Pilotstudie for å vurdere sikkerheten, PK- og jernkelateringsaktiviteten til DST-0509 (Deferasirox) hos thalassemipasienter som er refraktære mot kelering

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke eller samtykke etter behov innhentet før en studierelatert prosedyre utføres;
2. Pasienter som er minst 8 år eller eldre på tidspunktet for samtykke eller samtykke;
3. Pasient med TDT-syndrom og jernoverskudd som for tiden mottar jernkeleringsbehandling med Jadenu eller Exjade og viser utilstrekkelig respons vurdert med serumferritin og LIC;
4. Minst 8 eller flere blodoverføringer det siste året;
5. Forventet overlevelse på >12 måneder;
6. Pasienter som tidligere har vært på dobbel jernkeleringsterapi vil bli overført til monoterapi med jernkelering, stabil dosering med Jadenu eller Exjade i ≥1 måned før screening og mottar doser i det maksimale doseområdet per dag (f.eks. Jadenu: >21 mg/kg eller Exjade: >30 mg/kg, med spesifikke doser i disse områdene foreskrevet etter legens skjønn);
7. Serumferritinnivåer som vedvarende er >800 mcg/L bestemt av 2 separate vurderinger under screening i løpet av de foregående 2-4 ukene før studiebehandling og viser ikke en synkende trend i løpet av disse ukene ELLER, en LIC på >5 mg Fe/g dw målt ved MR i de 52 ukene før studiestart, ELLER klart identifisert som en dårlig responder i medisinske journaler innen 3 måneder før studien

8. Overensstemmende med chelatbehandling i de 3 månedene før innmelding etter etterforskerens mening; har tatt minst 75 % av medisinene som er foreskrevet på regelmessig basis ble tatt (etterforskerens forespørsel om påfyllingsjournal for pasientresept, fortrinnsvis 3 måneder hvis tilgjengelig, SICT-score); og

   1. Villig til å følge chelatbehandling under studiens varighet;
   2. Bestemmelsen av samsvar er etter etterforskerens skjønn.
9. Godta å ikke bruke andre anti-chelateringsmidler samtidig;
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1;
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode (dobbel barriere, f.eks. hormonell kontroll og barriereprevensjon) minst 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
12. Mannlige pasienter hvis partnere er WOCBP må bruke en adekvat metode for prevensjon (dobbel barrierekontroll) minst 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet ; og
13. Pasienten er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode, eller som er gravide eller ammer;
2. Anamnese med manglende overholdelse av kelatbehandling (bestemt av etterforskeren).
3. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
4. Aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller annen kjent aktiv viral hepatitt;

5. Screening av blodverdier som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall < 1000/μL
   2. Blodplater < 50 000/μL
   3. Hemoglobin < 7 g/dL (transfusjonsstøtte er tillatt);

6. Screening av kjemiverdier som følger:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) > 3 × øvre grense for det normale referanseområdet (ULN)
   2. Totalt bilirubin > 5 × ULN
   3. Kreatinin > 1,5 × ULN
   4. Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumin < 2,8 g/dL;
7. Anamnese med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller ukontrollert hypertensjon ved screening;
8. Anamnese med annen malignitet innen de siste 3 årene, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller ikke-muskelinvasiv blærekreft;
9. Etter etterforskerens oppfatning, bevis på alvorlig inflammatorisk sykdom som ville påvirke ferritinnivået innen 14 dager før starten av studiemedisinering;
10. Større operasjon innen 30 dager før starten av studiemedisinering;
11. Alvorlig vedvarende infeksjon innen 14 dager før start av studiemedisinering;
12. Alvorlig samtidig medisinsk tilstand inkludert forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS);
13. Krever samtidig behandling med systemiske kortikosteroider, eller andre immunsuppressive midler, eller har brukt slik behandling de siste 10 dagene før studiestart (bruk av prednison eller tilsvarende <10 mg/dag oralt eller bruk av inhalerte kortikosteroider eller topikale steroider er tillatt);
14. Tidligere historie med problemer med å svelge orale medisiner;
15. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil svekke pasientens evne til å overholde studieprosedyrer eller studiemedisinering; eller
16. Samtidig behandling med medisiner beskrevet i avsnittet "Forbudte medisiner".

Pasienter som ikke screener for laboratorieverdier utenfor protokollen, kan screenes på nytt etter etterforskerens skjønn forutsatt at det har gått mer enn 30 dager siden forrige screening. Inntil tre re-visninger vil være tillatt.