Pilotstudie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiska och järnkelaterande aktiviteten av DST-0509 (Deferasirox) hos thalassemipatienter som är refraktära mot kelation

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke eller samtycke som är lämpligt erhållet innan någon studierelaterad procedur utförs;
2. Patienter som är minst 8 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke eller samtycke;
3. Patient med TDT-syndrom och järnöverskott som för närvarande får järnkelatbehandling med Jadenu eller Exjade och visar otillräckligt svar bedömt med serumferritin och LIC;
4. Minst 8 eller fler blodtransfusioner under det senaste året;
5. förväntad överlevnad på >12 månader;
6. Patient som tidigare har behandlats med dubbel järnkelatbehandling kommer att överföras till monoterapi med järnkelatbehandling, stabil dosering med Jadenu eller Exjade i ≥1 månad före screening och får doser inom det maximala dosintervallet per dag (t.ex. Jadenu: >21 mg/kg eller Exjade: >30 mg/kg, med specifika doser inom dessa intervall föreskrivna enligt läkarens bedömning);
7. Serumferritinnivåer som ihållande är >800 mcg/L bestäms av 2 separata bedömningar under screening under de föregående 2-4 veckorna före studiebehandling och som inte visar en minskande trend under dessa veckor ELLER, en LIC på >5 mg Fe/g dw mätt med MRT under de 52 veckorna före studiestart, ELLER tydligt identifierad som en dålig responder i medicinska journaler inom 3 månader före studien

8. Överensstämmer med kelatbehandling under de tre månaderna före inskrivningen enligt utredarens åsikt; har tagit minst 75 % av de ordinerade läkemedlen regelbundet togs (utredarens förfrågan om patientrecept, helst 3 månader om tillgängligt, SICT-poäng); och

   1. Villig att följa kelatbehandling under hela studien;
   2. Fastställandet av efterlevnaden är upp till utredarens gottfinnande.
9. Kom överens om att inte använda andra antikelatbildande medel samtidigt;
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1;
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat metod för preventivmedel (dubbel barriär, t.ex. hormonell kontroll och barriärpreventivmedel) minst 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
12. Manliga patienter vars partner är WOCBP måste använda en adekvat metod för preventivmedel (dubbel barriärkontroll) minst 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet ; och
13. Patienten är villig och kan följa alla protokoll som krävs för besök och bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder som inte använder en adekvat preventivmetod, eller som är gravida eller ammar;
2. Historik av bristande efterlevnad av kelatbehandling (fastställs av utredaren).
3. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
4. Aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller annan känd aktiv viral hepatit;

5. Screening av blodvärden enligt följande:

   1. Absolut antal neutrofiler < 1 000/μL
   2. Blodplättar < 50 000/μL
   3. Hemoglobin < 7 g/dL (transfusionsstöd är tillåtet);

6. Screening av kemivärden enligt följande:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST) > 3 × övre gränsen för det normala referensintervallet (ULN)
   2. Totalt bilirubin > 5 × ULN
   3. Kreatinin > 1,5 × ULN
   4. Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumin < 2,8 g/dL;
7. Historik av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV eller okontrollerad hypertoni vid screening;
8. Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer, eller icke-muskelinvasiv blåscancer;
9. Enligt utredarens åsikt, bevis på en allvarlig inflammatorisk sjukdom som skulle påverka ferritinnivåerna inom 14 dagar innan studiens startmedicinering;
10. Större operation inom 30 dagar före start av studiemedicinering;
11. Allvarlig ihållande infektion inom 14 dagar innan studiemedicinering påbörjas;
12. Allvarliga samtidiga medicinska tillstånd inklusive störningar i centrala nervsystemet (CNS);
13. Kräver samtidig behandling med systemiska kortikosteroider, eller andra immunsuppressiva medel, eller har använt sådan behandling under de senaste 10 dagarna innan studiestart (användning av prednison eller motsvarande <10 mg/dag oralt eller användning av inhalerade kortikosteroider eller topikala steroider är tillåten);
14. Tidigare historia av svårigheter att svälja orala mediciner;
15. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra patientens förmåga att följa studieprocedurer eller studiemedicinering; eller
16. Samtidig behandling med mediciner som beskrivs i avsnittet "Förbjudna mediciner".

Patienter som inte screenar för laboratorievärden utanför protokollet kan screenas på nytt efter utredarens gottfinnande förutsatt att det har gått mer än 30 dagar sedan deras tidigare screening. Upp till tre omvisningar kommer att tillåtas.