Pilotní studie k posouzení bezpečnosti, PK a chelatační aktivity železa DST-0509 (Deferasirox) u pacientů s thalasémií refrakterních na chelataci

Kritéria pro zařazení:

1. písemný informovaný souhlas nebo souhlas podle potřeby získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií;
2. Pacienti ve věku alespoň 8 let nebo starší v době souhlasu nebo souhlasu;
3. Pacient se syndromem TDT a přetížením železem, který v současné době dostává chelatační terapii železem s Jadenu nebo Exjade a vykazuje nedostatečnou odpověď hodnocenou sérovým feritinem a LIC;
4. Minimálně 8 nebo více krevních transfuzí za poslední rok;
5. Očekávané přežití >12 měsíců;
6. Pacient, který dříve užíval duální chelatační terapii železem, bude převeden na monoterapii chelátem železa, stabilní dávkování Jadenu nebo Exjade po dobu ≥ 1 měsíce před screeningem a příjem dávek v rozmezí maximálních dávek za den (např. Jadenu: >21 mg/kg nebo Exjade: >30 mg/kg, přičemž specifické dávky v těchto rozmezích jsou předepsány podle uvážení lékaře);
7. Hladiny sérového feritinu, které jsou trvale > 800 mcg/l, stanovené 2 samostatnými hodnoceními během screeningu během předchozích 2–4 týdnů před léčbou ve studii a nevykazují klesající trend během těchto týdnů NEBO LIC > 5 mg Fe/g dw měřeno pomocí MRI během 52 týdnů před vstupem do studie, NEBO jasně identifikováno jako slabě reagující v lékařských záznamech během 3 měsíců před zahájením studie

8. V souladu s chelatační terapií během 3 měsíců před zařazením podle názoru zkoušejícího; užíval alespoň 75 % léků předepsaných pravidelně bylo přijato (dotaz vyšetřovatele na záznamy o doplňování receptů pacientů, nejlépe 3 měsíce, pokud jsou k dispozici, skóre SICT); a

   1. Ochota dodržovat chelatační terapii po dobu trvání studie;
   2. Stanovení shody je na uvážení zkoušejícího.
9. Souhlasíte s tím, že nebudete používat současně jiná antichelatační činidla;
10. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1;
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce (dvojitá bariéra, např. hormonální kontrola a bariérová antikoncepce) alespoň 28 dní před prvním podáním studovaného léčiva, během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva;
12. Pacienti mužského pohlaví, jejichž partnery jsou WOCBP, musí používat adekvátní metodu antikoncepce (kontrola s dvojitou bariérou) alespoň 28 dní před prvním podáním studovaného léčiva, během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva ; a
13. Pacient je ochoten a schopen vyhovět všem protokolárním návštěvám a vyšetřením.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou metodu antikoncepce, nebo které jsou těhotné nebo kojící;
2. Anamnéza nedodržování chelatační terapie (určeno zkoušejícím).
3. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
4. Aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo jiná známá aktivní virová hepatitida;

5. Screening krevního obrazu takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů < 1 000/μL
   2. Krevní destičky < 50 000/μL
   3. Hemoglobin < 7 g/dl (podpora transfuze je povolena);

6. Screening chemických hodnot takto:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) > 3 × horní hranice normálního referenčního rozmezí (ULN)
   2. Celkový bilirubin > 5 × ULN
   3. Kreatinin > 1,5 × ULN
   4. Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. albumin < 2,8 g/dl;
7. Městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo nekontrolovaná hypertenze při screeningu;
8. Anamnéza jiné malignity během předchozích 3 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře;
9. Podle názoru zkoušejícího důkaz závažného zánětlivého onemocnění, které by ovlivnilo hladiny feritinu během 14 dnů před zahájením studijní medikace;
10. velký chirurgický zákrok během 30 dnů před zahájením studijní medikace;
11. Závažná přetrvávající infekce během 14 dnů před zahájením studijní medikace;
12. Závažný souběžný zdravotní stav včetně poruch centrálního nervového systému (CNS);
13. Vyžaduje současnou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jakýmikoli jinými imunosupresivními látkami nebo takovou léčbu užíval v posledních 10 dnech před vstupem do studie (je povoleno použití prednisonu nebo ekvivalentu <10 mg/den perorálně nebo použití inhalačních kortikosteroidů nebo topických steroidů);
14. Předchozí historie potíží s polykáním perorálních léků;
15. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zhoršoval schopnost pacienta dodržovat studijní postupy nebo studovanou medikaci; nebo
16. Souběžná léčba léky popsanými v části „Zakázané léky“.

Pacienti, u kterých selhal screening na laboratorní hodnoty mimo protokol, mohou být znovu vyšetřeni podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že od jejich předchozího screeningu uplynulo více než 30 dní. Budou povoleny až tři opakované promítání.