Crizotinib i lobulær bryst, diffus gastrisk og trippel negativ lobulær brystkreft eller CDH1-muterte solide svulster (ROLo)

Inklusjonskriterier:

- Pasienter med histologisk diagnose av E-cadherin negativ inoperabel eller metastatisk diffus magekreft (kurv kohort), eller inoperabel eller metastatisk trippel negativ lobulær brystkreft (kurv kohort) eller inoperabel eller metastatisk CDH1-mutert solid tumor med allelfraksjon ≥20 % ( basket cohort) Eller tilbakevendende inoperabel lokalt avansert ER positiv/HER2 negativ lobulær brystkreft (brystkohort).

Vurdering av E-cadherin, ER og HER2 status i henhold til lokal vurdering.

- Lobulære brystkreftpasienter tidligere behandlet med minst én tidligere behandlingslinje inkludert minst én tidligere linje med hormonbehandling for avansert sykdom, men ikke mer enn tre tidligere cellegiftbehandlinger for avansert sykdom.

Magekreft, trippelnegativ lobulær brystkreft eller CDH1-muterte solide tumorpasienter tidligere behandlet med minst én tidligere behandling for avansert sykdom ELLER tilbakefall innen ett år etter fullført (neo) adjuvant kjemoterapi ELLER uegnet for kjemoterapi etter utrederens oppfatning (f. eksempel pasientens valg om ikke å ha kjemoterapi, eller ingen egnet kjemoterapimiddel).

• Målbar sykdom (RECIST 1.1)
• Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist i protokollen. Disse målingene må utføres innen en uke (dag -7 til dag 1) før pasienten går i forsøket.
• Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart. Både mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon (se nedenfor) i 2 uker før oppstart av studiebehandlingen, gjennom hele behandlingsperioden og i 90 dager etter seponering av behandlingen med crizotinib og 2 år etter behandlingen. siste dose fulvestrant.

MERK: det anses bare som svært effektivt hvis pasienten avstår fra samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene

P-pillen kan være ineffektiv når den tas sammen med crizotinib, så den er ikke et akseptabelt prevensjonsmiddel for kvinnelige pasienter under denne studien, men kan brukes av kvinnelige partnere til mannlige pasienter.

• 18 år eller eldre med skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide om behandling og oppfølging.
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0,1 eller 2
• Estimert forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
• Pre-/perimenopausale ER+ lobulære brystkreftpasienter må være villige til å få gosarelininjeksjoner hver 28. dag.
• Signert og datert informert samtykke.
• Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk kjemoterapi eller undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste fire ukene, eller hormonbehandling innen 7 dager unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger for ovariesuppresjon. Bisfosfonater eller RANK-ligandantagonister er tillatt for behandling av benmetastaser.
• Tidligere behandling med ethvert middel som hemmer ROS1
• Blandet duktal/lobulær brystkreft, med mindre både duktale og lobulære komponenter er CDH1-negative ved lokal vurdering
• Større kirurgi (unntatt mindre prosedyrer, f.eks. plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker eller strålebehandling innen 14 dager før studiestart
• Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider, ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon
• Enhver av følgende innen 12 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep. Ukontrollert hypertensjon eller hjerterytmeforstyrrelser inkludert atrieflimmer.
• QT-intervall, korrigert >470 ms eller bruk av bradykardiske midler, legemidler som forlenger QT-intervallet og/eller antiarytmiske midler innen 12 dager før den første dosen av crizotinib eller under studiebehandling.
• Bruk av legemidler som er kjente potente cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere eller moderate eller sterke CYP 3A4-induktorer innen 12 dager før første dose av crizotinib. Bruk av CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks (som ciklosporin) er heller ikke tillatt innen 12 dager før eller under studiebehandlingen.
• Pasienter på warfarin. Pasienter som trenger antikoagulasjon for hastighetskontrollert AF eller tidligere venøs tromboembolisme bør byttes til lavmolekylært heparin.
• Kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom, aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, eller positiv HBV- eller HCV-test som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Manglende evne eller vilje til å svelge piller, eller (for pasienter som får fulvestrant) motta IM-injeksjoner.
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand, nylige eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller nyresykdom i sluttstadiet under hemodialyse, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av resultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten til upassende studieoppføring.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling >grad 1 (unntatt stabil perifer nevropati grad ≤2 eller alopecia grad ≤2).
• Graviditet eller amming.
• Diagnose av annen malignitet innen 5 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, eller lavgradig (Gleason ≤6) prostatakreft.
• Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne studien. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt.
• Immunkompromittert status på grunn av gjeldende kjent aktiv infeksjon med HIV eller på grunn av bruk av immunsuppressive terapier for andre tilstander
• Kjent tidligere eller mistenkt overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Pasienter med risiko for gastrointestinal perforasjon (på grunn av f.eks. divertikulitt i anamnesen).
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.