Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TIL a Anti-PD1 u metastatického melanomu (ACTME)

11. prosince 2023 aktualizováno: HW Kapiteijn, Leiden University

Adoptivní terapie TIL s nízkou dávkou IFN-alpha Plus Anti-PD1 u metastatického melanomu

Studie ACTME je klinická studie fáze I/II zahájená zkoušejícím v jediném centru pro pacienty s progresivním neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV. Studie se skládá z části I. fáze ke stanovení bezpečnosti a proveditelnosti a části II. fáze k vyhodnocení první klinické aktivity IFN-alfa, nivolumabu a TIL. Léčba IFN-alfa bude přidána poté, co se kombinace TIL a nivolumabu ukáže jako bezpečná.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ACTME je klinická studie fáze I/II iniciovaná zkoušejícím v jediném centru pro pacienty s progresivním neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV.

Pacienti jsou kondicionováni nízkou dávkou IFN-alfa a léčeni protilátkami ACT a PD-1. S tímto přístupem vědci doufají, že vyřeší 4 z nejdůležitějších aspektů omezujících účinnost současných imunoterapií u metastatického melanomu:

  1. nedostatek dostatečného počtu aktivovaných nádorově reaktivních T buněk u pacientů poskytnutím ACT; a
  2. inhibici efektorové funkce T buněk prostřednictvím signalizace PD-1 podáváním nivolumabu; jakož i
  3. toxicitu vysokých dávek IL-2 a
  4. dlouhodobá hospitalizace pacientů kvůli režimu kondicionování používanému ve většině protokolů ACT jeho nahrazením léčbou nízkými dávkami IFN-alfa.

Studie se skládá z části I. fáze ke stanovení bezpečnosti a proveditelnosti a části II. fáze k vyhodnocení první klinické aktivity IFN-alfa, nivolumabu a TIL.

Léčba IFN-alfa bude přidána poté, co se kombinace TIL a nivolumabu prokáže jako bezpečná v první kohortě fáze I části studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický kožní melanom

  3. Melanom musí být v jednom z následujících stádií AJCC 2009:

    • Neresekabilní (nebo reziduální) regionální metastatický melanom, tedy z hlediska klasifikace AJCC 2009 neresekabilní melanom stadia III, popř.
    • Melanom stadia IV, tj. vzdálené metastatické onemocnění (jakékoli T, jakékoli N, M1a, M1b nebo M1c) a normální LDH
    • Pacienti selhali na standardních léčebných možnostech
  4. Pacienti s metastázami v mozku musí být neurologicky stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a neměli by užívat dexamethason
  5. Přítomnost měřitelného progresivního onemocnění podle RECIST verze 1.1
  6. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce
  7. Stav výkonnosti podle WHO ≤1

  8. Během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie by vitální laboratorní parametry měly být v normálním rozmezí, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které by měly být ve specifikovaných rozmezích:

    Laboratorní rozsah parametrů Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l Granulocyty ≥ 1 500/µl Lymfocyty ≥ 700/µl Krevní destičky ≥ 100 000/µl Clearance kreatininu ≥ 60 min/ml Sérový bilirubin xl SAT0 ≤ mol Sérový bilirubin ≤ 5 AL v normě ≤ mol LDH ≤ 2 x normální horní limit

  9. Virové testy musí být provedeny nejméně 30 dní před operací:

    • Negativní pro HIV typ 1/2, HTLV a TPHA
    • Žádný antigen HBV (virus hepatitidy B) nebo protilátky proti HBc v séru
    • Žádné protilátky proti HCV (virus hepatitidy C) v séru
  10. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.
  11. Progresivní onemocnění při předchozí léčbě f.e. BRAF-inhibitory, MEK-inhibitory nebo imunoterapie, včetně anti-PD1 léčby. Systémová terapie musí být přerušena alespoň čtyři týdny před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří jsou neurologicky nestabilní a/nebo užívají dexamethason
  2. Klinicky významné srdeční onemocnění (NYHA třída III nebo IV)
  3. Jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jiné stavy vyžadující souběžnou medikaci, která není v této studii povolena
  4. Aktivní imunodeficitní onemocnění, autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léky nebo autoimunitní nežádoucí příhody po léčbě inhibitory kontrolních bodů. Vitiligo není vylučovacím kritériem
  5. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou chronickou steroidní terapii (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakoukoli imunosupresivní terapii během 14 dnů před plánovaným datem první dávky studijní léčby. Jsou povoleny topické, inhalační, nazální a oční steroidy a substituční léčba nadledvin.
  6. Jiná malignita během 2 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomu děložního čípku
  7. Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie
  8. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit souvislost s účastí, podáváním studovaného léku nebo by mohla zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii
  9. Nedostatek dostupnosti pro následná hodnocení
  10. Těhotenství nebo kojení
  11. Známá alergie na penicilin nebo streptomycin (používané při kultivaci T buněk)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba nivolumabem plus TIL

V první kohortě budou vynechány subkutánní injekce IFN-alfa a bude podávána kombinace nivolumabu a TIL.

  • Nivolumab se podává 3 mg/kg i.v. jednou za dva týdny a začíná 4 týdny před první infuzí TIL
  • TIL se podávají v dávce v rozmezí 2,5-7,5x10^8 T buňky i.v. jednou za tři týdny, třikrát za cyklus.
Lék: Nivolumab a tumor infiltrující lymfocyty s/bez interferonu-alfa

Během 15 týdnů budou pacienti léčeni nivolumabem (3 mg/kg i.v.) jednou za dva týdny. Čtyři týdny po zahájení nivolumabu dostanou pacienti první infuzi TIL (2,5–7,5x10^8 T buňky i.v.) jednou za tři týdny ve třech infuzích.

