전이성 흑색종에서의 TIL 및 항-PD1 (ACTME)

첫 번째 코호트에서는 피하 IFN-알파 주사가 생략되고 니볼루맙과 TIL의 조합이 제공됩니다.

• Nivolumab은 3mg/kg i.v. 2주에 한 번, 첫 번째 TIL 주입 4주 전에 시작
• TIL은 2.5-7.5x10^8 범위의 용량으로 제공됩니다. T 세포 i.v. 3주에 한 번, 한 주기에 세 번.

15주 동안 환자는 2주에 한 번씩 nivolumab(3mg/kg i.v.)으로 치료받게 됩니다. 니볼루맙 시작 4주 후, 환자는 첫 번째 TIL 주입(2.5-7.5x10^8 T 세포 iv) 3회 주입을 위해 3주에 한 번.

두 번째 그룹에서는 IFN-알파(300만 IU sc.)로 매일 첫 번째 TIL 주입 1주일 전에 치료를 추가하고 11주 동안 계속할 것입니다.

첫 번째 단계의 두 번째 코호트와 시험의 두 번째 단계에서 환자는 TIL 및 니볼루맙과 조합된 피하 IFN-알파 주사로 치료될 것입니다.

• IFN-알파는 3백만 IU s.c.의 고정 용량으로 제공됩니다. 매일, 첫 번째 TIL 주입 1주일 전부터 시작하여 11주 동안
• Nivolumab은 3mg/kg i.v. 2주에 한 번, 첫 번째 TIL 주입 4주 전에 시작
• TIL은 2.5-7.5x10^8 범위의 용량으로 제공됩니다. T 세포 i.v. 3주에 한 번, 한 주기에 세 번.

15주 동안 환자는 2주에 한 번씩 nivolumab(3mg/kg i.v.)으로 치료받게 됩니다. 니볼루맙 시작 4주 후, 환자는 첫 번째 TIL 주입(2.5-7.5x10^8 T 세포 iv) 3회 주입을 위해 3주에 한 번.

두 번째 그룹에서는 IFN-알파(300만 IU sc.)로 매일 첫 번째 TIL 주입 1주일 전에 치료를 추가하고 11주 동안 계속할 것입니다.

니볼루맙으로 ACT의 안전성 및 독성을 평가한 후, CTCAE 4.0 기준에 따라 IFN-알파 및 니볼루맙 + ACT의 안전성 및 독성을 평가합니다. 3등급 이하의 치료 관련 부작용 및 치료 종료를 초래하지 않는 치료와 관련된 SAE는 연구의 지속에 허용 가능한 것으로 간주됩니다.

• 1등급: 약함; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다.
• 2등급: 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 적합한 기악 ADL 제한
• 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않는 입원 또는 입원 기간 연장이 지시됨; 비활성화; 자기 관리 ADL 제한
• 4등급: 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입 지시
• 등급 5: AE와 관련된 사망

질병 통제는 RECIST 1.1에 따라 완전 반응, 부분 반응 또는 안정으로 정의되며 진행성 질환으로 정의되는 임상적 이점이 없습니다.

완전 반응: 모든 표적 및 비표적 병변의 소실, 림프절은 <10mm 단축으로 퇴행해야 함, 새로운 병변 없음, 확인 필요 부분 반응: 기준선과 비교하여 종양 부담이 ≥30% 감소, 확인 필요 진행성 질환: ≥20% + 5 mm 최저치에 비해 종양 부하의 절대적 증가, 새로운 병변의 출현 또는 비표적 병변의 진행 안정적인 질병: 부분 반응도 진행성 질병도 아님

질병 통제는 iRECIST에 따른 완전 반응, 부분 반응 또는 안정으로 정의되는 것과 진행성 질환으로 정의되는 임상적 이점이 없는 것으로 정의됩니다.

완전 반응: 모든 병변의 소실 부분 반응: 기준선과 비교하여 종양 부담이 ≥30% 감소. 진행성 질환: ≥20% + nadir에 비해 종양 부하의 절대적인 5mm 증가 안정적인 질환: 진행성 질환도 부분 반응도 아님