Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TIL ja Anti-PD1 metastaattisessa melanoomassa (ACTME)

maanantai 11. joulukuuta 2023 päivittänyt: HW Kapiteijn, Leiden University

Adoptiivinen TIL-hoito pieniannoksisella IFN-alfa Plus Anti-PD1:llä metastasoituneessa melanoomassa

ACTME-tutkimus on tutkijan aloittama yhden keskuksen vaiheen I/II kliininen tutkimus potilaille, joilla on etenevä ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma. Koe koostuu sekä vaiheen I osasta, jossa määritetään turvallisuutta ja toteutettavuutta, että vaiheen II osasta, jossa arvioidaan IFN-alfan, nivolumabin ja TIL:n ensimmäistä kliinistä aktiivisuutta. Hoito IFN-alfalla lisätään sen jälkeen, kun TIL:n ja nivolumabin yhdistelmä on osoittautunut turvalliseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ACTME on tutkijan aloittama yhden keskuksen vaiheen I/II kliininen tutkimus potilaille, joilla on etenevä ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma.

Potilaita hoidetaan pieniannoksisella IFN-alfalla ja niitä hoidetaan ACT- ja PD-1-vasta-aineilla. Tällä lähestymistavalla tutkijat toivovat ratkaisevansa neljä tärkeintä näkökohtaa, jotka vähentävät nykyisten immunoterapioiden tehoa metastaattisessa melanoomassa:

  1. riittävän määrän aktivoituja kasvainreaktiivisia T-soluja puuttuminen potilailla antamalla ACT; ja
  2. T-soluefektoritoiminnan estäminen PD-1-signaloinnin kautta antamalla nivolumabia; yhtä hyvin kuin
  3. suuriannoksisen IL-2:n toksisuus ja
  4. potilaiden pitkäaikainen sairaalahoito useimmissa ACT-protokollassa käytetyn hoito-ohjelman vuoksi korvaamalla se pieniannoksisella IFN-alfa-hoidolla.

Koe koostuu sekä vaiheen I osasta, jossa määritetään turvallisuutta ja toteutettavuutta, että vaiheen II osasta, jossa arvioidaan IFN-alfan, nivolumabin ja TIL:n ensimmäistä kliinistä aktiivisuutta.

Hoito IFN-alfalla lisätään sen jälkeen, kun TIL:n ja nivolumabin yhdistelmä on osoittautunut turvalliseksi tutkimuksen I vaiheen ensimmäisessä kohortissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta
  2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen ihomelanooma

  3. Melanooman on oltava jossakin seuraavista AJCC 2009 -vaiheista:

    • Leikkauskelvoton (tai jäännös) alueellinen metastaattinen melanooma, eli AJCC 2009 -luokituksen mukaan ei-leikkausvaiheen III melanooma, tai
    • IV-vaiheen melanooma, eli etämetastaattinen sairaus (mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1a, M1b tai M1c) ja normaali LDH
    • Potilaat ovat epäonnistuneet normaaleissa hoitovaihtoehdoissa
  4. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on oltava neurologisesti stabiileja vähintään 2 kuukauden ajan, eikä heidän tule käyttää deksametasonia
  5. Mitattavissa olevan etenevän taudin esiintyminen RECIST-version 1.1 mukaan
  6. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta
  7. WHO:n suorituskykytila ​​≤1

  8. Viimeisten 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 elintärkeiden laboratorioparametrien tulee olla normaaleissa rajoissa lukuun ottamatta seuraavia laboratorioparametreja, joiden tulee olla määritellyillä alueilla:

    Laboratorio-parametrialue Hemoglobiini ≥ 6,0 mmol/l Granulosyytit ≥ 1500/µl Lymfosyytit ≥ 700/µl Verihiutaleet ≥ 100 000/µl Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 min/ml ja yläraja ALATl ≤morub/ml seerumin bilirubiini x ATl ≤morub/ml LDH ≤ 2 x normaali yläraja

  9. Virustestit on tehtävä vähintään 30 päivää ennen leikkausta:

    • Negatiivinen HIV-tyypin 1/2, HTLV:n ja TPHA:n suhteen
    • Seerumissa ei ole HBV (hepatiitti B -virus) antigeeniä tai vasta-aineita HBc:tä vastaan
    • Seerumissa ei ole vasta-aineita HCV:tä (hepatiitti C -virusta) vastaan
  10. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  11. Progressiivinen sairaus aikaisemmalla hoidolla f.e. BRAF-inhibiittorit, MEK-estäjät tai immunoterapia, mukaan lukien anti-PD1-hoito. Systeemisen hoidon on oltava keskeytetty vähintään neljäksi viikoksi ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka ovat neurologisesti epävakaita ja/tai käyttävät deksametasonia
  2. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV)
  3. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, esim. aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, verenvuotohäiriöt tai muut sairaudet, jotka edellyttävät samanaikaista lääkitystä, joita ei sallita tämän tutkimuksen aikana
  4. Aktiivinen immuunipuutosairaus, immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä vaativa autoimmuunisairaus tai autoimmuunihaittatapahtumat tarkistuspisteestäjillä hoidon jälkeen. Vitiligo ei ole poissulkemiskriteeri
  5. Koehenkilöt, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä kroonista steroidihoitoa (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen tutkimusannoksen päivämäärää. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit sekä lisämunuaisen korvaushoito ovat sallittuja.
  6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma
  7. Henkinen vajaatoiminta, joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
  8. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä lisätä osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää tai heikentää potilaan kykyä saada protokollahoitoa
  9. Seurantaarviointien riittämättömyys
  10. Raskaus tai imetys
  11. Tunnettu allergia penisilliinille tai streptomysiinille (käytetään T-solujen viljelyn aikana)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito nivolumabilla plus TIL:llä

Ensimmäisessä kohortissa ihonalaiset IFN-alfa-injektiot jätetään pois ja annetaan nivolumabin ja TIL:n yhdistelmä.

  • Nivolumabia annetaan 3 mg/kg i.v. kerran kahdessa viikossa ja alkaa 4 viikkoa ennen ensimmäistä TIL-infuusiota
  • TIL:iä annetaan annoksena, joka vaihtelee välillä 2,5-7,5 x 10^8 T-solut i.v. kerran kolmessa viikossa, kolme kertaa syklissä.
Lääke: Nivolumabi ja kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit interferoni-alfan kanssa tai ilman

15 viikon ajan potilaita hoidetaan nivolumabilla (3 mg/kg i.v.) kahden viikon välein. Neljä viikkoa nivolumabihoidon aloittamisen jälkeen potilaat saavat ensimmäisen TIL-infuusion (2,5-7,5 x 10^8 T-solut i.v.) kerran kolmessa viikossa kolmen infuusion ajan.

Toisessa ryhmässä hoito IFN-alfalla (3 miljoonaa IU s.c.) päivittäin lisätään viikkoa ennen ensimmäistä TIL-infuusiota ja sitä jatketaan 11 viikon ajan.
Kokeellinen: Hoito Nivolumabilla plus TIL:llä ja IFN-alfalla

Tutkimuksen ensimmäisen ja toisen vaiheen toisessa kohortissa potilaita hoidetaan ihonalaisilla IFN-alfa-injektioilla yhdessä TIL:n ja nivolumabin kanssa.

  • IFN-alfaa annetaan kiinteänä annoksena 3 miljoonaa IU s.c. joka päivä 11 viikon ajan alkaen viikkoa ennen ensimmäistä TIL-infuusiota
  • Nivolumabia annetaan 3 mg/kg i.v. kerran kahdessa viikossa ja alkaa 4 viikkoa ennen ensimmäistä TIL-infuusiota
  • TIL:iä annetaan annoksena, joka vaihtelee välillä 2,5-7,5 x 10^8 T-solut i.v. kerran kolmessa viikossa, kolme kertaa syklissä.
Lääke: Nivolumabi ja kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit interferoni-alfan kanssa tai ilman

15 viikon ajan potilaita hoidetaan nivolumabilla (3 mg/kg i.v.) kahden viikon välein. Neljä viikkoa nivolumabihoidon aloittamisen jälkeen potilaat saavat ensimmäisen TIL-infuusion (2,5-7,5 x 10^8 T-solut i.v.) kerran kolmessa viikossa kolmen infuusion ajan.

Toisessa ryhmässä hoito IFN-alfalla (3 miljoonaa IU s.c.) päivittäin lisätään viikkoa ennen ensimmäistä TIL-infuusiota ja sitä jatketaan 11 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE 4.0 -kriteereillä arvioituna
Aikaikkuna: 14 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Arvioidaan ACT:n turvallisuus ja toksisuus nivolumabin kanssa, minkä jälkeen arvioidaan IFN-alfan ja nivolumabin plus ACT:n turvallisuus ja toksisuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 4.0 kriteerien mukaisesti. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, joiden luokka on 3 tai vähemmän, ja SAE, jotka liittyvät hoitoon, jotka eivät johda hoidon lopettamiseen, katsotaan hyväksyttäviksi tutkimuksen jatkamiseksi.

