Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności chelatującej żelazo DST-0509 (deferazyroks) u pacjentów z talasemią oporną na chelatację

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda lub, w stosownych przypadkach, zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem;
2. Pacjenci w wieku co najmniej 8 lat lub starsi w momencie wyrażenia zgody;
3. Pacjent z zespołem TDT i przeciążeniem żelazem, który jest obecnie leczony chelatacją żelaza Jadenu lub Exjade i wykazuje niewystarczającą odpowiedź ocenianą na podstawie stężenia ferrytyny w surowicy i LIC;
4. Co najmniej 8 lub więcej transfuzji krwi w ciągu ostatniego roku;
5. Oczekiwane przeżycie >12 miesięcy;
6. Pacjent uprzednio stosujący podwójną terapię chelatującą żelazo zostanie przeniesiony na monoterapię chelatującą żelazo, stabilne dawkowanie produktu Jadenu lub Exjade przez ≥1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i będzie otrzymywać dawki w zakresie maksymalnych dawek na dzień (np. Jadenu: >21 mg/kg lub Exjade: >30 mg/kg, z określonymi dawkami w tych zakresach przepisanymi według uznania lekarza);
7. Stężenia ferrytyny w surowicy, które stale przekraczają 800 mcg/l, określone w 2 oddzielnych badaniach przesiewowych w ciągu ostatnich 2-4 tygodni przed podaniem badanego leku i nie wykazują tendencji spadkowej w ciągu tych tygodni LUB LIC > 5 mg Fe/g suchej masy mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego w ciągu 52 tygodni przed włączeniem do badania LUB wyraźnie zidentyfikowane jako słabo reagujące w dokumentacji medycznej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem

8. Zgodny z terapią chelatującą w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem w opinii Badacza; regularnie przyjmował co najmniej 75% przepisanych leków (zapytanie badacza dotyczące zapisów uzupełnień recept pacjenta, najlepiej 3 miesiące, jeśli są dostępne, wyniki SICT); I

   1. Chęć poddania się terapii chelatującej na czas trwania badania;
   2. Określenie zgodności zależy od uznania badacza.
9. Zgódź się nie stosować jednocześnie innych środków antychelatujących;
10. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1;
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (podwójna bariera, np. kontrola hormonalna i mechaniczna antykoncepcja) co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku;
12. Pacjenci płci męskiej, których partnerami są WOCBP, muszą stosować odpowiednią metodę kontroli urodzeń (podwójna bariera antykoncepcyjna) co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, w trakcie badania i co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku ; I
13. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych protokołem wizyt i ocen.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji lub które są w ciąży lub karmią piersią;
2. Historia niezgodności z terapią chelatującą (określona przez badacza).
3. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
4. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub inne znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby;

5. Badanie morfologii krwi w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000/μl
   2. Płytki krwi < 50 000/μl
   3. Hemoglobina < 7 g/dl (dozwolona jest transfuzja);

6. Przesiewowe wartości chemiczne w następujący sposób:

   1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) > 3 × górna granica normy (GGN)
   2. Bilirubina całkowita > 5 × GGN
   3. Kreatynina > 1,5 × GGN
   4. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumina < 2,8 g/dl;
7. Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego;
8. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego;
9. w opinii badacza dowód poważnej choroby zapalnej, która wpłynęłaby na poziom ferrytyny w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
10. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
11. Poważna, uporczywa infekcja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
12. Poważny współistniejący stan chorobowy, w tym zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
13. wymaga jednoczesnego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi lub stosował takie leczenie w ciągu ostatnich 10 dni przed włączeniem do badania (dozwolone jest stosowanie prednizonu lub jego odpowiednika <10 mg/dobę doustnie lub stosowanie wziewnych kortykosteroidów lub miejscowych steroidów);
14. Wcześniejsza historia trudności w połykaniu leków doustnych;
15. Każdy stan, który w opinii badacza osłabiłby zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania lub badanego leku; Lub
16. Jednoczesne leczenie lekami opisanymi w rozdziale „Leki zabronione”.

Pacjenci, u których badanie przesiewowe nie powiodło się pod kątem wartości laboratoryjnych poza protokołem, mogą zostać ponownie przebadani według uznania badacza, pod warunkiem, że od poprzedniego badania przesiewowego minęło więcej niż 30 dni. Dozwolone będą maksymalnie trzy powtórne pokazy.