TIL og Anti-PD1 i metastatisk melanom (ACTME)

I den første kohorte vil de subkutane IFN-alfa-injektioner blive udeladt, og kombinationen af ​​nivolumab og TIL gives.

• Nivolumab gives 3mg/kg i.v. en gang hver anden uge og starter 4 uger før den første TIL-infusion
• TIL'er gives i en dosis på mellem 2,5-7,5x10^8 T-celler i.v. en gang hver tredje uge, tre gange pr. cyklus.

I løbet af 15 uger vil patienter blive behandlet med nivolumab (3mg/kg i.v.) en gang hver anden uge. Fire uger efter opstart af nivolumab vil patienter modtage deres første TIL-infusion (2,5-7,5x10^8) T-celler i.v.) en gang hver tredje uge i tre infusioner.

I den anden gruppe vil behandling med IFN-alfa (3 millioner IE s.c.) dagligt blive tilføjet en uge før den første TIL-infusion og fortsættes i 11 uger.

I den anden kohorte af første fase og anden fase af forsøget vil patienter blive behandlet med subkutane IFN-alfa-injektioner i kombination med TIL og nivolumab.

• IFN-alpha gives i en fast dosis på 3 millioner IE s.c. hver dag i 11 uger, startende en uge før den første TIL-infusion
• Nivolumab gives 3mg/kg i.v. en gang hver anden uge og starter 4 uger før den første TIL-infusion
• TIL'er gives i en dosis på mellem 2,5-7,5x10^8 T-celler i.v. en gang hver tredje uge, tre gange pr. cyklus.

I løbet af 15 uger vil patienter blive behandlet med nivolumab (3mg/kg i.v.) en gang hver anden uge. Fire uger efter opstart af nivolumab vil patienter modtage deres første TIL-infusion (2,5-7,5x10^8) T-celler i.v.) en gang hver tredje uge i tre infusioner.

I den anden gruppe vil behandling med IFN-alfa (3 millioner IE s.c.) dagligt blive tilføjet en uge før den første TIL-infusion og fortsættes i 11 uger.

At evaluere sikkerheden og toksiciteten af ​​ACT med nivolumab, efterfulgt af evaluering af sikkerheden og toksiciteten af ​​IFN-alpha og nivolumab plus ACT i henhold til de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 4.0 kriterier. Behandlingsrelaterede bivirkninger grad 3 eller mindre og SAE relateret til behandling, der ikke resulterer i behandlingsafbrydelse, anses for acceptable for fortsættelse af undersøgelsen.

• Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.
• Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentel ADL
• Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL
• Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet
• Grad 5: Død relateret til AE

Sygdomskontrol er defineret ved fuldstændig respons, delvis respons eller stabil i henhold til RECIST 1.1 versus ingen klinisk fordel defineret som progressiv sygdom.

Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, noder skal regressere til <10 mm kort akse, ingen nye læsioner, bekræftelse påkrævet Delvis respons: ≥30 % fald i tumorbyrde sammenlignet med baseline, bekræftelse påkrævet Progressiv sygdom: ≥20% + 5 mm absolut stigning i tumorbyrde sammenlignet med nadir, fremkomst af nye læsioner eller progression af non-target læsioner Stabil sygdom: hverken delvis respons eller progressiv sygdom

Sygdomskontrol er defineret ved fuldstændig respons, delvis respons eller stabil i henhold til iRECIST versus ingen klinisk fordel defineret som progressiv sygdom.

Komplet respons: Forsvinden af ​​alle læsioner Delvis respons: ≥30 % fald i tumorbyrde sammenlignet med baseline. Progressiv sygdom: ≥20% + 5 mm absolut stigning i tumorbyrde sammenlignet med nadir Stabil sygdom: hverken progressiv sygdom eller delvis respons