転移性黒色腫におけるTILと抗PD1 (ACTME)
転移性黒色腫における低用量 IFN-α と抗 PD1 による養子 TIL 療法
調査の概要
詳細な説明
ACTME は、進行性の切除不能な III 期または IV 期の黒色腫患者を対象とした、研究者主導の単一施設第 I/II 相臨床試験です。
患者は低用量の IFN-α によって調整され、ACT および PD-1 抗体で治療されます。 このアプローチにより、研究者は、転移性黒色腫における現在の免疫療法の有効性を低下させている最も重要な側面のうちの 4 つを解決したいと考えています。
- ACTを提供することにより、患者に十分な数の活性化された腫瘍反応性T細胞が不足する。と
- ニボルマブの投与による PD-1 シグナル伝達による T 細胞エフェクター機能の阻害。と同様
- 高用量IL-2の毒性、および
- 低用量の IFN-α 治療に置き換えることにより、ほとんどの ACT プロトコルで使用されるコンディショニングレジメンによる患者の長期入院。
この試験は、安全性と実現可能性を判断するフェーズ I パートと、IFN-α、ニボルマブ、および TIL の最初の臨床活性を評価するフェーズ II パートの両方で構成されています。
IFN-αによる治療は、TILとニボルマブの併用が試験の第I相部分の最初のコホートで安全であることが証明された後に追加されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -組織学的または細胞学的に証明された転移性皮膚黒色腫
黒色腫は、次の AJCC 2009 ステージのいずれかにある必要があります。
- 切除不能（または残存）局所転移性黒色腫、すなわち、AJCC 2009分類の切除不能ステージIII黒色腫、または
- ステージ IV メラノーマ、すなわち遠隔転移性疾患 (任意の T、任意の N、M1a、M1b、または M1c)、および正常な LDH
- 患者は標準治療の選択肢に失敗している
- 脳転移のある患者は、少なくとも 2 か月間神経学的に安定している必要があり、デキサメタゾンを使用しないでください。
- -RECISTバージョン1.1による測定可能な進行性疾患の存在
- 少なくとも3か月の生存が期待される
- WHOパフォーマンスステータス≤1
研究1日目の前の最後の2週間以内に、指定された範囲内にある必要がある次の検査パラメータを除いて、重要な検査パラメータは正常範囲内にある必要があります。
ラボパラメータ範囲 ヘモグロビン ≥ 6.0 mmol/l 顆粒球 ≥ 1,500/µl リンパ球 ≥ 700/µl 血小板 ≥ 100,000/µl クレアチニンクリアランス ≥ 60 分/ml 血清ビリルビン ≤ 40 µmol/l ASAT および ALAT ≤ 5 x 通常上限LDH ≤ 2 x 通常上限
手術の少なくとも 30 日前にウイルス検査を実施する必要があります。
- HIV タイプ 1/2、HTLV および TPHA が陰性
- 血清中にHBV（B型肝炎ウイルス）抗原またはHBcに対する抗体がない
- 血清中にHCV（C型肝炎ウイルス）に対する抗体がない
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
- f.eによる前治療で進行性疾患。 -抗PD1治療を含むBRAF阻害剤、MEK阻害剤または免疫療法。 -全身療法は、研究治療の開始前に少なくとも4週間中止されている必要があります。
除外基準:
- 神経学的に不安定な脳転移のある患者および/またはデキサメタゾンを使用している患者
- 臨床的に重大な心疾患 (NYHA クラス III または IV)
- その他の深刻な急性または慢性疾患。 -抗生物質を必要とする活動的な感染症、出血性疾患、またはこの研究中に許可されていない同時投薬を必要とするその他の状態
- 活動性免疫不全疾患、免疫抑制薬を必要とする自己免疫疾患、またはチェックポイント阻害剤による治療後の自己免疫有害事象。 白斑は除外基準ではありません
- -全身慢性ステロイド療法（≧10mg /日プレドニゾンまたは同等）または免疫抑制療法を必要とする状態の被験者 試験治療の初回投与予定日の14日前。 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイド、および副腎代替療法は許可されています。
- -研究に参加する前の2年以内の他の悪性腫瘍、ただし、治療された非黒色腫皮膚がんおよび in situ 子宮頸がんを除く
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害
- -治験責任医師の意見では、参加、治験薬の投与に関連して増加する可能性がある、またはプロトコル療法を受ける患者の能力を損なう可能性のある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染
- フォローアップ評価の可用性の欠如
- 妊娠中または授乳中
- -ペニシリンまたはストレプトマイシンに対する既知のアレルギー（T細胞の培養中に使用）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブとTILによる治療
最初のコホートでは、皮下 IFN-α 注射は省略され、ニボルマブと TIL の組み合わせが投与されます。
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15週間の間、患者は2週間に1回ニボルマブ（3mg / kg i.v.）で治療されます。 ニボルマブを開始してから 4 週間後、患者は最初の TIL 注入 (2.5-7.5x10^8 T 細胞 i.v.) 3 回の注入で 3 週間に 1 回。 2 番目のグループでは、毎日 IFN-α (300 万 IU 皮下) による治療を最初の TIL 注入の 1 週間前に追加し、11 週間継続します。 |
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実験的：ニボルマブと TIL および IFN-α による治療
試験の第 1 相および第 2 相の第 2 コホートでは、患者は TIL およびニボルマブと組み合わせた皮下 IFN-α 注射で治療されます。
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15週間の間、患者は2週間に1回ニボルマブ（3mg / kg i.v.）で治療されます。 ニボルマブを開始してから 4 週間後、患者は最初の TIL 注入 (2.5-7.5x10^8 T 細胞 i.v.) 3 回の注入で 3 週間に 1 回。 2 番目のグループでは、毎日 IFN-α (300 万 IU 皮下) による治療を最初の TIL 注入の 1 週間前に追加し、11 週間継続します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE 4.0基準によって評価される治療関連の重篤な有害事象の発生率
時間枠：治療開始後14週間
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ニボルマブを併用した ACT の安全性と毒性を評価した後、IFN-α とニボルマブと ACT を併用した場合の安全性と毒性を、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 4.0 基準に従って評価します。 グレード3以下の治療関連の有害事象および治療終了に至らない治療関連のSAEは、研究の継続に許容できると見なされます。
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治療開始後14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1基準による病勢制御率の評価
時間枠：最初のニボルマブ注入の 14 週間後
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疾病管理は、RECIST 1.1 による完全奏効、部分奏効、または安定によって定義されるのに対して、進行性疾患として定義される臨床的利益はありません。 完全奏効：すべての標的および非標的病変の消失、リンパ節は短軸 10mm 未満に退行する必要があり、新しい病変はなく、確認が必要 部分奏効：ベースラインと比較して腫瘍量が 30% 以上減少、確認が必要 進行性疾患：≧20% + 5 mm 最下点と比較した腫瘍量の絶対増加、新しい病変の出現または非標的病変の進行 安定した疾患：部分奏効でも進行性疾患でもない |
最初のニボルマブ注入の 14 週間後
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免疫RECIST応答基準による病勢制御率の評価
時間枠：最初のニボルマブ注入の 14 週間後
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疾病管理は、iRECIST による完全奏効、部分奏効、または安定によって定義されますが、進行性疾患として定義される臨床的利益はありません。 完全奏効：すべての病変の消失 部分奏効：ベースラインと比較して腫瘍量が 30% 以上減少。 進行性疾患: 最下点と比較して、腫瘍量の 20% 以上 + 5 mm の絶対増加 安定した疾患: 進行性疾患でも部分奏効でもない |
最初のニボルマブ注入の 14 週間後
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さまざまな治療化合物の潜在的な作用機序を研究すること。したがって、治療中の循環免疫細胞の変化とその機能を分析するために血液が採取されます。
時間枠：最初の組み入れから5年以内
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治験責任医師は、患者の腫瘍物質、血液、血清、および注入に使用された TIL を分析します。
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最初の組み入れから5年以内
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患者の腫瘍材料、血液、血清、および注入に使用されるTILで可能な予後バイオマーカープロファイルを確立する
時間枠：最初の組み入れから5年以内
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研究者は、患者の腫瘍物質、血液、血清、注入に使用されるTILを分析して、循環免疫細胞の数と表現型の変化、これらの細胞によって産生されるサイトカイン、および持続性の血清/血漿マーカーを調べます。
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最初の組み入れから5年以内
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輸液製品を特徴付けるには
時間枠：最初の組み入れから5年以内
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T細胞および制御性T細胞上の共阻害分子の発現は、フローサイトメトリーによって測定されます。
さらに、研究者は、腫瘍特異的 TIL の割合、細胞溶解能力を評価し、循環中の持続性を分析します。
T細胞の上清は、サイトカイン分析アッセイに使用されます。
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最初の組み入れから5年以内
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臨床反応と仮説に関連する免疫パラメーターとの間の潜在的な相関関係を分析する
時間枠：最初の組み入れから5年以内
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最初の組み入れから5年以内
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治療後の全生存期間を分析する
時間枠：最初の組み入れから5年以内
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研究に参加するすべての患者の全生存率が監視されます
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最初の組み入れから5年以内
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL64805.000.18
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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