Estudio piloto para evaluar la seguridad, farmacocinética y actividad quelante de hierro de DST-0509 (Deferasirox) en pacientes con talasemia refractarios a la quelación

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito o asentimiento, según corresponda, obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Pacientes de al menos 8 años de edad o más en el momento del consentimiento o asentimiento;
3. Paciente con síndrome TDT y sobrecarga de hierro que actualmente recibe terapia de quelación de hierro con Jadenu o Exjade y demuestra una respuesta inadecuada evaluada con ferritina sérica y LIC;
4. Al menos 8 o más transfusiones de sangre en el último año;
5. Supervivencia esperada de >12 meses;
6. El paciente previamente en terapia dual de quelación de hierro será transferido a monoterapia de quelación de hierro, dosificación estable con Jadenu o Exjade durante ≥1 mes antes de la selección y recibir dosis en el rango de dosis máxima por día (p. ej., Jadenu: >21 mg/kg o Exjade: >30 mg/kg, con dosis específicas en estos rangos prescritas a criterio del médico);
7. Niveles de ferritina sérica persistentemente >800 mcg/L determinados por 2 evaluaciones separadas durante la selección durante las 2 a 4 semanas previas al tratamiento del estudio y que no muestran una tendencia decreciente durante estas semanas O, una LIC de >5 mg Fe/g dw medido por resonancia magnética en las 52 semanas anteriores al ingreso al estudio, O claramente identificado como un respondedor deficiente en los registros médicos dentro de los 3 meses anteriores al estudio

8. Cumplir con la terapia de quelación en los 3 meses anteriores a la inscripción en la opinión del Investigador; ha tomado al menos el 75 % de la medicación prescrita de forma regular (investigación del investigador sobre los registros de resurtido de recetas del paciente, preferiblemente 3 meses si está disponible, puntajes SICT); y

   1. Dispuesto a cumplir con la terapia de quelación durante la duración del estudio;
   2. La determinación del cumplimiento queda a discreción del investigador.
9. Acordar no usar otros agentes anti-quelantes al mismo tiempo;
10. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1;
11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (doble barrera, p. control hormonal y anticoncepción de barrera) al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
12. Los pacientes varones cuyas parejas son WOCBP deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (control de doble barrera) al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. ; y
13. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo adecuado, o que están embarazadas o amamantando;
2. Historial de incumplimiento de la terapia de quelación (determinado por el investigador).
3. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
4. Virus de la hepatitis B activo (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) u otra hepatitis viral activa conocida;

5. Proyección de hemogramas de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/μL
   2. Plaquetas < 50.000/μL
   3. Hemoglobina < 7 g/dL (se permite soporte transfusional);

6. Cribado de valores químicos de la siguiente manera:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) > 3 × límite superior del rango de referencia normal (LSN)
   2. Bilirrubina total > 5 × LSN
   3. Creatinina > 1,5 × LSN
   4. Relación proteína/creatinina en orina (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albúmina < 2,8 g/dL;
7. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión no controlada en la selección;
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas, o cáncer de vejiga sin invasión muscular;
9. En opinión del investigador, evidencia de enfermedad inflamatoria importante que afectaría los niveles de ferritina dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio;
10. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio;
11. Infección persistente grave dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio;
12. Condición médica concurrente grave que incluye trastornos del sistema nervioso central (SNC);
13. Requiere tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor, o ha usado dicho tratamiento en los últimos 10 días antes del ingreso al estudio (se permite el uso de prednisona o equivalente <10 mg/día por vía oral o el uso de corticosteroides inhalados o esteroides tópicos);
14. Historia previa de dificultad para tragar medicamentos orales;
15. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, podría afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o la medicación del estudio; o
16. Tratamiento concomitante con medicamentos descritos en la Sección "Medicamentos Prohibidos".

Los pacientes que fallan en la detección de valores de laboratorio fuera del protocolo pueden volver a ser evaluados a discreción del investigador siempre que hayan pasado más de 30 días desde su evaluación anterior. Se permitirán hasta tres reevaluaciones.