Estudo piloto para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade quelante de ferro de DST-0509 (Deferasirox) em pacientes com talassemia refratários à quelação

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito ou consentimento conforme apropriado obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
2. Pacientes com pelo menos 8 anos de idade ou mais no momento do consentimento ou assentimento;
3. Paciente com síndrome TDT e sobrecarga de ferro atualmente recebendo terapia de quelação de ferro com Jadenu ou Exjade e demonstrando resposta inadequada avaliada com ferritina sérica e LIC;
4. Pelo menos 8 ou mais transfusões de sangue no último ano;
5. Sobrevida esperada >12 meses;
6. Paciente previamente em terapia de quelação dupla de ferro será transferido para monoterapia de quelação de ferro, dosagem estável com Jadenu ou Exjade por ≥1 mês antes da triagem e recebendo doses na faixa de dose máxima por dia (por exemplo, Jadenu: >21 mg/kg ou Exjade: >30 mg/kg, com doses específicas nessas faixas prescritas a critério do médico);
7. Níveis de ferritina sérica persistentemente >800 mcg/L determinados por 2 avaliações separadas durante a triagem nas 2-4 semanas anteriores ao tratamento do estudo e não mostrando uma tendência decrescente ao longo dessas semanas OU, um LIC de >5 mg Fe/g dw medido por ressonância magnética nas 52 semanas anteriores à entrada no estudo, OU claramente identificado como um respondedor ruim nos registros médicos dentro de 3 meses antes do estudo

8. Compatível com a terapia de quelação nos 3 meses anteriores à inscrição na opinião do Investigador; tomou pelo menos 75% da medicação prescrita regularmente (Inquérito do investigador sobre os registros de reabastecimento de prescrição do paciente, preferencialmente 3 meses, se disponível, pontuações SICT); e

   1. Disposto a cumprir a terapia de quelação durante o estudo;
   2. A determinação da conformidade fica a critério do investigador.
9. Concordar em não usar outros agentes antiquelantes concomitantemente;
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1;
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método adequado de controle de natalidade (dupla barreira, por ex. controle hormonal e contracepção de barreira) pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo;
12. Pacientes do sexo masculino cujos parceiros são WOCBP devem usar um método adequado de controle de natalidade (controle de barreira dupla) pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ; e
13. O paciente está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método anticoncepcional adequado, ou que estejam grávidas ou amamentando;
2. História de não adesão à terapia de quelação (determinada pelo investigador).
3. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
4. Vírus da hepatite B (HBV) ativo, vírus da hepatite C (HCV) ou outra hepatite viral ativa conhecida;

5. Triagem de hemogramas da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/μL
   2. Plaquetas < 50.000/μL
   3. Hemoglobina < 7 g/dL (suporte transfusional é permitido);

6. Triagem de valores químicos da seguinte forma:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) > 3 × limite superior do intervalo de referência normal (LSN)
   2. Bilirrubina total > 5 × LSN
   3. Creatinina > 1,5 × LSN
   4. Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumina < 2,8 g/dL;
7. História de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou hipertensão não controlada na triagem;
8. História de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular, ou câncer de bexiga não invasivo muscular;
9. Na opinião do investigador, evidência de doença inflamatória importante que afetaria os níveis de ferritina 14 dias antes do início da medicação do estudo;
10. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo;
11. Infecção persistente grave dentro de 14 dias antes do início da medicação do estudo;
12. Condição médica concomitante grave, incluindo distúrbios do sistema nervoso central (SNC);
13. Requer tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor, ou usou tal tratamento nos últimos 10 dias antes da entrada no estudo (uso de prednisona ou equivalente <10 mg/dia por via oral ou uso de corticosteroides inalatórios ou esteroides tópicos é permitido);
14. História prévia de dificuldade para engolir medicações orais;
15. Qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou a medicação do estudo; ou
16. Tratamento concomitante com medicamentos descritos na Seção "Medicamentos Proibidos".

Os pacientes que falham na triagem para valores laboratoriais fora do protocolo podem ser triados novamente a critério do investigador, desde que tenham se passado mais de 30 dias desde a triagem anterior. Serão permitidas até três reexibições.