Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TIL és Anti-PD1 metasztatikus melanomában (ACTME)

2023. december 11. frissítette: HW Kapiteijn, Leiden University

Adoptív TIL-terápia alacsony dózisú IFN-alfa Plus Anti-PD1-gyel áttétes melanomában

Az ACTME vizsgálat egy nyomozó által kezdeményezett, egyközpontú I/II. fázisú klinikai vizsgálat progresszív, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek számára. A vizsgálat egy fázis I. részből áll a biztonság és megvalósíthatóság meghatározására, valamint egy fázis II. részből, amely az IFN-alfa, nivolumab és TIL első klinikai aktivitását értékeli. Az IFN-alfával történő kezelést azt követően adják hozzá, hogy a TIL és a nivolumab kombinációja biztonságosnak bizonyult.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ACTME egy nyomozó által kezdeményezett, egyközpontú I/II. fázisú klinikai vizsgálat progresszív, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek számára.

A betegeket alacsony dózisú IFN-alfával kondicionálják, és ACT és PD-1 antitestekkel kezelik. Ezzel a megközelítéssel a kutatók azt remélik, hogy megoldják a 4 legfontosabb szempontot, amelyek csökkentik a jelenlegi immunterápiák hatékonyságát áttétes melanomában:

  1. elegendő számú aktivált tumorreaktív T-sejt hiánya a betegekben az ACT biztosításával; és
  2. a T-sejt effektor funkció gátlása PD-1 jelátvitelen keresztül nivolumab beadásával; valamint
  3. a nagy dózisú IL-2 toxicitása és
  4. a betegek hosszú távú kórházi kezelése a legtöbb ACT-protokollban alkalmazott kondicionáló séma miatt, alacsony dózisú IFN-alfa kezeléssel helyettesítve.

A vizsgálat egy fázis I. részből áll a biztonság és megvalósíthatóság meghatározására, valamint egy fázis II. részből, amely az IFN-alfa, nivolumab és TIL első klinikai aktivitását értékeli.

Az IFN-alfa-kezelést azt követően adják hozzá, hogy a TIL és a nivolumab kombinációja biztonságosnak bizonyult a vizsgálat I. fázisának első csoportjában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

34

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Leiden, Hollandia, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év
  2. Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes bőr melanoma

  3. A melanomának a következő AJCC 2009 stádiumok egyikében kell lennie:

    • Nem reszekálható (vagy reziduális) regionális metasztatikus melanoma, azaz az AJCC 2009 besorolása szerint nem reszekálható III. stádiumú melanoma, ill.
    • IV. stádiumú melanoma, azaz távoli áttétes betegség (bármilyen T, bármely N, M1a, M1b vagy M1c) és normál LDH
    • A betegek kudarcot vallottak a szokásos kezelési lehetőségekben
  4. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek legalább 2 hónapig neurológiailag stabilnak kell lenniük, és nem alkalmazhatnak dexametazont
  5. Mérhető progresszív betegség jelenléte a RECIST 1.1-es verziója szerint
  6. Várható túlélés legalább 3 hónap
  7. WHO teljesítmény állapota ≤1

  8. Az 1. vizsgálati napot megelőző utolsó 2 héten belül a létfontosságú laboratóriumi paramétereknek a normál tartományon belül kell lenniük, kivéve a következő laboratóriumi paramétereket, amelyeknek a megadott tartományokon belül kell lenniük:

    Laboratóriumi paraméterek tartománya Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l Granulociták ≥ 1500/µl Limfociták ≥ 700/µl Thrombocyták ≥ 100 000/µl Kreatinin clearance ≥ 60 perc/ml A normál felső határ A LAT ≤morub 4 ATl ≤morub/ml LDH ≤ a normál felső határ 2-szerese

  9. A vírusvizsgálatot legalább 30 nappal a műtét előtt kell elvégezni:

    • Negatív az 1/2 típusú HIV, HTLV és TPHA esetében
    • A szérumban nincs HBV (hepatitis B vírus) antigén vagy HBc elleni antitest
    • Nincsenek HCV (hepatitis C vírus) elleni antitestek a szérumban
  10. Képes és hajlandó érvényes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
  11. Progresszív betegség előzetes kezelés után f.e. BRAF-gátlók, MEK-gátlók vagy immunterápia, beleértve az anti-PD1 kezelést. A szisztémás terápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább négy hétig abba kell hagyni.

