评估 DST-0509（地拉罗司）在螯合难治性地中海贫血患者中的安全性、药代动力学和铁螯合活性的初步研究
一项多中心、开放标签、两期交叉、患者试验研究，以评估 DST-0509（地拉罗司）片剂在对标准螯合疗法反应不佳的地中海贫血患者中的安全性、耐受性、药代动力学和铁螯合活性
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、两期交叉、患者先导研究，将 DST-0509 与患者之前的 ICT（Exjade 或 Jadenu）进行比较，每天口服一次（QD），每个周期 28 天，在第一个治疗期之前、治疗期之间以及研究结束时患者重新开始其处方方案之前进行 6 天的洗脱。 患者将被随机分配到两个治疗顺序之一：DST 0509→Exjade/Jadenu 或 Exjade/Jadenu→DST-0509（研究前服用 Exjade 的受试者开始接受 Exjade，而服用 Jadenu 的受试者开始接受 Jadenu）。 本研究旨在评估 DST-0509 与 Jadenu 或 Exjade 相比在反应不佳的患者中的安全性、耐受性、铁螯合活性证据和药代动力学特征。
多达 36 名患者将按 1：1 随机分配到两个治疗序列之一（研究组），其中多达 100% 的患者可能在研究开始时使用 Jadenu 或 Exjade，或两者的混合。 计划的随机化将在两个序列中的每一个中分配最多 18 名患者：序列 A：DST-0509 与 Exjade 或 Jadenu 交叉；序列 B：Jadenu 或 Exjade 越过 DST-0509。 比较治疗将是患者当前的螯合治疗。 在研究结束时，之前使用 Jadenu 或 Exjade 的患者将在 6 天的清除期后恢复接受研究前的药物和剂量。 将招募足够数量的患者，因此无需更换退出研究的患者。 每位患者的研究持续时间约为 14 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在执行任何与研究相关的程序之前获得的书面知情同意书或同意书；
- 在同意或同意时至少年满 8 岁的患者；
- 患有 TDT 综合征和铁过载的患者目前正在接受 Jadenu 或 Exjade 的铁螯合疗法，并证明用血清铁蛋白和 LIC 评估的反应不足；
- 过去一年至少输血8次以上；
- 预期生存 >12 个月；
- 先前接受双重铁螯合疗法的患者将转为铁螯合单一疗法，在筛选前用 Jadenu 或 Exjade 稳定给药 ≥ 1 个月，并在每天的最大剂量范围内接受剂量（例如，Jadenu：> 21 mg / kg 或 Exjade： >30 mg/kg，这些范围内的特定剂量由医生自行决定）；
- 在研究治疗前 2-4 周的筛选期间通过 2 次独立评估确定的血清铁蛋白水平持续 >800 mcg/L，并且在这几周内没有显示下降趋势，或者 LIC >5 mg Fe/g dw在进入研究前 52 周内通过 MRI 测量，或在研究前 3 个月内在医疗记录中明确确定为不良反应者
根据研究者的意见，在入组前 3 个月内接受螯合疗法；服用了至少 75% 的定期处方药（调查员查询患者处方补充记录，最好是 3 个月，如果有的话，SICT 分数）；和
- 愿意在研究期间遵守螯合疗法；
- 依从性的确定由研究者自行决定。
- 同意不与其他抗螯合剂同时使用；
- 0-1 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS)；
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的节育方法（双重屏障，例如 激素控制和屏障避孕）在研究药物首次给药前至少 28 天、研究期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天；
- 伴侣为 WOCBP 的男性患者必须在首次服用研究药物前至少 28 天、研究期间和最后一次服用研究药物后至少 30 天使用适当的避孕方法（双屏障控制） ;和
- 患者愿意并能够遵守所有协议要求的访问和评估。
排除标准：
- 未采取适当节育方法或怀孕或哺乳期的育龄女性；
- 不遵守螯合疗法的历史（由研究者确定）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或其他已知的活动性病毒性肝炎；
筛查血细胞计数如下：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/μL
- 血小板 < 50,000/μL
- 血红蛋白 < 7 g/dL（允许输血支持）；
筛选化学值如下：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 × 正常参考范围上限 (ULN)
- 总胆红素 > 5 × ULN
- 肌酐 > 1.5 × ULN
- 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) > 0.5 mg/mg
- 白蛋白 < 2.8 g/dL；
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史或筛选时未控制的高血压；
- 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，基底细胞癌或鳞状细胞癌或非肌层浸润性膀胱癌除外；
- 研究者认为，在开始研究药物治疗前 14 天内存在会影响铁蛋白水平的主要炎症性疾病的证据；
- 研究药物开始前 30 天内进行过大手术；
- 研究药物开始前 14 天内严重持续感染；
- 严重的并发症，包括中枢神经系统 (CNS) 疾病；
- 需要同时使用全身性皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂进行治疗，或在研究开始前的过去 10 天内使用过此类治疗（允许口服使用强的松或等效物 <10 mg/天或使用吸入性皮质类固醇或局部类固醇）；
- 既往有吞咽口服药物困难史；
- 研究者认为会损害患者遵守研究程序或研究药物治疗能力的任何情况；或者
- 与“禁用药物”一节中描述的药物联合治疗。
如果自上次筛查以来已过去 30 天以上，则可根据研究者的判断对因超方案实验室值而筛查失败的患者进行重新筛查。 最多允许重新放映 3 次。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DST-0509
DST-0509（地拉罗司）将以 360 毫克、180 毫克和 90 毫克片剂的形式提供。
DST-0509 每天随餐服用一次；第一剂将在第 3 次就诊（第 1 天）时服用，最后一剂将在第 10 次就诊（第 63 天）时服用。
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具有改进的吸收特性的新型铁螯合剂
其他名称：
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有源比较器：亚德努
Jadenu 可作为片剂在市场上买到，并由患者随处方提供。
剂量将与 DST-0509 或 Jadenu 的等效（毫克对毫克）剂量。
Jadenu 每天服用一次，有或没有便餐。
然而，Jadenu 可以根据患者当前的处方方案进行给药。
第一剂将在第 3 次就诊（第 1 天）时服用，最后一剂将在第 10 次就诊（第 63 天）时服用。
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具有标准吸收特性的商用铁螯合剂
其他名称：
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有源比较器：炫耀
Exjade 有市售的片剂形式和 Exjade 的口服混悬液片剂，将由患者随处方提供。
剂量将与 DST-0509 或 Jadenu 的等效（毫克对毫克）剂量。
如果从 Exjade 转换，每次治疗的剂量将按比例增加 28 mg/40 mg（治疗/Exjade）。
Jadenu 和 Exjade 每天服用一次，Jadenu 服用或不服用便餐，而 Exjade 建议空腹服用。
然而，Jadenu 或 Exjade 均可根据患者当前的处方方案进行给药。
第一剂将在第 3 次就诊（第 1 天）时服用，最后一剂将在第 10 次就诊（第 63 天）时服用。
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具有标准吸收特性的商用铁螯合剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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腹泻 ％
大体时间：至第 70 天
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安全耐受性
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至第 70 天
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铁蛋白（微克/升）
大体时间：直到第 63 天
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铁螯合活性
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直到第 63 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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曲线下面积 (AUC)，mg*h/L
大体时间：第 1、7、28、36、42 和 63 天
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等离子曲线下面积
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第 1、7、28、36、42 和 63 天
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最大浓度 (Cmax)，mg/L
大体时间：第 1、7、28、36、42 和 63 天
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峰值暴露，最大血浆浓度
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第 1、7、28、36、42 和 63 天
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达到最大浓度的时间 (Tmax)，h
大体时间：第 1、7、28、36、42 和 63 天
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达到最大血浆浓度的时间。
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第 1、7、28、36、42 和 63 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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