Pilottitutkimus DST-0509:n (Deferasirox) turvallisuuden, PK:n ja raudan kelatoivan aktiivisuuden arvioimiseksi talassemiapotilailla, jotka eivät kestä kelaatiota

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista;
2. Potilaat, jotka ovat vähintään 8-vuotiaita suostumuksen tai suostumuksen ajankohtana;
3. Potilas, jolla on TDT-oireyhtymä ja raudan ylikuormitus ja joka saa parhaillaan rautakelaatiohoitoa Jadenulla tai Exjadella ja joka osoittaa riittämättömän vasteen, joka on arvioitu seerumin ferritiini- ja LIC-arvoilla;
4. vähintään 8 verensiirtoa viimeisen vuoden aikana;
5. Odotettu eloonjääminen > 12 kuukautta;
6. Potilas, joka on aiemmin saanut raudan kaksoiskelatointihoitoa, siirretään rautakelaatiomonoterapiaan, vakaaan annokseen Jadenua tai Exjadea ≥ 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja saa annokset suurimmalla annosalueella päivässä (esim. Jadenu: >21 mg/kg tai Exjade: > 30 mg/kg, ja näillä rajoilla olevat annokset määrätään lääkärin harkinnan mukaan);
7. Seerumin ferritiinitasot, jotka ovat jatkuvasti > 800 mcg/l määritettynä kahdella erillisellä arvioinnilla seulonnan aikana viimeisten 2–4 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja jotka eivät osoita laskevaa trendiä näiden viikkojen aikana TAI LIC > 5 mg Fe/g dw mitattu magneettikuvauksella 52 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, TAI tunnistettu selvästi huonoon vasteeseen lääketieteellisissä tiedoissa 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta

8. Kelatointihoidon mukainen 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tutkijan mielestä; on ottanut vähintään 75 % säännöllisin väliajoin määrätyistä lääkkeistä (tutkijan kysely potilaan reseptin täyttötietueista, mieluiten 3 kuukautta, jos saatavilla, SICT-pisteet); ja

   1. halukas noudattamaan kelaattihoitoa tutkimuksen ajan;
   2. Vaatimustenmukaisuuden määrittäminen on tutkijan harkinnassa.
9. Sitoudu olemaan käyttämättä muita kelatoivia aineita samanaikaisesti;
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1;
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää (kaksoiseste, esim. hormonaalinen kontrolli ja esteehkäisy) vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
12. Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat WOCBP:tä, on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää (kaksoisestekontrolli) vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. ; ja
13. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä käyntejä ja arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisymenetelmää tai jotka ovat raskaana tai imettävät;
2. Kelatointihoidon aiempi noudattamatta jättäminen (tutkijan määrittelemä).
3. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
4. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai muu tunnettu aktiivinen virushepatiitti;

5. Veriarvojen seulonta seuraa seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/μl
   2. Verihiutaleet < 50 000/μl
   3. Hemoglobiini < 7 g/dl (siirtotuki on sallittu);

6. Seulontakemialliset arvot seuraavasti:

   1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) > 3 x normaalin vertailualueen yläraja (ULN)
   2. Kokonaisbilirubiini > 5 × ULN
   3. Kreatiniini > 1,5 × ULN
   4. Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) > 0,5 mg/mg
   5. albumiini < 2,8 g/dl;
7. Aiempi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai hallitsematon verenpaine seulonnassa;
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet edellisten 3 vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä tai ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä;
9. Tutkijan mielestä todisteet vakavasta tulehdussairaudesta, joka vaikuttaisi ferritiinitasoihin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
10. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
11. vakava jatkuva infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
12. Vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien keskushermoston (CNS) häiriöt;
13. Vaatii samanaikaista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla tai on käyttänyt tällaista hoitoa viimeisten 10 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista (prednisonin tai vastaavan <10 mg/vrk suun kautta tai inhaloitavien kortikosteroidien tai paikallisten steroidien käyttö on sallittua);
14. Aiempi historia suun kautta otettavien lääkkeiden nielemisvaikeuksista;
15. Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan heikentäisi potilaan kykyä noudattaa tutkimustoimenpiteitä tai tutkimuslääkitystä; tai
16. Samanaikainen hoito osassa "Kielletyt lääkkeet" kuvatuilla lääkkeillä.

Potilaat, joille seulonta epäonnistuu protokollan ulkopuolisten laboratorioarvojen suhteen, voidaan seuloa uudelleen tutkijan harkinnan mukaan, jos edellisestä seulonnasta on kulunut yli 30 päivää. Enintään kolme uusintaesitystä sallitaan.