Kizárási kritériumok:

  1. Neurológiailag instabil agyi metasztázisokkal rendelkező és/vagy dexametazont szedő betegek
  2. Klinikailag jelentős szívbetegség (NYHA III. vagy IV. osztály)
  3. Egyéb súlyos akut vagy krónikus betegségek, pl. aktív fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek, vérzési rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek egyidejű gyógyszeres kezelést igényelnek, nem engedélyezettek a vizsgálat során
  4. Aktív immunhiányos betegség, autoimmun betegség, amely immunszuppresszív gyógyszereket igényel, vagy autoimmun nemkívánatos események ellenőrzőpont-gátlókkal végzett kezelést követően. A vitiligo nem kizáró feltétel
  5. Szisztémás krónikus szteroid terápiát (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen immunszuppresszív terápiát igénylő állapotú alanyok a vizsgálati kezelés első adagjának tervezett időpontja előtt 14 napon belül. Helyi, inhalációs, orr- és szemészeti szteroidok, valamint mellékvese-pótló terápia megengedett.
  6. Egyéb rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot
  7. Mentális károsodás, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés és a vizsgálat követelményeinek való megfelelés képességét
  8. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a részvétellel, a vizsgálati gyógyszer beadásával járó összefüggést, vagy ronthatja a beteg protokollterápiában részesülő képességét.
  9. Az utólagos értékelésekhez való rendelkezésre állás hiánya
  10. Terhesség vagy szoptatás
  11. Ismert allergia penicillinre vagy sztreptomicinre (T-sejtek tenyésztése során használják)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés nivolumabbal és TIL-lel

Az első kohorszban a szubkután IFN-alfa injekciókat elhagyják, és a nivolumab és a TIL kombinációját adják.

  • A nivolumabot 3 mg/kg i.v. kéthetente egyszer, és 4 héttel az első TIL infúzió előtt kezdődik
  • A TIL-eket 2,5-7,5x10^8 közötti dózisban adják be T-sejtek i.v. háromhetente egyszer, ciklusonként háromszor.
Drog: Nivolumab és daganatba beszűrődő limfociták interferon-alfával vagy anélkül

15 héten keresztül a betegeket kéthetente egyszer nivolumabbal (3 mg/ttkg i.v.) kezelik. A nivolumab-kezelés megkezdése után négy héttel a betegek megkapják az első TIL-infúziót (2,5-7,5x10^8 T-sejtek i.v.) háromhetente egyszer három infúzióban.

A második csoportban a napi IFN-alfával (3 millió NE s.c.) történő kezelést egy héttel az első TIL infúzió előtt adják hozzá, és 11 hétig folytatják.
Kísérleti: Nivolumab plusz TIL és IFN-alfa kezelés

A vizsgálat első és második szakaszának második csoportjában a betegeket szubkután IFN-alfa injekciókkal kezelik TIL-lel és nivolumabbal kombinálva.

  • Az IFN-alfát fix dózisban, 3 millió NE s.c. adják be. minden nap, 11 héten keresztül, egy héttel az első TIL infúzió előtt
  • A nivolumabot 3 mg/kg i.v. kéthetente egyszer, és 4 héttel az első TIL infúzió előtt kezdődik
  • A TIL-eket 2,5-7,5x10^8 közötti dózisban adják be T-sejtek i.v. háromhetente egyszer, ciklusonként háromszor.
Drog: Nivolumab és daganatba beszűrődő limfociták interferon-alfával vagy anélkül

15 héten keresztül a betegeket kéthetente egyszer nivolumabbal (3 mg/ttkg i.v.) kezelik. A nivolumab-kezelés megkezdése után négy héttel a betegek megkapják az első TIL-infúziót (2,5-7,5x10^8 T-sejtek i.v.) háromhetente egyszer három infúzióban.

A második csoportban a napi IFN-alfával (3 millió NE s.c.) történő kezelést egy héttel az első TIL infúzió előtt adják hozzá, és 11 hétig folytatják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos események előfordulása a CTCAE 4.0 kritériumok alapján
Időkeret: 14 héttel a kezelés megkezdése után

Az ACT biztonságosságának és toxicitásának értékelése nivolumabbal, majd az IFN-alfa és a nivolumab plusz ACT biztonságosságának és toxicitásának értékelése a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 kritériumai szerint. A kezeléssel összefüggő, 3-as vagy annál alacsonyabb fokozatú nemkívánatos események és a kezeléssel összefüggő SAE, amelyek nem eredményezik a kezelés leállítását, elfogadhatónak tekinthetők a vizsgálat folytatásához.