  • Luokka 1: Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu.
  • luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivaa instrumentaalista ADL:ää
  • Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen sairaalahoito tai sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoito ADL
  • Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu
  • Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema
14 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntaasteen arviointi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 14 viikkoa ensimmäisen nivolumabi-infuusion jälkeen

Taudin hallinta määritellään täydellisenä vasteena, osittaisena vasteena tai vakaana RECIST 1.1:n mukaan verrattuna eteneväksi sairaudeksi määriteltyyn kliiniseen hyötyyn ei.

Täydellinen vaste: Kaikki kohde- ja ei-kohdeleesiot katoavat, solmujen on taantuva alle 10 mm:n lyhyeksi akseliksi, ei uusia leesioita, vahvistus vaaditaan Osittainen vaste: ≥30 %:n vähennys kasvainkuormituksessa lähtötasoon verrattuna, vahvistus vaaditaan Progressiivinen sairaus: ≥20 % + 5 mm kasvainkuormituksen absoluuttinen lisääntyminen alimmalle tasoon verrattuna, uusien leesioiden ilmaantuminen tai ei-kohdevaurioiden eteneminen Stabiili sairaus: ei osittaista vastetta eikä progressiivista sairautta
14 viikkoa ensimmäisen nivolumabi-infuusion jälkeen
Taudin hallintaasteen arviointi immuuni-RECIST-vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: 14 viikkoa ensimmäisen nivolumabi-infuusion jälkeen

Taudin hallinta määritellään täydellisellä vasteella, osittaisella vasteella tai stabiilina iRECISTin mukaan verrattuna kliiniseen hyötyyn, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi.

Täydellinen vaste: Kaikkien leesioiden katoaminen Osittainen vaste: ≥30 %:n lasku kasvainkuormituksessa lähtötasoon verrattuna. Progressiivinen sairaus: ≥20 % + 5 mm absoluuttinen kasvainmäärän kasvu verrattuna alimpaan tasoon Stabiili sairaus: ei etenevä sairaus eikä osittainen vaste
14 viikkoa ensimmäisen nivolumabi-infuusion jälkeen
Tutkia eri hoitoyhdisteiden mahdollisia toimintamekanismeja. Siksi verta otetaan verenkierrossa olevien immuunisolujen ja niiden toiminnan muutosten analysoimiseksi hoidon aikana.
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Tutkijat analysoivat potilaiden kasvainmateriaalin, veren, seerumin ja infuusioon käytetyt TIL:t
5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Selvitetään mahdollinen prognostinen biomarkkeriprofiili potilaiden kasvainmateriaalista, verestä, seerumista ja infuusioon käytetyistä TIL:istä
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Tutkijat analysoivat potilaiden kasvainmateriaalin, veren, seerumin ja infuusioon käytetyt TIL:t tarkastellakseen muutoksia kiertävien immuunisolujen lukumäärässä ja fenotyypissä, näiden solujen tuottamissa sytokiineissa ja seerumin/plasman pysyvyyden merkkiaineissa.
5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Infuusiotuotteen karakterisoimiseksi
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Koinhiboivien molekyylien ilmentyminen T-soluissa ja säätely-T-soluissa mitataan virtaussytometrialla. Lisäksi tutkijat arvioivat kasvainspesifisen TIL:n fraktion, niiden sytolyyttisen kyvyn sekä analysoivat niiden pysyvyyttä verenkierrossa. T-solujen supernatantteja käytetään sytokiinianalyysimäärityksiin.
5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Analysoida mahdollisia korrelaatioita kliinisen vasteen ja hypoteeseihin liittyvien immuuniparametrien välillä
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Kokonaiseloonjäämisen analysoimiseksi hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä
Kaikkien tutkimukseen tulevien potilaiden kokonaiseloonjäämistä seurataan
5 vuoden sisällä ensimmäisestä sisällyttämisestä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leiden University

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Ellen Kapiteijn, Dr., LUMC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 31. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 29. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 29. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 20. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL64805.000.18

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Immunoterapian vaikutukset

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa