Crizotinib i lobulært bryst, diffus gastrisk og tredobbelt negativ lobulær brystkræft eller CDH1-muterede solide tumorer (ROLo)

Inklusionskriterier:

- Patienter med histologisk diagnose af E-cadherin negativ inoperabel eller metastatisk diffus gastrisk cancer (kurv kohorte), eller inoperabel eller metastatisk trippel negativ lobulær brystcancer (kurv kohorte) eller inoperabel eller metastatisk CDH1-muteret solid tumor med allelfraktion ≥20 % ( kurvkohorte) Eller tilbagevendende inoperabel lokalt fremskreden ER positiv/HER2 negativ lobulær brystkræft (brystkohorte).

Vurdering af E-cadherin, ER og HER2 status i henhold til lokal vurdering.

- Lobulær brystcancerpatienter tidligere behandlet med mindst én tidligere behandlingslinje, herunder mindst én tidligere linje med hormonbehandling for fremskreden sygdom, men ikke mere end tre tidligere kemoterapilinjer for fremskreden sygdom.

Gastrisk cancer, tredobbelt negativ lobulær brystcancer eller CDH1-muterede solid tumorpatienter tidligere behandlet med mindst én tidligere behandling for fremskreden sygdom ELLER recidiverende inden for et år efter afsluttet (neo) adjuverende kemoterapi ELLER uegnede til kemoterapi efter investigator (f.eks. eksempel patientens valg om ikke at få kemoterapi eller intet egnet kemoterapimiddel).

• Målbar sygdom (RECIST 1.1)
• Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist i protokollen. Disse målinger skal udføres inden for en uge (dag -7 til dag 1), før patienten går i forsøget.
• Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget. Både mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention (se nedenfor) i 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, i hele behandlingsperioden og i 90 dage efter seponering af behandlingen med crizotinib og 2 år efter sidste dosis fulvestrant.

BEMÆRK: det anses kun for meget effektivt, hvis patienten afholder sig fra samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne

Den orale p-pille kan være ineffektiv, når den tages sammen med crizotinib, så den er ikke et acceptabelt præventionsmiddel for kvindelige patienter under denne undersøgelse, men kan bruges af kvindelige partnere til mandlige patienter.

• 18 år eller derover med skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0,1 eller 2
• Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering
• Præ-/perimenopausale ER+ lobulære brystkræftpatienter skal være villige til at modtage gosarelin-injektioner hver 28. dag.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke.
• Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk kemoterapi eller forsøgslægemidler i løbet af de foregående fire uger eller hormonbehandling inden for 7 dage undtagen luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analoger til ovariesuppression. Bisfosfonater eller RANK-ligandantagonister er tilladt til behandling af knoglemetastaser.
• Tidligere behandling med ethvert middel, der hæmmer ROS1
• Blandet duktal/lobulær brystkræft, medmindre både duktale og lobulære komponenter er CDH1-negative ved lokal vurdering
• Større operation (undtagen mindre indgreb, f.eks. placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger eller strålebehandling inden for 14 dage før studiestart
• Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider, ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression
• Enhver af følgende inden for 12 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald. Ukontrolleret hypertension eller hjerterytmeforstyrrelser inklusive atrieflimren.
• QT-interval, korrigeret >470 ms eller brug af bradykardiske midler, lægemidler, der forlænger QT-intervallet og/eller antiarytmiske midler inden for 12 dage før den første dosis af crizotinib eller under undersøgelsesbehandling.
• Brug af lægemidler, der er kendte potente cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmere eller moderate eller stærke CYP 3A4-inducere inden for 12 dage før den første dosis af crizotinib. Brug af CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks (såsom ciclosporin) er heller ikke tilladt inden for 12 dage før eller under undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter på warfarin. Patienter, der har behov for antikoagulering for hastighedskontrolleret AF eller tidligere venøs tromboemboli, bør skiftes til lavmolekylært heparin.
• Kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom, aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, eller positiv HBV- eller HCV-test, der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Manglende evne eller vilje til at sluge piller eller (for patienter, der får fulvestrant) modtage IM-injektioner.
• Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand, nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller nyresygdom i slutstadiet under hæmodialyse, eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan interferere med fortolkningen af resultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten upassende undersøgelsesindgang.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling >grad 1 (undtagen stabil perifer neuropati grad ≤2 eller alopeci grad ≤2).
• Graviditet eller amning.
• Diagnose af anden malignitet inden for 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, eller lavgradig (Gleason ≤6) prostatacancer.
• Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i denne undersøgelse. Deltagelse i et observationsforsøg vil være acceptabelt.
• Immunkompromitteret status på grund af aktuel kendt aktiv infektion med HIV eller på grund af brugen af ​​immunsuppressive terapier til andre tilstande
• Kendt tidligere eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Patienter med risiko for gastrointestinal perforation (på grund af f.eks. divertikulitis i anamnesen).
• Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.