Étude pilote pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité chélatrice du fer du DST-0509 (déférasirox) chez les patients thalassémiques réfractaires à la chélation

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit ou assentiment, selon le cas, obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ;
2. Patients âgés d'au moins 8 ans ou plus au moment du consentement ou de l'assentiment ;
3. Patient atteint du syndrome TDT et d'une surcharge en fer recevant actuellement un traitement par chélation du fer avec Jadenu ou Exjade et présentant une réponse inadéquate évaluée avec la ferritine sérique et la LIC ;
4. Au moins 8 transfusions sanguines ou plus au cours de la dernière année ;
5. Survie attendue > 12 mois ;
6. Le patient précédemment sous double traitement par chélation du fer sera transféré vers une monothérapie par chélation du fer, une dose stable avec Jadenu ou Exjade pendant ≥ 1 mois avant le dépistage et recevra des doses dans la plage de doses maximales par jour (par exemple, Jadenu : > 21 mg/kg ou Exjade : >30 mg/kg, avec des doses spécifiques dans ces plages prescrites à la discrétion du médecin) ;
7. Taux de ferritine sérique persistants > 800 mcg/L déterminés par 2 évaluations distinctes lors du dépistage au cours des 2 à 4 semaines précédant le traitement de l'étude et ne montrant pas de tendance à la baisse au cours de ces semaines OU, une LIC de > 5 mg Fe/g ps mesuré par IRM dans les 52 semaines précédant l'entrée dans l'étude, OU clairement identifié comme un mauvais répondeur dans les dossiers médicaux dans les 3 mois précédant l'étude

8. Conforme à la thérapie de chélation dans les 3 mois précédant l'inscription de l'avis de l'investigateur ; a pris au moins 75 % des médicaments prescrits sur une base régulière (enquête de l'investigateur sur les dossiers de renouvellement des ordonnances des patients, de préférence 3 mois si disponible, scores SICT) ; et

   1. Disposé à se conformer à la thérapie de chélation pendant la durée de l'étude ;
   2. La détermination de la conformité est à la discrétion de l'enquêteur.
9. Accepter de ne pas utiliser d'autres agents anti-chélateurs en même temps ;
10. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-1 ;
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate (double barrière, par ex. contrôle hormonal et contraception barrière) au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
12. Les patients de sexe masculin dont les partenaires sont WOCBP doivent utiliser une méthode de contraception adéquate (contrôle à double barrière) au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. ; et
13. Le patient est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode de contraception adéquate, ou qui sont enceintes ou qui allaitent ;
2. Antécédents de non-observance du traitement par chélation (déterminés par l'investigateur).
3. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
4. Virus de l'hépatite B (VHB) actif, virus de l'hépatite C (VHC) ou autre hépatite virale active connue ;

5. Le dépistage sanguin compte comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL
   2. Plaquettes < 50 000/μL
   3. Hémoglobine < 7 g/dL (l'assistance transfusionnelle est autorisée) ;

6. Dépistage des valeurs chimiques comme suit :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) > 3 × limite supérieure de la plage de référence normale (LSN)
   2. Bilirubine totale > 5 × LSN
   3. Créatinine > 1,5 × LSN
   4. Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. Albumine < 2,8 g/dL ;
7. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hypertension non contrôlée au moment du dépistage ;
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer de la vessie non invasif musculaire ;
9. De l'avis de l'investigateur, preuve d'une maladie inflammatoire majeure qui affecterait les niveaux de ferritine dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
10. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
11. Infection persistante grave dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
12. Affection médicale concomitante grave, y compris troubles du système nerveux central (SNC) ;
13. Nécessite un traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques ou tout autre agent immunosuppresseur, ou a utilisé un tel traitement au cours des 10 derniers jours avant l'entrée dans l'étude (l'utilisation de prednisone ou équivalent <10 mg/jour par voie orale ou l'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou de stéroïdes topiques est autorisée) ;
14. Antécédents de difficulté à avaler des médicaments oraux ;
15. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou à la médication de l'étude ; ou
16. Traitement concomitant avec des médicaments décrits dans la section "Médicaments interdits".

Les patients dont le dépistage échoue pour les valeurs de laboratoire hors protocole peuvent être re-dépistés à la discrétion de l'investigateur à condition que plus de 30 jours se soient écoulés depuis leur dépistage précédent. Jusqu'à trois re-projections seront autorisées.