Kísérleti tanulmány a DST-0509 (Deferasirox) biztonságosságának, PK- és vaskelátképző aktivitásának felmérésére kelátképződésre ellenálló talaszémiás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. írásos, tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt szereztek meg;
2. a beleegyezés vagy hozzájárulás időpontjában legalább 8 éves vagy annál idősebb betegek;
3. TDT-szindrómában és vastúlterhelésben szenvedő beteg, aki jelenleg vaskelátképző terápiát kap Jadenu-val vagy Exjade-del, és nem megfelelő választ mutatott a szérum ferritin és LIC alapján;
4. Legalább 8 vagy több vérátömlesztés az elmúlt évben;
5. A várható túlélés több mint 12 hónap;
6. A korábban kettős vaskelátképző terápiában részesülő beteget vaskelátképző monoterápiára helyezik át, a Jadenu vagy Exjade stabil adagolása legalább 1 hónapig a szűrés előtt, és a napi maximális dózistartományban részesül (pl. Jadenu: >21 mg/kg vagy Exjade: >30 mg/ttkg, az orvos döntése alapján meghatározott dózisok ezekben a tartományokban);
7. Azok a szérum ferritinszintek, amelyek tartósan >800 mcg/l, 2 külön értékeléssel a vizsgálati kezelést megelőző 2-4 hét során végzett szűrés során, és ezekben a hetekben nem mutattak csökkenő tendenciát VAGY >5 mg Fe/g dw LIC MRI-vel mérve a vizsgálatba lépést megelőző 52 hétben, VAGY egyértelműen rosszul reagálóként azonosították az orvosi feljegyzésekben a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül

8. A vizsgálatot végző véleménye szerint a felvételt megelőző 3 hónapban kelátképző terápiának megfelelő; a rendszeresen felírt gyógyszereinek legalább 75%-át bevette (a nyomozói vizsgálat a betegek felírt vényköteles nyilvántartásairól, lehetőleg 3 hónap, ha rendelkezésre áll, SICT-pontszámok); és

   1. hajlandó betartani a kelátképző terápiát a vizsgálat időtartama alatt;
   2. A megfelelőség megállapítása a vizsgáló belátása szerint történik.
9. Fogadja el, hogy nem használ egyidejűleg más kelátképző szereket;
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1;
11. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (kettős gát, pl. hormonális kontroll és akadálymentes fogamzásgátlás) legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer első beadása előtt, a vizsgálat alatt és legalább 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után;
12. Azoknak a férfi betegeknek, akiknek partnerei WOCBP, megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (kettős gát kontroll) legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer első beadása előtt, a vizsgálat alatt és legalább 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. ; és
13. A beteg hajlandó és képes megfelelni a protokoll által előírt összes vizitnek és értékelésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási módszert, vagy akik terhesek vagy szoptatnak;
2. A kelátképző terápia be nem tartása az anamnézisben (a vizsgáló határozza meg).
3. Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története
4. Aktív hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy más ismert aktív vírusos hepatitis;

5. A vérkép szűrése a következőképpen történik:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1000/μl
   2. Vérlemezkék < 50 000/μL
   3. Hemoglobin < 7 g/dl (transzfúziós támogatás megengedett);

6. A szűrési kémiai értékek a következők:

   1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) > a normál referenciatartomány (ULN) felső határának 3-szorosa
   2. Összes bilirubin > 5 × ULN
   3. Kreatinin > 1,5 × ULN
   4. A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. albumin < 2,8 g/dl;
7. Pangásos szívelégtelenség a kórtörténetben, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a szűréskor;
8. Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 3 évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, vagy nem izom-invazív hólyagrákot;
9. A vizsgáló véleménye szerint súlyos gyulladásos betegség bizonyítéka, amely a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül befolyásolná a ferritinszintet;
10. nagy műtét a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 30 napon belül;
11. súlyos, tartós fertőzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül;
12. Súlyos egyidejű egészségügyi állapot, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) rendellenességeket;
13. Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy bármely más immunszuppresszív szerrel történő egyidejű kezelést igényel, vagy ilyen kezelést alkalmazott a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 10 napban (prednizon vagy azzal egyenértékű <10 mg/nap orális vagy inhalációs kortikoszteroidok vagy helyi szteroidok alkalmazása megengedett);
14. Orális gyógyszerek nyelési nehézségeinek korábbi története;
15. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelésnek; vagy
16. Egyidejű kezelés a „Tiltott gyógyszerek” részben leírt gyógyszerekkel.

Azok a betegek, akiknél a szűrés sikertelen a protokollon kívüli laboratóriumi értékekre, a vizsgáló belátása szerint újra szűrhető, feltéve, hogy az előző szűrés óta több mint 30 nap telt el. Legfeljebb három újbóli vetítés engedélyezett.