キレート化に抵抗性のサラセミア患者における DST-0509 (デフェラシロクス) の安全性、PK および鉄キレート化活性を評価するためのパイロット研究

包含基準:

1. 研究関連の手順が実施される前に、必要に応じて書面によるインフォームド コンセントまたは同意が得られている。
2. -同意または同意の時点で少なくとも8歳以上の患者;
3. TDT症候群および鉄過剰症の患者で、現在JadenuまたはExjadeによる鉄キレート療法を受けており、血清フェリチンおよびLICで評価された不十分な反応を示している;
4. 過去 1 年間に少なくとも 8 回以上の輸血。
5. 生存期間は 12 か月以上と予想されます。
6. 以前に二重鉄キレート療法を受けていた患者は、鉄キレート単剤療法に移行し、スクリーニングの前にJadenuまたはExjadeを1か月以上安定して投与し、1日あたりの最大用量範囲で投与を受けます（例：Jadenu：> 21 mg / kgまたはExjade： >30 mg/kg、これらの範囲の特定の用量は医師の裁量で処方されます);
7. -研究治療前の過去2〜4週間のスクリーニング中の2つの別々の評価によって決定された血清フェリチンレベルが持続的に> 800 mcg / Lであり、これらの週にわたって減少傾向を示さない、または> 5 mg Fe / g dwのLIC -研究に参加する前の52週間にMRIで測定された、または研究前の3か月以内に医療記録で反応不良者として明確に特定された

8. -治験責任医師の意見による登録前3か月のキレート療法の遵守; -定期的に処方された薬の少なくとも75％を服用している（治験責任医師は、患者の処方箋の補充記録、できれば3か月、SICTスコアを調査）;と

   1. -研究期間中、キレート療法を喜んで遵守する;
   2. コンプライアンスの決定は、研究者の裁量に委ねられています。
9. 他の抗キレート剤を同時に使用しないことに同意します。
10. -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1;
11. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります (ダブルバリア、例: ホルモン制御およびバリア避妊）治験薬の最初の投与の少なくとも28日前、治験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間;
12. -パートナーがWOCBPである男性患者は、治験薬の最初の投与の少なくとも28日前、治験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、避妊（ダブルバリアコントロール）の適切な方法を使用する必要があります;と
13. -患者は、プロトコルに必要なすべての訪問と評価に進んで従うことができます。

除外基準:

1. 適切な避妊方法をとっていない出産の可能性のある女性、または妊娠中または授乳中の女性。
2. -キレート療法の非遵守の歴史（研究者によって決定された）。
3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
4. 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または他の既知の活動性ウイルス性肝炎;

5. 血球数のスクリーニングは次のとおりです。

   1. 絶対好中球数 < 1,000/μL
   2. 血小板 < 50,000/μL
   3. ヘモグロビン < 7 g/dL (輸血サポートは許可されています);

6. 次のように化学値をスクリーニングします。

   1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> 3×正常基準範囲の上限（ULN）
   2. 総ビリルビン > 5 × ULN
   3. クレアチニン > 1.5 × ULN
   4. 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) > 0.5 mg/mg
   5. アルブミン < 2.8 g/dL;
7. -うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV、またはスクリーニング時の制御されていない高血圧;
8. -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴、基底細胞または扁平上皮癌、または非筋浸潤性膀胱癌を除く;
9. 治験責任医師の意見では、治験薬の開始前14日以内にフェリチンレベルに影響を与える主要な炎症性疾患の証拠;
10. -治験薬の開始前30日以内の大手術;
11. -治験薬の開始前14日以内の深刻な持続感染;
12. 中枢神経系（CNS）障害を含む深刻な併発疾患;
13. -全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による併用治療が必要であるか、または研究登録前の過去10日間にそのような治療を使用した（プレドニゾンまたは同等の<10 mg /日を経口で使用するか、吸入コルチコステロイドまたは局所ステロイドを使用することは許可されています）;
14. 経口薬を飲み込むのが困難な既往歴;
15. -治験責任医師の意見では、研究手順または研究薬を遵守する患者の能力を損なう状態。また
16. セクション「禁止されている薬」に記載されている薬との併用治療。

プロトコル外の検査値でスクリーニングに失敗した患者は、前回のスクリーニングから 30 日以上経過していれば、治験責任医師の裁量で再スクリーニングすることができます。 再審査は3回まで可能です。