Pilotundersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetiske og jernchelaterende aktivitet af DST-0509 (Deferasirox) hos thalassæmipatienter, der er refraktære over for kelation

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke eller samtykke efter behov indhentet før en undersøgelsesrelateret procedure udføres;
2. Patienter, der er mindst 8 år eller ældre på tidspunktet for samtykke eller samtykke;
3. Patient med TDT-syndrom og jernoverbelastning, der i øjeblikket modtager jernkelatbehandling med Jadenu eller Exjade og viser utilstrækkelig respons vurderet med serumferritin og LIC;
4. Mindst 8 eller flere blodtransfusioner inden for det seneste år;
5. Forventet overlevelse på >12 måneder;
6. Patient, der tidligere har været i dobbelt jernkeleringsterapi, vil blive overført til monoterapi med jernkelation, stabil dosering med Jadenu eller Exjade i ≥1 måned før screening og modtage doser i det maksimale dosisinterval pr. dag (f.eks. Jadenu: >21 mg/kg eller Exjade: >30 mg/kg, med specifikke doser i disse intervaller ordineret efter lægens skøn);
7. Serumferritinniveauer, der vedvarende er >800 mcg/L bestemt af 2 separate vurderinger under screening i løbet af de foregående 2-4 uger før undersøgelsesbehandlingen og viser ikke en faldende tendens over disse uger ELLER, en LIC på >5 mg Fe/g dw målt ved MR i de 52 uger før studiestart, ELLER klart identificeret som en dårlig responder i lægejournaler inden for 3 måneder før undersøgelsen

8. Overensstemmende med chelationsterapi i de 3 måneder før tilmelding efter investigatorens mening; har taget mindst 75 % af den ordinerede medicin på en regelmæssig basis blev taget (Investigator forespørgsel i patientrecept-refill-journaler, helst 3 måneder, hvis de er tilgængelige, SICT-score); og

   1. Villig til at følge chelationsterapi i hele undersøgelsens varighed;
   2. Afgørelsen af ​​overholdelse er efter undersøgerens skøn.
9. Aftal ikke at bruge andre anti-chelateringsmidler samtidig;
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1;
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode (dobbelt barriere, f.eks. hormonkontrol og barriereprævention) mindst 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
12. Mandlige patienter, hvis partnere er WOCBP, skal bruge en passende præventionsmetode (dobbeltbarrierekontrol) mindst 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ; og
13. Patienten er villig til og i stand til at overholde alle krævede besøg og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender en passende præventionsmetode, eller som er gravide eller ammer;
2. Anamnese med manglende overholdelse af chelationsterapi (bestemt af investigator).
3. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
4. Aktiv hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller anden kendt aktiv viral hepatitis;

5. Screening af blodtal som følger:

   1. Absolut neutrofiltal < 1.000/μL
   2. Blodplader < 50.000/μL
   3. Hæmoglobin < 7 g/dL (transfusionsstøtte er tilladt);

6. Screening af kemiværdier som følger:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) > 3 × øvre grænse for det normale referenceområde (ULN)
   2. Total bilirubin > 5 × ULN
   3. Kreatinin > 1,5 × ULN
   4. Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumin < 2,8 g/dL;
7. Anamnese med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller ukontrolleret hypertension ved screening;
8. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom, eller ikke-muskelinvasiv blærekræft;
9. Efter efterforskerens mening beviser for alvorlig inflammatorisk sygdom, der ville påvirke ferritinniveauer inden for 14 dage før starten af ​​studiemedicin;
10. Større operation inden for 30 dage før starten af ​​studiemedicin;
11. Alvorlig vedvarende infektion inden for 14 dage før starten af ​​studiemedicin;
12. Alvorlig samtidig medicinsk tilstand, herunder forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS);
13. Kræver samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler, eller har brugt en sådan behandling inden for de seneste 10 dage før studiestart (brug af prednison eller tilsvarende <10 mg/dag oralt eller brug af inhalerede kortikosteroider eller topikale steroider er tilladt);
14. Tidligere historie med besvær med at sluge oral medicin;
15. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer eller undersøgelsesmedicin; eller
16. Samtidig behandling med medicin beskrevet i afsnittet "Forbudt medicin".

Patienter, som ikke screener for laboratorieværdier uden for protokollen, kan screenes igen efter investigators skøn, forudsat at der er gået mere end 30 dage siden deres tidligere screening. Op til tre genvisninger vil være tilladt.