Ve druhé skupině bude léčba IFN-alfa (3 miliony IU s.c.) denně přidána týden před první infuzí TIL a bude pokračovat po dobu 11 týdnů.
Experimentální: Léčba Nivolumabem plus TIL a IFN-alfa

Ve druhé kohortě první fáze a druhé fázi studie budou pacienti léčeni subkutánními injekcemi IFN-alfa v kombinaci s TIL a nivolumabem.

  • IFN-alfa se podává ve fixní dávce 3 miliony IU s.c. každý den po dobu 11 týdnů, počínaje týden před první infuzí TIL
  • Nivolumab se podává 3 mg/kg i.v. jednou za dva týdny a začíná 4 týdny před první infuzí TIL
  • TIL se podávají v dávce v rozmezí 2,5-7,5x10^8 T buňky i.v. jednou za tři týdny, třikrát za cyklus.
Lék: Nivolumab a tumor infiltrující lymfocyty s/bez interferonu-alfa

Během 15 týdnů budou pacienti léčeni nivolumabem (3 mg/kg i.v.) jednou za dva týdny. Čtyři týdny po zahájení nivolumabu dostanou pacienti první infuzi TIL (2,5–7,5x10^8 T buňky i.v.) jednou za tři týdny ve třech infuzích.

Ve druhé skupině bude léčba IFN-alfa (3 miliony IU s.c.) denně přidána týden před první infuzí TIL a bude pokračovat po dobu 11 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle kritérií CTCAE 4.0
Časové okno: 14 týdnů po zahájení léčby

Vyhodnotit bezpečnost a toxicitu ACT s nivolumabem a následně vyhodnotit bezpečnost a toxicitu IFN-alfa a nivolumabu plus ACT podle kritérií společné terminologie nežádoucích účinků (CTCAE) 4.0. Nežádoucí účinky související s léčbou stupeň 3 nebo nižší a SAE související s léčbou, které nevedou k ukončení léčby, jsou považovány za přijatelné pro pokračování studie.

  • Stupeň 1: Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.
  • Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení věkově přiměřené instrumentální ADL
  • Stupeň 3: Těžká nebo lékařsky významná, ale ne bezprostředně život ohrožující hospitalizace nebo indikace prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL
  • Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah
  • Stupeň 5: Smrt související s AE
14 týdnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení míry kontroly onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 14 týdnů po první infuzi nivolumabu

Kontrola onemocnění je definována úplnou odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilní podle RECIST 1.1 oproti žádnému klinickému přínosu definovanému jako progresivní onemocnění.

Úplná odpověď: vymizení všech cílových a necílových lézí, uzliny se musí vrátit na <10 mm krátkou osu, žádné nové léze, je vyžadováno potvrzení Částečná odpověď: ≥30% snížení nádorové zátěže ve srovnání s výchozí hodnotou, je vyžadováno potvrzení Progresivní onemocnění: ≥20% + 5 mm absolutní nárůst nádorové zátěže ve srovnání s nadirem, výskyt nových lézí nebo progrese necílových lézí Stabilní onemocnění: ani částečná odpověď, ani progresivní onemocnění
14 týdnů po první infuzi nivolumabu
Hodnocení míry kontroly onemocnění podle kritérií imunitní odpovědi RECIST
Časové okno: 14 týdnů po první infuzi nivolumabu

Kontrola onemocnění je definována úplnou odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilní podle iRECIST versus žádný klinický přínos definovaný jako progresivní onemocnění.

Kompletní odpověď: vymizení všech lézí Částečná odpověď: ≥30% snížení nádorové zátěže ve srovnání s výchozí hodnotou. Progresivní onemocnění: ≥20 % + 5 mm absolutní nárůst nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou Stabilní onemocnění: ani progresivní onemocnění, ani částečná odpověď
14 týdnů po první infuzi nivolumabu
Studovat potenciální pracovní mechanismy různých léčebných sloučenin. Proto bude odebrána krev k analýze změn v cirkulujících imunitních buňkách a jejich funkci během léčby.
Časové okno: Do 5 let po prvním zařazení
Vyšetřovatelé budou pacientům analyzovat jejich nádorový materiál, krev, sérum a TIL použité pro infuzi
Do 5 let po prvním zařazení
Stanovit možný prognostický profil biomarkerů u pacientů s nádorovým materiálem, krví, sérem a TIL použitými pro infuzi
Časové okno: Do 5 let po prvním zařazení
Vyšetřovatelé budou analyzovat jejich nádorový materiál, krev, sérum a TIL použité pro infuzi pacientů, aby se podívali na změny v počtu a fenotypu cirkulujících imunitních buněk, cytokinů, které jsou produkovány těmito buňkami, a markerů perzistence v séru/plazmě.
Do 5 let po prvním zařazení
Charakterizovat infuzní produkt
Časové okno: Do 5 let po prvním zařazení
Exprese koinhibičních molekul na T buňkách a regulačních T buňkách bude měřena průtokovou cytometrií. Dále budou vyšetřovatelé hodnotit frakci nádorově specifického TIL, jejich cytolytickou kapacitu a také analyzovat jejich perzistenci v oběhu. Supernatanty T buněk se používají pro testy cytokinové analýzy.
Do 5 let po prvním zařazení
Analyzovat potenciální korelace mezi klinickou odpovědí a imunitními parametry souvisejícími s hypotézou
Časové okno: Do 5 let po prvním zařazení
Do 5 let po prvním zařazení
Analyzovat celkové přežití po léčbě
Časové okno: Do 5 let po prvním zařazení
Bude sledováno celkové přežití všech pacientů vstupujících do studie
Do 5 let po prvním zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ellen Kapiteijn, Dr., LUMC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL64805.000.18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Účinky imunoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit