킬레이션 불응성 지중해 빈혈 환자에서 DST-0509(데페라시록스)의 안전성, PK 및 철 킬레이트 활성을 평가하기 위한 파일럿 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 절차가 수행되기 전에 서면 동의서 또는 적절하게 얻은 승낙;
2. 동의 또는 승낙 당시 8세 이상인 환자
3. 현재 Jadenu 또는 Exjade로 철 킬레이트 요법을 받고 있고 혈청 페리틴 및 LIC로 평가된 부적절한 반응을 나타내는 TDT 증후군 및 철 과부하가 있는 환자;
4. 지난 1년 동안 최소 8회 이상의 수혈;
5. >12개월의 예상 생존;
6. 이전에 이중 철 킬레이트 요법을 받은 환자는 스크리닝 전 ≥1개월 동안 자데누 또는 엑스자이드를 안정적으로 투여하고 일일 최대 용량 범위(예: 자데누: >21 mg/kg 또는 엑스자이드: >30 mg/kg, 이 범위의 특정 용량은 의사의 재량에 따라 처방됨);
7. 연구 치료 전 이전 2-4주 동안 스크리닝 동안 2개의 개별 평가에 의해 결정되고 이 주 동안 감소 추세를 보이지 않는 혈청 페리틴 수치가 지속적으로 >800 mcg/L이거나 >5 mg Fe/g dw의 LIC 연구 시작 전 52주 동안 MRI로 측정한 경우, 또는 연구 시작 전 3개월 이내에 의료 기록에서 불량 반응자로 명확하게 확인된 경우

8. 조사자의 의견에 따라 등록 전 3개월 동안 킬레이션 요법을 준수함; 정기적으로 처방된 약물의 75% 이상을 복용했습니다(조사관이 환자 처방 리필 기록에 대해 문의, 가능한 경우 바람직하게는 3개월, SICT 점수). 그리고

   1. 연구 기간 동안 킬레이트화 요법을 따르려는 의지;
   2. 준수 여부는 조사자의 재량에 따라 결정됩니다.
9. 다른 킬레이트 방지제를 동시에 사용하지 않는다는 데 동의합니다.
10. 0-1의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS);
11. 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법(이중 장벽, 예: 호르몬 조절 및 장벽 피임) 연구 약물의 최초 투여 전 적어도 28일, 연구 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 30일 동안;
12. 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적절한 피임 방법(이중 장벽 조절)을 사용해야 합니다. ; 그리고
13. 환자는 방문 및 평가에 필요한 모든 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 적절한 산아 제한 방법을 따르지 않거나 임신 또는 수유 중인 가임 여성
2. 킬레이트 요법에 대한 비순응 이력(조사자가 결정함).
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
4. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 기타 알려진 활동성 바이러스성 간염

5. 다음과 같이 혈구 수를 선별합니다.

   1. 절대 호중구 수 < 1,000/μL
   2. 혈소판 < 50,000/μL
   3. 헤모글로빈 < 7g/dL(수혈 지원이 허용됨);

6. 다음과 같이 화학 값을 스크리닝:

   1. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) > 정상 참조 범위(ULN)의 3배 상한
   2. 총 빌리루빈 > 5 × ULN
   3. 크레아티닌 > 1.5 × ULN
   4. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) > 0.5 mg/mg
   5. 알부민 < 2.8g/dL;
7. 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(New York Heart Association, NYHA) 클래스 III 또는 IV의 병력 또는 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압;
8. 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 비근육 침윤성 방광암을 제외한 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력;
9. 조사자의 의견에 따르면, 연구 약물 치료 시작 전 14일 이내에 페리틴 수준에 영향을 미칠 주요 염증성 질환의 증거;
10. 연구 약물 치료 시작 전 30일 이내의 대수술;
11. 연구 약물의 시작 전 14일 이내에 심각한 지속성 감염;
12. 중추신경계(CNS) 장애를 포함한 심각한 동시 의학적 상태;
13. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제와의 병용 치료가 필요하거나 연구 시작 전 지난 10일 동안 이러한 치료를 사용한 적이 있는 경우(프레드니손 또는 이에 상응하는 <10mg/일의 경구 사용 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 사용이 허용됨)
14. 경구 약물을 삼키는 데 어려움이 있었던 이전 병력;
15. 조사자의 의견에 따라 연구 절차 또는 연구 약물을 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 상태; 또는
16. "금지 약물" 섹션에 설명된 약물과의 병용 치료.

프로토콜 외 실험실 값에 대해 스크리닝에 실패한 환자는 이전 스크리닝 이후 30일 이상이 경과한 경우 조사자의 재량에 따라 다시 스크리닝될 수 있습니다. 재심사는 최대 3회까지 허용됩니다.