Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TIL i anty-PD1 w przerzutowym czerniaku (ACTME)

11 grudnia 2023 zaktualizowane przez: HW Kapiteijn, Leiden University

Adaptacyjna terapia TIL z zastosowaniem niskich dawek IFN-alfa Plus Anty-PD1 w czerniaku z przerzutami

Badanie ACTME jest zainicjowanym przez badacza, jednoośrodkowym badaniem klinicznym fazy I/II dla pacjentów z postępującym, nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV. Badanie składa się zarówno z części fazy I, której celem jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności, jak i części fazy II, której celem jest ocena pierwszej aktywności klinicznej IFN-alfa, niwolumabu i TIL. Leczenie IFN-alfa zostanie dodane po udowodnieniu, że połączenie TIL i niwolumabu jest bezpieczne.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ACTME to zainicjowane przez badacza, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy I/II dla pacjentów z postępującym, nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV.

Pacjenci są kondycjonowani małymi dawkami IFN-alfa i leczeni przeciwciałami ACT i PD-1. Dzięki takiemu podejściu badacze mają nadzieję rozwiązać 4 najważniejsze aspekty ograniczające skuteczność obecnych immunoterapii czerniaka z przerzutami:

  1. brak wystarczającej liczby aktywowanych limfocytów T reagujących na nowotwór u pacjentów poprzez dostarczanie ACT; oraz
  2. hamowanie funkcji efektorowej komórek T poprzez sygnalizację PD-1 przez podawanie niwolumabu; jak również
  3. toksyczność wysokich dawek IL-2 i
  4. długotrwała hospitalizacja pacjentów z powodu schematu kondycjonowania stosowanego w większości protokołów ACT poprzez zastąpienie go leczeniem niskimi dawkami IFN-alfa.

Badanie składa się zarówno z części fazy I, której celem jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności, jak i części fazy II, której celem jest ocena pierwszej aktywności klinicznej IFN-alfa, niwolumabu i TIL.

Leczenie IFN-alfa zostanie dodane po udowodnieniu, że połączenie TIL i niwolumabu jest bezpieczne w pierwszej kohorcie I fazy badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak skóry z przerzutami

  3. Czerniak musi być na jednym z następujących etapów AJCC 2009:

    • Nieoperacyjny (lub resztkowy) regionalny czerniak z przerzutami, tj. według klasyfikacji AJCC 2009 nieoperacyjny czerniak w stadium III lub
    • Czerniak stopnia IV, tj. choroba z przerzutami odległymi (dowolna T, dowolna N, M1a, M1b lub M1c) i prawidłowy LDH
    • Pacjenci zawiedli standardowe opcje leczenia
  4. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą być stabilni neurologicznie przez co najmniej 2 miesiące i nie powinni stosować deksametazonu
  5. Obecność mierzalnej progresji choroby zgodnie z RECIST wersja 1.1
  6. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące
  7. Stan sprawności WHO ≤1

  8. W ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających dzień badania 1 parametry życiowe powinny mieścić się w normie, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które powinny mieścić się w określonych zakresach:

    Zakres parametrów laboratoryjnych Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l Granulocyty ≥ 1500/µl Limfocyty ≥ 700/µl Płytki krwi ≥ 100 000/µl Klirens kreatyniny ≥ 60 min/ml Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 40 µmol/l AspAT i ALAT ≤ 5 x górna granica normy LDH ≤ 2 x normalna górna granica

  9. Testy wirusowe należy wykonać co najmniej 30 dni przed operacją:

    • Ujemny dla HIV typu 1/2, HTLV i TPHA
    • Brak antygenu HBV (wirusa zapalenia wątroby typu B) lub przeciwciał przeciwko HBc w surowicy
    • Brak przeciwciał przeciwko HCV (wirusowi zapalenia wątroby typu C) w surowicy
  10. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.
  11. Postępująca choroba po wcześniejszym leczeniu m.in. Inhibitory BRAF, inhibitory MEK lub immunoterapia, w tym leczenie anty-PD1. Terapię ogólnoustrojową należy przerwać na co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy są niestabilni neurologicznie i (lub) stosują deksametazon
  2. Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA)
  3. Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby, np. aktywne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany wymagające jednoczesnego stosowania leków niedozwolone podczas tego badania
  4. Aktywna choroba niedoboru odporności, choroba autoimmunologiczna wymagająca leków immunosupresyjnych lub autoimmunologiczne zdarzenia niepożądane po leczeniu inhibitorami punktów kontrolnych. Bielactwo nie jest kryterium wykluczenia
  5. Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowej przewlekłej terapii steroidowej (≥ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) lub jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed planowaną datą podania pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu oraz terapia zastępcza nadnerczy.
  6. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ
  7. Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania
  8. Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą zwiększyć związane z udziałem, podawaniem badanego leku lub osłabić zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem
  9. Brak dostępności do dalszych ocen
  10. Ciąża lub karmienie piersią
  11. Znana alergia na penicylinę lub streptomycynę (stosowane podczas hodowli limfocytów T)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie niwolumabem plus TIL

W pierwszej kohorcie pominięto podskórne wstrzyknięcia IFN-alfa i podano kombinację niwolumabu i TIL.

  • Niwolumab podaje się dożylnie w dawce 3 mg/kg. raz na dwa tygodnie i rozpoczyna się 4 tygodnie przed pierwszym wlewem TIL
  • TIL podaje się w dawce w zakresie 2,5-7,5x10^8 Limfocyty T i.v. raz na trzy tygodnie, trzy razy na cykl.
Lek: Niwolumab i limfocyty naciekające guz z/bez interferonu alfa

Przez 15 tygodni pacjenci będą leczeni niwolumabem (3 mg/kg dożylnie) raz na dwa tygodnie. Cztery tygodnie po rozpoczęciu niwolumabu pacjenci otrzymają pierwszą infuzję TIL (2,5-7,5x10^8 limfocyty T dożylnie) raz na trzy tygodnie przez trzy infuzje.

W drugiej grupie leczenie IFN-alfa (3 mln j.m. podskórnie) dziennie zostanie dodane na tydzień przed pierwszym wlewem TIL i będzie kontynuowane przez 11 tygodni.
Eksperymentalny: Leczenie niwolumabem plus TIL i IFN-alfa

W drugiej kohorcie pierwszej fazy i drugiej fazy badania pacjenci będą leczeni podskórnymi zastrzykami IFN-alfa w połączeniu z TIL i niwolumabem.

  • IFN-alfa jest podawany w ustalonej dawce 3 milionów IU s.c. codziennie przez 11 tygodni, począwszy od tygodnia przed pierwszą infuzją TIL
  • Niwolumab podaje się dożylnie w dawce 3 mg/kg. raz na dwa tygodnie i rozpoczyna się 4 tygodnie przed pierwszym wlewem TIL
  • TIL podaje się w dawce w zakresie 2,5-7,5x10^8 Limfocyty T i.v. raz na trzy tygodnie, trzy razy na cykl.
Lek: Niwolumab i limfocyty naciekające guz z/bez interferonu alfa

Przez 15 tygodni pacjenci będą leczeni niwolumabem (3 mg/kg dożylnie) raz na dwa tygodnie. Cztery tygodnie po rozpoczęciu niwolumabu pacjenci otrzymają pierwszą infuzję TIL (2,5-7,5x10^8 limfocyty T dożylnie) raz na trzy tygodnie przez trzy infuzje.

W drugiej grupie leczenie IFN-alfa (3 mln j.m. podskórnie) dziennie zostanie dodane na tydzień przed pierwszym wlewem TIL i będzie kontynuowane przez 11 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oceniana według kryteriów CTCAE 4.0
Ramy czasowe: 14 tygodni po rozpoczęciu leczenia

Ocena bezpieczeństwa i toksyczności ACT z niwolumabem, a następnie ocena bezpieczeństwa i toksyczności IFN-alfa i niwolumabu plus ACT zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 4.0. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3 lub niższego oraz SAE związane z leczeniem, które nie prowadzą do przerwania leczenia, uznaje się za dopuszczalne do kontynuacji badania.

  • stopień 1: łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.
  • stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiedniego do wieku instrumentalnego ADL
  • Stopień 3: ciężka lub medycznie istotna, ale nie zagrażająca bezpośrednio życiu hospitalizacja lub wskazane przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL
  • Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja
  • Stopień 5: Śmierć związana z AE
14 tygodni po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wskaźnika zwalczania choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Ramy czasowe: 14 tygodni po pierwszym wlewie niwolumabu

Kontrolę choroby definiuje się jako całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilizację zgodnie z RECIST 1.1 w porównaniu z brakiem korzyści klinicznej definiowanej jako postępująca choroba.

Całkowita odpowiedź: zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian, węzły muszą się cofnąć do <10 mm w osi krótkiej, brak nowych zmian, wymagane potwierdzenie Częściowa odpowiedź: ≥30% zmniejszenie masy guza w porównaniu z wartością wyjściową, wymagane potwierdzenie Progresja choroby: ≥20% + 5 mm bezwzględny wzrost masy guza w porównaniu z nadirem, pojawienie się nowych zmian lub progresja zmian niedocelowych Stabilizacja choroby: brak częściowej odpowiedzi lub postęp choroby
14 tygodni po pierwszym wlewie niwolumabu
Ocena wskaźnika kontroli choroby zgodnie z kryteriami odpowiedzi immunologicznej RECIST
Ramy czasowe: 14 tygodni po pierwszym wlewie niwolumabu

Kontrolę choroby definiuje się jako całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilizację zgodnie z iRECIST w porównaniu z brakiem korzyści klinicznej definiowanej jako postępująca choroba.

Całkowita odpowiedź: zniknięcie wszystkich zmian Częściowa odpowiedź: ≥30% zmniejszenie masy guza w porównaniu z wartością wyjściową. Progresja choroby: ≥20% + 5 mm bezwzględny wzrost masy guza w porównaniu z nadirem Stabilizacja choroby: ani progresja choroby, ani częściowa odpowiedź
14 tygodni po pierwszym wlewie niwolumabu
Zbadanie potencjalnych mechanizmów działania różnych związków leczniczych. Dlatego krew zostanie pobrana w celu przeanalizowania zmian w krążących komórkach odpornościowych i ich funkcji podczas leczenia.
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Badacze przeanalizują materiał nowotworowy pacjentów, krew, surowicę i TIL użyte do infuzji
W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Ustalenie możliwego prognostycznego profilu biomarkerów w materiale nowotworowym pacjentów, krwi, surowicy i TIL użytych do infuzji
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Badacze przeanalizują materiał nowotworowy pacjentów, krew, surowicę i TIL użyte do infuzji, aby przyjrzeć się zmianom liczby i fenotypu krążących komórek odpornościowych, cytokin wytwarzanych przez te komórki oraz markerów trwałości w surowicy/osoczu.
W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Aby scharakteryzować produkt infuzyjny
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Ekspresja cząsteczek współhamujących na komórkach T i regulatorowych komórkach T będzie mierzona za pomocą cytometrii przepływowej. Ponadto badacze ocenią frakcję specyficznych dla guza TIL, ich zdolność cytolityczną, a także przeanalizują ich utrzymywanie się w krążeniu. Supernatanty komórek T stosuje się do testów analizy cytokin.
W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Analiza potencjalnych korelacji między odpowiedzią kliniczną a parametrami immunologicznymi związanymi z hipotezą
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Aby przeanalizować całkowite przeżycie po leczeniu
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia
Całkowite przeżycie wszystkich pacjentów włączonych do badania będzie monitorowane
W ciągu 5 lat od pierwszego włączenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Ellen Kapiteijn, Dr., LUMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL64805.000.18

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Efekty immunoterapii

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj