Crizotinib i lobulär bröstcancer, diffus gastrisk och trippelnegativ lobulär bröstcancer eller CDH1-muterade solida tumörer (ROLo)

Inklusionskriterier:

- Patienter med histologisk diagnos av E-cadherin negativ inoperabel eller metastaserad diffus magcancer (korgkohort), eller inoperabel eller metastaserad trippelnegativ lobulär bröstcancer (korgkohort) eller inoperabel eller metastaserad CDH1-muterad solid tumör med allelfraktion ≥20 % ( korgkohort) Eller återkommande inoperabel lokalt avancerad ER-positiv/HER2-negativ lobulär bröstcancer (bröstkohort).

Bedömning av E-cadherin, ER och HER2 status enligt lokal bedömning.

- Lobulär bröstcancerpatienter som tidigare behandlats med minst en tidigare behandlingslinje inklusive minst en tidigare linje av hormonbehandling för avancerad sjukdom, men inte mer än tre tidigare rader av kemoterapi för avancerad sjukdom.

Gastrisk cancer, trippelnegativ lobulär bröstcancer eller CDH1-muterade solida tumörpatienter som tidigare behandlats med minst en tidigare behandling för avancerad sjukdom ELLER återfall inom ett år efter avslutad (neo) adjuvant kemoterapi ELLER olämpliga för kemoterapi enligt utredarens uppfattning (f. exempel patientens val att inte ha kemoterapi eller inget lämpligt kemoterapimedel).

• Mätbar sjukdom (RECIST 1.1)
• Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas i protokollet. Dessa mätningar måste utföras inom en vecka (dag -7 till dag 1) innan patienten går i prövningen.
• Kvinnliga patienter med fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas. Både manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda två former av högeffektivt preventivmedel (se nedan) i 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, under hela behandlingsperioden och i 90 dagar efter avslutad behandling med crizotinib och 2 år efter behandlingen. sista dosen av fulvestrant.

OBS: det anses endast vara mycket effektivt om patienten avstår från samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna

P-piller kan vara ineffektiva när de tas tillsammans med crizotinib, så det är inte ett acceptabelt preventivmedel för kvinnliga patienter under denna studie men kan användas av kvinnliga partners till manliga patienter.

• 18 år eller äldre med skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning.
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0,1 eller 2
• Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens uppfattning
• Pre-/perimenopausala ER+ lobulär bröstcancerpatienter måste vara villiga att få gosarelininjektioner var 28:e dag.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke.
• Patienter som vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

• Systemisk kemoterapi eller prövningsläkemedel under de senaste fyra veckorna, eller hormonbehandling inom 7 dagar med undantag för luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger för ovariell suppression. Bisfosfonater eller RANK-ligandantagonister är tillåtna för hantering av benmetastaser.
• Tidigare behandling med något medel som hämmar ROS1
• Blandad duktal/lobulär bröstcancer, såvida inte både duktal och lobulär komponenter är CDH1-negativa enligt lokal bedömning
• Större operationer (exklusive mindre ingrepp, t.ex. placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor eller strålbehandling inom 14 dagar före studiestart
• Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider, obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression
• Något av följande inom 12 månader före studiestart: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack. Okontrollerad hypertoni eller hjärtrytmrubbningar inklusive förmaksflimmer.
• QT-intervall, korrigerat >470 ms eller användning av bradykardiska medel, läkemedel som förlänger QT-intervallet och/eller antiarytmika inom 12 dagar före den första dosen av crizotinib eller under studiebehandling.
• Användning av läkemedel som är kända potenta cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare eller måttliga eller starka CYP 3A4-inducerare inom 12 dagar före den första dosen av crizotinib. Användning av CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index (såsom ciklosporin) är inte heller tillåtet inom 12 dagar före eller under studiebehandlingen.
• Patienter på warfarin. Patienter som behöver antikoagulering för hastighetskontrollerad AF eller tidigare venös tromboembolism bör bytas till lågmolekylärt heparin.
• Känd HIV- eller AIDS-relaterad sjukdom, aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller positivt HBV- eller HCV-test som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Oförmåga eller ovilja att svälja piller, eller (för patienter som får fulvestrant) få IM-injektioner.
• Annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt tillstånd eller psykiatriskt tillstånd, nyligen genomförda eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller njursjukdom i slutstadiet vid hemodialys, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av undersökningsprodukter eller kan störa tolkningen av resultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig studieinträde.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling >Grad 1 (förutom stabil perifer neuropati grad ≤2 eller alopeci grad ≤2).
• Graviditet eller amning.
• Diagnos av annan malignitet inom 5 år, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller cancer in situ i bröstet eller livmoderhalsen, eller låggradig (Gleason ≤6) prostatacancer.
• Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som den deltar i denna studie. Deltagande i en observationsförsök skulle vara acceptabelt.
• Immunsuppressiv status på grund av aktuell känd aktiv infektion med HIV eller på grund av användning av immunsuppressiva terapier för andra tillstånd
• Känd tidigare eller misstänkt överkänslighet mot prövningsprodukter eller mot något av hjälpämnena.
• Patienter med risk för gastrointestinal perforation (på grund av t.ex. divertikulit i anamnesen).
• Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.