Crizotinib bij lobulaire borstkanker, diffuse maagkanker en triple-negatieve lobulaire borstkanker of CDH1-gemuteerde vaste tumoren (ROLo)

Inclusiecriteria:

- Patiënten met histologische diagnose van E-cadherine-negatieve inoperabele of gemetastaseerde diffuse maagkanker (basket-cohort), Of inoperabele of gemetastaseerde triple-negatieve lobulaire borstkanker (basket-cohort) Of inoperabele of gemetastaseerde CDH1-gemuteerde solide tumor met allelfractie ≥20% ( basket-cohort) of recidiverende inoperabele lokaal gevorderde ER-positieve/HER2-negatieve lobulaire borstkanker (borstcohort).

Beoordeling van de status van E-cadherine, ER en HER2 volgens lokale beoordeling.

- Patiënten met lobulaire borstkanker die eerder zijn behandeld met ten minste één eerdere behandelingslijn, waaronder ten minste één eerdere behandelingslijn met hormoontherapie voor gevorderde ziekte, maar niet meer dan drie eerdere behandelingslijnen met chemotherapie voor gevorderde ziekte.

Patiënten met maagkanker, triple-negatieve lobulaire borstkanker of CDH1-gemuteerde solide tumor die eerder zijn behandeld met ten minste één eerdere behandeling voor gevorderde ziekte OF recidief binnen één jaar na voltooiing van (neo) adjuvante chemotherapie OF ongeschikt voor chemotherapie naar de mening van de onderzoeker (voor bijvoorbeeld de keuze van de patiënt om geen chemotherapie te krijgen, of geen geschikt chemotherapiemiddel).

• Meetbare ziekte (RECIST 1.1)
• Hematologische en biochemische indices binnen de in het protocol vermelde bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (zie hieronder) gedurende 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, gedurende de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na stopzetting van de behandeling met crizotinib en 2 jaar na de behandeling. laatste dosis fulvestrant.

OPMERKING: het wordt alleen als zeer effectief beschouwd als de patiënt afziet van geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen

De orale anticonceptiepil is mogelijk niet effectief wanneer deze samen met crizotinib wordt ingenomen en is daarom geen acceptabel anticonceptiemiddel voor vrouwelijke patiënten tijdens dit onderzoek, maar kan wel worden gebruikt door vrouwelijke partners van mannelijke patiënten.

• 18 jaar of ouder zijn met schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up.
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0,1 of 2
• Geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden naar de mening van de onderzoeker
• Pre-/peri-menopauzale ER+ lobulaire borstkankerpatiënten moeten bereid zijn om elke 28 dagen gosareline-injecties te krijgen.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
• Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische chemotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de voorgaande vier weken, of hormonale therapie binnen 7 dagen behalve luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analogen voor ovariële onderdrukking. Bisfosfonaten of RANK-ligandantagonisten zijn toegestaan ​​voor de behandeling van botmetastasen.
• Eerdere behandeling met een middel dat ROS1 remt
• Gemengde ductale/lobulaire borstkanker, tenzij zowel ductale als lobulaire componenten CDH1-negatief zijn bij lokale beoordeling
• Grote operatie (exclusief kleine ingrepen, b.v. plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn, onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
• Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval. Ongecontroleerde hypertensie of hartritmestoornissen waaronder atriumfibrilleren.
• QT-interval, gecorrigeerd >470 ms of het gebruik van bradycardische middelen, geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en/of antiaritmica binnen 12 dagen vóór de eerste dosis crizotinib of tijdens de onderzoeksbehandeling.
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers of matige of sterke CYP 3A4-inductoren zijn binnen 12 dagen vóór de eerste dosis crizotinib. Gebruik van CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index (zoals ciclosporine) is ook niet toegestaan ​​binnen 12 dagen voorafgaand aan of tijdens de studiebehandeling.
• Patiënten op warfarine. Patiënten die antistolling nodig hebben voor frequentiegecontroleerde AF of een eerdere veneuze trombo-embolie moeten worden overgezet op heparine met een laag molecuulgewicht.
• Bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekte, actieve infectie die systemische therapie vereist, of positieve HBV- of HCV-test die wijst op acute of chronische infectie.
• Onvermogen of onwil om pillen te slikken of (voor patiënten die fulvestrant krijgen) IM-injecties te krijgen.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoening of psychiatrische aandoening, recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of nierziekte in het eindstadium bij hemodialyse, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie kunnen verstoren. resultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie >Graad 1 (behalve stabiele perifere neuropathie graad ≤2 of alopecia graad ≤2).
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de borst of cervix, of laaggradige (Gleason ≤6) prostaatkanker.
• Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze studie. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.
• Immuungecompromitteerde status als gevolg van de huidige bekende actieve infectie met HIV of als gevolg van het gebruik van immunosuppressieve therapieën voor andere aandoeningen
• Bekende eerdere of vermoedelijke overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of voor een van de hulpstoffen.
• Patiënten met een risico op gastro-intestinale perforatie (bijvoorbeeld door een voorgeschiedenis van diverticulitis).
• Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.