Кризотиниб при дольковом раке молочной железы, диффузном раке желудка и тройном негативном дольковом раке молочной железы или солидных опухолях с мутацией CDH1 (ROLo)

Критерии включения:

- Пациенты с гистологическим диагнозом E-кадгерин-отрицательного неоперабельного или метастатического диффузного рака желудка (когорта корзины), или неоперабельного или метастатического тройного негативного лобулярного рака молочной железы (когорта корзины), или неоперабельной или метастатической солидной опухоли с мутацией CDH1 с аллельной фракцией ≥20% ( корзина) или рецидивирующий неоперабельный местно-распространенный ER-положительный/HER2-отрицательный лобулярный рак молочной железы (когорта молочной железы).

Оценка статуса E-кадгерина, ER и HER2 в соответствии с местной оценкой.

- Пациенты с дольковым раком молочной железы, ранее проходившие по крайней мере одну предшествующую линию терапии, включая по крайней мере одну предшествующую линию гормональной терапии для запущенного заболевания, но не более трех предшествующих линий химиотерапии для запущенного заболевания.

Пациенты с раком желудка, трижды негативным дольковым раком молочной железы или солидной опухолью с мутацией CDH1, ранее проходившие по крайней мере одно лечение по поводу запущенного заболевания ИЛИ с рецидивом в течение одного года после завершения (нео) адъювантной химиотерапии ИЛИ не подходящие для химиотерапии по мнению исследователя (для пример отказа пациента от химиотерапии или отсутствия подходящего химиотерапевтического агента).

• Поддающееся измерению заболевание (RECIST 1.1)
• Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных в протоколе. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели (от -7 дня до дня 1) до того, как пациент отправится в исследование.
• Пациентки женского пола с потенциалом деторождения должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала исследования. Как мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование двух высокоэффективных средств контрацепции (см. ниже) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после прекращения лечения кризотинибом и в течение 2 лет после окончания лечения. последняя доза фулвестранта.

ПРИМЕЧАНИЕ: он считается высокоэффективным только в том случае, если пациент воздерживается от половых контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением.

Оральные контрацептивы могут быть неэффективными при приеме с кризотинибом, поэтому они не являются приемлемым средством контрацепции для женщин во время этого исследования, но могут использоваться женщинами-партнерами пациентов-мужчин.

• 18 лет и старше с письменным (подписанным и датированным) информированным согласием и быть способным сотрудничать с лечением и последующим наблюдением.
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0,1 или 2
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению исследователя
• Пациенты с дольковым раком молочной железы в пре-/перименопаузе должны быть готовы получать инъекции госарелина каждые 28 дней.
• Подписанное и датированное информированное согласие.
• Пациенты, желающие и способные соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

• Системная химиотерапия или исследуемые лекарственные препараты в течение предыдущих четырех недель или гормональная терапия в течение 7 дней, за исключением аналогов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) для подавления яичников. Бисфосфонаты или антагонисты лиганда RANK разрешены для лечения костных метастазов.
• Предшествующее лечение любым агентом, который ингибирует ROS1
• Смешанный протоковый/дольковый рак молочной железы, если и протоковый, и дольковый компоненты не являются CDH1-отрицательными при локальной оценке
• Крупная хирургия (за исключением мелких процедур, т.е. установка сосудистого доступа) в течение 4 недель или лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование
• Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, требующие стероидов, нелеченые метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Неконтролируемая артериальная гипертензия или сердечная аритмия, включая мерцательную аритмию.
• Интервал QT с коррекцией > 470 мс или применение брадикардических средств, препаратов, удлиняющих интервал QT, и/или антиаритмических средств в течение 12 дней до приема первой дозы кризотиниба или во время исследуемого лечения.
• Использование препаратов, которые являются известными мощными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или умеренными или сильными индукторами CYP 3A4 в течение 12 дней до первой дозы кризотиниба. Использование субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (таких как циклоспорин) также не разрешается в течение 12 дней до или во время исследуемого лечения.
• Пациенты на варфарине. Пациентов, которым требуется антикоагулянтная терапия по поводу ФП с контролем ЧСС или предшествующей венозной тромбоэмболии, следует перевести на низкомолекулярный гепарин.
• Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом, активная инфекция, требующая системной терапии, или положительный тест на ВГВ или ВГС, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• Неспособность или нежелание глотать таблетки или (для пациентов, получающих фулвестрант) получать в/м инъекции.
• Другое тяжелое острое или хроническое заболевание или психическое состояние, недавние или активные суицидальные мысли или поведение, терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе, отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемых продуктов, или могут помешать интерпретации результатов и, по мнению исследователя, сделает запись пациента в исследование неприемлемой.
• Персистирующая токсичность, связанная с предшествующей терапией >1 степени (за исключением стабильной периферической невропатии степени ≤2 или алопеции степени ≤2).
• Беременность или лактация.
• Диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, или рака in situ молочной железы или шейки матки, или рака предстательной железы низкой степени (Gleason ≤6).
• Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании. Участие в обсервационном испытании было бы приемлемым.
• Иммунодефицитный статус из-за текущей известной активной инфекции ВИЧ или из-за использования иммуносупрессивной терапии для других состояний
• Известная предшествующая или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым продуктам или к любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты с риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, из-за дивертикулита в анамнезе).
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.