Krisotinibi lobulaarisessa rintasyövässä, diffuusissa mahalaukun ja kolminkertaisesti negatiivisessa lobulaarisessa rintasyövässä tai CDH1-mutaation aiheuttamissa kiinteissä kasvaimissa (ROLo)

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi E-kadheriinin negatiivinen leikkauskelvoton tai metastaattinen diffuusi mahasyöpä (korikohortti), tai leikkauskelvoton tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen lobulaarinen rintasyöpä (korikohortti) tai leikkauskyvytön tai metastaattinen CDH1-mutatoitu kiinteä kasvain, jonka alleelifraktio on ≥20 % ( korikohortti) Tai toistuva leikkauskelvoton paikallisesti edennyt ER-positiivinen/HER2-negatiivinen lobulaarinen rintasyöpä (rintakohortti).

E-kadheriinin, ER:n ja HER2:n tilan arviointi paikallisen arvioinnin mukaan.

- Lobulaarista rintasyöpäpotilaat, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien vähintään yksi aikaisempi hormonihoitosarja edenneen taudin hoitoon, mutta enintään kolme aikaisempaa kemoterapialinjaa edenneen taudin hoitoon.

Mahasyöpä, kolmoisnegatiivinen lobulaarinen rintasyöpä tai CDH1-mutatoituneet kiinteä kasvainpotilaat, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aiemmalla hoidolla edenneen taudin vuoksi TAI jotka uusiutuvat vuoden sisällä (neo)adjuvanttikemoterapian päättymisestä TAI jotka eivät tutkijan mielestä sovellu kemoterapiaan (esim. esimerkiksi potilaan valinta olla saamatta kemoterapiaa tai ei sopivaa kemoterapia-ainetta).

• Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1)
• Hematologiset ja biokemialliset indeksit protokollassa esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä (päivä -7 - päivä 1) ennen kuin potilas lähtee tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista. Sekä lisääntymiskykyisten mies- että naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä (katso alla) 2 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista, koko hoitojakson ajan ja 90 päivän ajan krisotinibihoidon lopettamisen jälkeen ja 2 vuotta hoidon jälkeen. viimeinen annos fulvestranttia.

HUOM: sitä pidetään erittäin tehokkaana vain, jos potilas pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan

Suun kautta otettava ehkäisypilleri voi olla tehoton krisotinibin kanssa otettuna, joten se ei ole hyväksyttävä ehkäisykeino naispotilaille tämän tutkimuksen aikana, mutta miespotilaiden naispuoliset kumppanit voivat käyttää sitä.

• 18 vuotta täyttänyt kirjallisella (allekirjoitetulla ja päivätyllä) tietoon perustuvalla suostumuksella ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0,1 tai 2
• Arvioitu elinajanodote tutkijan mielestä vähintään 3 kuukautta
• Pre-/peri-menopausaalista ER+ lobulaarista rintasyöpää sairastavien potilaiden on oltava valmiita saamaan gosareliininjektiot 28 päivän välein.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Systeeminen kemoterapia tai tutkimuslääkkeet edellisten neljän viikon aikana tai hormonihoito 7 päivän sisällä paitsi luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogit munasarjojen suppressioon. Bisfosfonaatit tai RANK-ligandin antagonistit ovat sallittuja luumetastaasien hallintaan.
• Aikaisempi hoito millä tahansa aineella, joka estää ROS1
• Sekakanavainen/lobulaarinen rintasyöpä, elleivät sekä ductaaliset että lobulaariset komponentit ole CDH1-negatiivisia paikallisen arvioinnin perusteella
• Suuret leikkaukset (pois lukien pienet toimenpiteet, esim. verisuoneen pääsyn sijoittaminen) 4 viikon sisällä tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja, hoitamattomia aivometastaaseja tai selkäytimen puristusta
• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimo-/ääreisvaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. Hallitsematon verenpainetauti tai sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien eteisvärinä.
• QT-aika, korjattu >470 ms tai bradykardialääkkeiden, QT-aikaa pidentävien lääkkeiden ja/tai rytmihäiriölääkkeiden käyttö 12 päivän sisällä ennen ensimmäistä krisotinibiannosta tai tutkimushoidon aikana.
• Lääkkeiden, joiden tiedetään olevan voimakkaita sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä tai kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP 3A4:n indusoijia, käyttö 12 päivän sisällä ennen ensimmäistä krisotinibiannosta. Suppean terapeuttisen indeksin omaavien CYP3A4-substraattien (kuten siklosporiinin) käyttö ei myöskään ole sallittua 12 päivää ennen tutkimushoitoa tai sen aikana.
• Potilaat, jotka saavat varfariinia. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota nopeussäädellyn AF:n tai aiemman laskimotromboembolian vuoksi, tulee vaihtaa pienimolekyyliseen hepariiniin.
• Tunnettu HIV- tai AIDS-sairaus, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai positiivinen HBV- tai HCV-testi, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä tai (fulvestranttia saavilla potilailla) saada im-injektio.
• Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai psykiatrinen tila, äskettäinen tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysissä tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteiden antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimuksen tulkintaa. tulokset ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaalle sopimattoman tutkimuksen merkinnän.
• Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon > aste 1 (paitsi stabiili perifeerinen neuropatia aste ≤ 2 tai hiustenlähtö aste ≤ 2).
• Raskaus tai imetys.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 5 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen (Gleason ≤6) eturauhassyöpä.
• Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
• Immuunivajaus johtuen nykyisestä tunnetusta aktiivisesta HIV-infektiosta tai immunosuppressiivisten hoitojen käytöstä muihin sairauksiin
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimusvalmisteille tai jollekin apuaineista.
• Potilaat, joilla on riski saada maha-suolikanavan perforaatio (esim. aiemman divertikuliitin vuoksi).
• Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.