Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, PK und Eisen-Chelatisierungsaktivität von DST-0509 (Deferasirox) bei Thalassämie-Patienten, die gegenüber Chelatbildung resistent sind

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung oder gegebenenfalls Zustimmung, die vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eingeholt wurde;
2. Patienten, die zum Zeitpunkt der Einwilligung oder Zustimmung mindestens 8 Jahre alt oder älter sind;
3. Patient mit TDT-Syndrom und Eisenüberladung, der derzeit eine Eisenchelattherapie mit Jadenu oder Exjade erhält und unzureichendes Ansprechen zeigt, bewertet mit Serum-Ferritin und LIC;
4. Mindestens 8 oder mehr Bluttransfusionen im letzten Jahr;
5. Überleben von > 12 Monaten erwartet;
6. Patienten, die zuvor eine duale Eisenchelat-Therapie erhalten haben, werden auf eine Eisenchelat-Monotherapie mit stabiler Dosierung mit Jadenu oder Exjade für ≥ 1 Monat vor dem Screening umgestellt und erhalten Dosen im maximalen Dosisbereich pro Tag (z. B. Jadenu: > 21 mg/kg oder Exjade: > 30 mg/kg, wobei spezifische Dosen in diesen Bereichen nach Ermessen des Arztes verschrieben werden);
7. Serum-Ferritin-Spiegel, die dauerhaft >800 mcg/L sind, bestimmt durch 2 getrennte Untersuchungen während des Screenings in den vorangegangenen 2–4 Wochen vor der Studienbehandlung, und keinen abnehmenden Trend über diese Wochen zeigen ODER eine LIC von >5 mg Fe/g dw gemessen durch MRT in den 52 Wochen vor Studieneintritt ODER innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn in den Krankenakten eindeutig als Patient mit schlechtem Ansprechen identifiziert

8. Konform mit Chelat-Therapie in den 3 Monaten vor der Einschreibung nach Meinung des Prüfarztes; hat mindestens 75 % der regelmäßig verschriebenen Medikamente eingenommen wurde (Untersucherabfrage in Patientenrezept-Nachfüllaufzeichnungen, vorzugsweise 3 Monate, falls verfügbar, SICT-Scores); Und

   1. Bereitschaft zur Einhaltung der Chelattherapie für die Dauer der Studie;
   2. Die Feststellung der Einhaltung liegt im Ermessen des Ermittlers.
9. Stimmen Sie zu, nicht gleichzeitig andere Anti-Chelatbildner zu verwenden;
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1;
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden (doppelte Barriere, z. Hormonkontrolle und Barriereverhütung) mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
12. Männliche Patienten, deren Partner WOCBP sind, müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung (doppelte Barrierekontrolle) anwenden ; Und
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle im Protokoll vorgeschriebenen Besuche und Untersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden oder die schwanger sind oder stillen;
2. Geschichte der Nichteinhaltung der Chelat-Therapie (vom Prüfarzt bestimmt).
3. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
4. Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder andere bekannte aktive Virushepatitis;

5. Screening-Blutbild wie folgt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/μl
   2. Blutplättchen < 50.000/μl
   3. Hämoglobin < 7 g/dL (Transfusionsunterstützung ist erlaubt);

6. Screening-Chemiewerte wie folgt:

   1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) > 3 × Obergrenze des normalen Referenzbereichs (ULN)
   2. Gesamtbilirubin > 5 × ULN
   3. Kreatinin > 1,5 × ULN
   4. Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumin < 2,8 g/dl;
7. Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder unkontrollierter Hypertonie beim Screening;
8. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder nicht muskelinvasivem Blasenkrebs;
9. Nach Ansicht des Prüfarztes Anzeichen einer schweren entzündlichen Erkrankung, die die Ferritinspiegel innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation beeinflussen würde;
10. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation;
11. Schwerwiegende persistierende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation;
12. Schwerwiegender gleichzeitiger medizinischer Zustand, einschließlich Störungen des Zentralnervensystems (ZNS);
13. Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln oder hat eine solche Behandlung in den letzten 10 Tagen vor Studienbeginn angewendet (die Anwendung von Prednison oder Äquivalent < 10 mg / Tag oral oder die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden oder topischen Steroiden ist zulässig);
14. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente;
15. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienverfahren oder die Studienmedikation einzuhalten; oder
16. Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die im Abschnitt "Verbotene Medikamente" beschrieben sind.

Patienten, deren Screening auf Laborwerte außerhalb des Protokolls fehlschlägt, können nach Ermessen des Prüfarztes erneut gescreent werden, vorausgesetzt, dass seit ihrem letzten Screening mehr als 30 Tage vergangen sind. Bis zu drei Wiederholungen sind zulässig.