Пилотное исследование по оценке безопасности, фармакокинетической и железохелатирующей активности DST-0509 (деферазирокс) у пациентов с талассемией, рефрактерных к хелатированию

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие или согласие, в зависимости от ситуации, полученное до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием;
2. Пациенты в возрасте не менее 8 лет на момент согласия или согласия;
3. Пациент с синдромом TDT и перегрузкой железом, в настоящее время получающий железохелатирующую терапию Jadenu или Exjade и демонстрирующий неадекватный ответ, оцененный сывороточным ферритином и LIC;
4. Не менее 8 и более переливаний крови за последний год;
5. Ожидаемая выживаемость > 12 месяцев;
6. Пациент, ранее получавший двойную хелаторную терапию железом, будет переведен на монотерапию хелатирующими препаратами железа, стабильное дозирование Jadenu или Exjade в течение ≥1 месяца до скрининга и получение доз в диапазоне максимальных доз в день (например, Jadenu: > 21 мг/кг или Exjade: >30 мг/кг, при этом конкретные дозы в этих пределах назначаются по усмотрению врача);
7. Уровни ферритина в сыворотке, которые постоянно >800 мкг/л, определяемые двумя отдельными оценками во время скрининга в течение предшествующих 2-4 недель перед исследуемым лечением и не демонстрирующие тенденцию к снижению в течение этих недель ИЛИ, LIC >5 мг Fe/г сухой массы тела измерено с помощью МРТ за 52 недели до включения в исследование, ИЛИ четко определено как плохой ответ в медицинских записях в течение 3 месяцев до исследования

8. Соблюдение хелаторной терапии за 3 месяца до регистрации, по мнению исследователя; принимал по крайней мере 75% назначенных лекарств на регулярной основе (запрос следователя в записи о выписывании рецептов пациентами, предпочтительно за 3 месяца, если таковые имеются, баллы SICT); и

   1. Готовность соблюдать хелатирующую терапию на время исследования;
   2. Определение соответствия остается на усмотрение следователя.
9. Согласитесь не использовать другие антихелатирующие агенты одновременно;
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1;
11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контроля над рождаемостью (двойной барьер, т.е. гормональный контроль и барьерная контрацепция) не менее чем за 28 дней до первого введения исследуемого препарата, во время исследования и в течение не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
12. Пациенты мужского пола, партнеры которых являются WOCBP, должны использовать адекватный метод контроля над рождаемостью (двойной барьерный контроль) по крайней мере за 28 дней до первого введения исследуемого препарата, во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. ; и
13. Пациент желает и может соблюдать все протоколы необходимых посещений и обследований.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста, не использующие адекватный метод контроля над рождаемостью, беременные или кормящие грудью;
2. История несоблюдения хелаторной терапии (определяется исследователем).
3. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
4. активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или другой известный активный вирусный гепатит;

5. Скрининговые анализы крови проводят следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл
   2. Тромбоциты < 50 000/мкл
   3. Гемоглобин < 7 г/дл (допускается трансфузионная поддержка);

6. Значения химического состава скрининга следующие:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × верхний предел нормального референтного диапазона (ВГН)
   2. Общий билирубин > 5 × ВГН
   3. Креатинин > 1,5 × ВГН
   4. Соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) > 0,5 мг/мг
   5. Альбумин < 2,8 г/дл;
7. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в анамнезе или неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге;
8. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение предшествующих 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или неинвазивного рака мочевого пузыря;
9. По мнению исследователя, признаки серьезного воспалительного заболевания, которое может повлиять на уровень ферритина в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата;
10. Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата;
11. Серьезная персистирующая инфекция в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата;
12. Серьезное сопутствующее заболевание, включая расстройства центральной нервной системы (ЦНС);
13. Требует сопутствующего лечения системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами или использовал такое лечение в течение последних 10 дней до включения в исследование (разрешено использование преднизолона или эквивалента <10 мг/день перорально или использование ингаляционных кортикостероидов или топических стероидов);
14. Предшествующая история затруднений при глотании пероральных препаратов;
15. Любое состояние, которое, по мнению Исследователя, ухудшит способность пациента соблюдать процедуры исследования или прием исследуемого препарата; или
16. Сопутствующее лечение препаратами, описанными в разделе «Запрещенные препараты».

Пациенты, которые не прошли скрининг на непротокольные лабораторные значения, могут быть повторно обследованы по усмотрению исследователя при условии, что с момента их предыдущего скрининга прошло более 30 дней. Допускается до трех повторных просмотров.