Pilotstudie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en ijzerchelerende activiteit van DST-0509 (Deferasirox) bij thalassemiepatiënten die refractair zijn voor chelatietherapie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming, zoals van toepassing, verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure;
2. Patiënten van ten minste 8 jaar of ouder op het moment van toestemming of instemming;
3. Patiënt met TDT-syndroom en ijzerstapeling ontvangt momenteel ijzerchelatietherapie met Jadenu of Exjade en vertoont onvoldoende respons beoordeeld met serumferritine en LIC;
4. Minimaal 8 of meer bloedtransfusies in het afgelopen jaar;
5. Overleving verwacht van >12 maanden;
6. Patiënt die eerder dubbele ijzerchelatietherapie kreeg, zal worden overgezet op ijzerchelatiemonotherapie, stabiele dosering met Jadenu of Exjade gedurende ≥1 maand voorafgaand aan de screening en doses in het maximale dosisbereik per dag krijgen (bijv. Jadenu: >21 mg/kg of Exjade: >30 mg/kg, met specifieke doses binnen deze bereiken voorgeschreven naar goeddunken van de arts);
7. Serum-ferritinespiegels die aanhoudend >800 mcg/l zijn, bepaald door 2 afzonderlijke beoordelingen tijdens screening gedurende de voorafgaande 2-4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en geen dalende trend vertonen gedurende deze weken OF, een LIC van >5 mg Fe/g dw gemeten door middel van MRI in de 52 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, OF duidelijk geïdentificeerd als een slechte responder in medische dossiers binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek

8. Volgzaam met chelatietherapie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving naar de mening van de onderzoeker; heeft ten minste 75% van de voorgeschreven medicatie op regelmatige basis ingenomen (onderzoekeronderzoek naar bijvuldossiers van patiëntenrecepten, bij voorkeur 3 maanden indien beschikbaar, SICT-scores); En

   1. Bereid om te voldoen aan chelatietherapie voor de duur van de studie;
   2. De vaststelling van naleving is ter beoordeling van de onderzoeker.
9. Spreek af om geen andere antichelaatvormers tegelijk te gebruiken;
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken (dubbele barrière, b.v. hormonale controle en barrière-anticonceptie) ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Mannelijke patiënten van wie de partner WOCBP is, moeten ten minste 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een adequate anticonceptiemethode (dubbele barrièrecontrole) gebruiken ; En
13. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan alle protocol vereiste bezoeken en beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken, of die zwanger zijn of borstvoeding geven;
2. Geschiedenis van niet-naleving van chelatietherapie (bepaald door de onderzoeker).
3. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
4. Actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of andere bekende actieve virale hepatitis;

5. Bloedtellingen als volgt screenen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/μL
   2. Bloedplaatjes < 50.000/μL
   3. Hemoglobine < 7 g/dL (transfusieondersteuning is toegestaan);

6. Chemische waarden als volgt screenen:

   1. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) > 3 × bovengrens van het normale referentiebereik (ULN)
   2. Totaal bilirubine > 5 × ULN
   3. Creatinine > 1,5 × ULN
   4. Urine-eiwit/creatinineverhouding (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumine < 2,8 g/dL;
7. Geschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of ongecontroleerde hypertensie bij screening;
8. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, of niet-spierinvasieve blaaskanker;
9. naar de mening van de onderzoeker, bewijs van een ernstige ontstekingsziekte die de ferritinespiegels zou beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie;
10. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie;
11. Ernstige aanhoudende infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie;
12. Ernstige gelijktijdige medische aandoening, waaronder stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
13. Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen vereist, of een dergelijke behandeling heeft ondergaan in de afgelopen 10 dagen vóór aanvang van het onderzoek (gebruik van prednison of equivalent <10 mg/dag oraal of gebruik van inhalatiecorticosteroïden of lokale steroïden is toegestaan);
14. Voorgeschiedenis van moeite met het slikken van orale medicatie;
15. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de studieprocedures of de studiemedicatie zou aantasten; of
16. Gelijktijdige behandeling met medicijnen beschreven in rubriek "Verboden medicijnen".

Patiënten bij wie de screening mislukt voor laboratoriumwaarden die buiten het protocol vallen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker opnieuw worden gescreend, op voorwaarde dat er meer dan 30 dagen zijn verstreken sinds hun vorige screening. Er zijn maximaal drie herscreeningen toegestaan.