  • 1. fokozat: Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve.
  • 2. fokozat: Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; az életkornak megfelelő instrumentális ADL korlátozása
  • 3. fokozat: Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt; letiltása; korlátozó öngondoskodás ADL
  • 4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek
  • 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás
14 héttel a kezelés megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség elleni védekezés arányának értékelése a RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: 14 héttel az első nivolumab infúzió után

A betegségkontrollt a RECIST 1.1 szerint teljes válasz, részleges válasz vagy stabil, illetve progresszív betegségként meghatározott klinikai előny hiánya határozza meg.

Teljes válasz: Minden cél- és nem céllézió eltűnése, a csomópontoknak <10 mm-es rövid tengelyre kell visszafejlődniük, nincs új lézió, megerősítés szükséges Részleges válasz: ≥30%-os daganatterhelés csökkenés az alapvonalhoz képest, megerősítés szükséges Progresszív betegség: ≥20% + 5 mm abszolút növekedés a tumorterhelésben a mélyponthoz képest, új léziók megjelenése vagy a nem célpont elváltozások progressziója Stabil betegség: sem részleges válasz, sem progresszív betegség
14 héttel az első nivolumab infúzió után
A betegségkontroll arányának értékelése az immun RECIST válasz kritériumai szerint
Időkeret: 14 héttel az első nivolumab infúzió után

A betegségkontrollt az iRECIST szerint teljes válasz, részleges válasz vagy stabil, illetve progresszív betegségként meghatározott klinikai előny hiánya határozza meg.

Teljes válasz: Az összes lézió eltűnése Részleges válasz: ≥30%-os csökkenés a tumorterhelésben az alapvonalhoz képest. Progresszív betegség: ≥20% + 5 mm abszolút növekedés a tumorterhelésben a mélyponthoz képest Stabil betegség: sem progresszív betegség, sem részleges válasz
14 héttel az első nivolumab infúzió után
A különböző kezelési vegyületek lehetséges működési mechanizmusainak tanulmányozása. Ezért vért vesznek, hogy elemezze a keringő immunsejtek változásait és működésüket a kezelés során.
Időkeret: Az első felvételt követő 5 éven belül
A vizsgálók elemzik a betegek daganatos anyagát, vérét, szérumát és az infúzióhoz használt TIL-eket
Az első felvételt követő 5 éven belül
Lehetséges prognosztikai biomarker profil megállapítása a betegek tumoranyagában, vérében, szérumában és az infúzióhoz használt TIL-ekben
Időkeret: Az első felvételt követő 5 éven belül
A vizsgálók elemzik a betegek daganatos anyagát, vérét, szérumát és az infúzióhoz használt TIL-eket, hogy megvizsgálják a keringő immunsejtek számában és fenotípusában bekövetkezett változásokat, az ezen sejtek által termelt citokineket és a perzisztencia szérum/plazma markereit.
Az első felvételt követő 5 éven belül
Az infúziós termék jellemzésére
Időkeret: Az első felvételt követő 5 éven belül
A társgátló molekulák expresszióját T-sejteken és szabályozó T-sejteken áramlási citometriával mérjük. Továbbá a kutatók felmérik a tumorspecifikus TIL frakcióját, citolitikus kapacitását, valamint elemzik a keringésben való perzisztenciáját. A T-sejtek felülúszóit citokinanalízishez használjuk.
Az első felvételt követő 5 éven belül
A klinikai válasz és a hipotézishez kapcsolódó immunparaméterek lehetséges összefüggéseinek elemzése
Időkeret: Az első felvételt követő 5 éven belül
Az első felvételt követő 5 éven belül
A kezelést követő teljes túlélés elemzése
Időkeret: Az első felvételt követő 5 éven belül
A vizsgálatba bevont összes beteg általános túlélése monitorozásra kerül
Az első felvételt követő 5 éven belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Leiden University

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ellen Kapiteijn, Dr., LUMC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. november 29.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. november 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 16.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL64805.000.18

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Az immunterápia hatásai

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab és daganatba beszűrődő limfociták interferon-alfával vagy anélkül

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Türkiye

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel