Crizotinib dans le cancer du sein lobulaire, le cancer du sein gastrique diffus et le cancer du sein lobulaire triple négatif ou les tumeurs solides mutées CDH1 (ROLo)

Critère d'intégration:

- Patients ayant un diagnostic histologique de cancer gastrique diffus inopérable ou métastatique E-cadhérine négatif (cohorte panier), ou cancer du sein lobulaire triple négatif inopérable ou métastatique (cohorte panier) ou tumeur solide inopérable ou métastatique mutée CDH1 avec fraction allélique ≥ 20% ( cohorte du panier) Ou cancer du sein lobulaire récidivant inopérable localement avancé ER positif/HER2 négatif (cohorte du sein).

Évaluation du statut E-cadhérine, ER et HER2 selon l'évaluation locale.

- Patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire précédemment traitées avec au moins une ligne de traitement antérieure, y compris au moins une ligne antérieure d'hormonothérapie pour une maladie avancée, mais pas plus de trois lignes antérieures de chimiothérapie pour une maladie avancée.

Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un cancer du sein lobulaire triple négatif ou d'une tumeur solide avec mutation CDH1 précédemment traités par au moins un traitement antérieur pour une maladie avancée OU rechutant dans l'année suivant la fin de la chimiothérapie (néo) adjuvante OU inadaptés à la chimiothérapie de l'avis de l'investigateur (pour exemple le choix du patient de ne pas recevoir de chimiothérapie ou aucun agent chimiothérapeutique approprié).

• Maladie mesurable (RECIST 1.1)
• Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées dans le protocole. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine (du jour -7 au jour 1) avant que le patient ne participe à l'essai.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces (voir ci-dessous) pendant 2 semaines avant de commencer le traitement à l'étude, tout au long de la période de traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement par crizotinib et 2 ans après la fin du traitement. dernière dose de fulvestrant.

REMARQUE : il n'est considéré comme très efficace que si le patient s'abstient d'avoir des rapports sexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude

La pilule contraceptive orale peut être inefficace lorsqu'elle est prise avec le crizotinib. Elle n'est donc pas un moyen de contraception acceptable pour les patientes au cours de cette étude, mais peut être utilisée par les partenaires féminines de patients masculins.

• 18 ans ou plus avec un consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer au traitement et au suivi.
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0, 1 ou 2
• Espérance de vie estimée à au moins 3 mois selon l'avis de l'investigateur
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire pré-/péri-ménopausique ER+ doivent accepter de recevoir des injections de gosareline tous les 28 jours.
• Consentement éclairé signé et daté.
• Les patients désireux et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie systémique ou médicaments expérimentaux au cours des quatre semaines précédentes, ou hormonothérapie dans les 7 jours, à l'exception des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour la suppression ovarienne. Les bisphosphonates ou les antagonistes du ligand RANK sont autorisés pour la prise en charge des métastases osseuses.
• Traitement antérieur avec tout agent qui inhibe ROS1
• Cancer du sein mixte canalaire/lobulaire, à moins que les composantes canalaires et lobulaires ne soient toutes deux CDH1 négatives par évaluation locale
• Chirurgie majeure (à l'exclusion des interventions mineures, par ex. mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines ou radiothérapie dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes, des métastases cérébrales non traitées ou une compression de la moelle épinière
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. Hypertension artérielle non contrôlée ou troubles du rythme cardiaque, y compris fibrillation auriculaire.
• Intervalle QT, corrigé > 470 ms ou utilisation d'agents bradycardisants, de médicaments qui allongent l'intervalle QT et/ou d'agents anti-arythmiques dans les 12 jours précédant la première dose de crizotinib ou pendant le traitement de l'étude.
• Utilisation de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP 3A4 dans les 12 jours précédant la première dose de crizotinib. L'utilisation de substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit (comme la ciclosporine) n'est pas non plus autorisée dans les 12 jours précédant ou pendant le traitement de l'étude.
• Patients sous warfarine. Les patients nécessitant une anticoagulation pour une FA à fréquence contrôlée ou un antécédent de thromboembolie veineuse doivent être remplacés par une héparine de bas poids moléculaire.
• Maladie connue liée au VIH ou au SIDA, infection active nécessitant un traitement systémique, ou test VHB ou VHC positif indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Incapacité ou refus d'avaler des comprimés ou (pour les patients recevant du fulvestrant) recevoir des injections IM.
• Autre affection médicale aiguë ou chronique grave ou affection psychiatrique, idées ou comportements suicidaires récents ou actifs, ou insuffisance rénale terminale sous hémodialyse, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de produits expérimentaux ou pouvant interférer avec l'interprétation de résultats et, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'entrée du patient inappropriée dans l'étude.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur> Grade 1 (sauf pour la neuropathie périphérique stable de grade ≤ 2 ou le grade d'alopécie ≤ 2).
• Grossesse ou allaitement.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, ou d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason ≤ 6).
• Est un participant ou envisage de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cette étude. La participation à un essai observationnel serait acceptable.
• Statut immunodéprimé en raison d'une infection active connue actuelle par le VIH ou en raison de l'utilisation de thérapies immunosuppressives pour d'autres conditions
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux produits expérimentaux ou à l'un des excipients.
• Patients à risque de perforation gastro-intestinale (en raison, par exemple, d'antécédents de diverticulite).
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.