- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03638375
TIL e Anti-PD1 em Melanoma Metastático (ACTME)
Terapia TIL adotiva com baixa dose de IFN-alfa mais anti-PD1 em melanoma metastático
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ACTME é um ensaio clínico de fase I/II de centro único, iniciado pelo investigador, para pacientes com melanoma progressivo irressecável em estágio III ou IV.
Os pacientes são condicionados com baixa dose de IFN-alfa e tratados com anticorpos ACT e PD-1. Com esta abordagem, os investigadores esperam resolver 4 dos aspectos mais importantes que restringem a eficácia das imunoterapias atuais no melanoma metastático:
- a falta de número suficiente de células T reativas a tumores ativadas em pacientes pelo fornecimento de ACT; e
- a inibição da função efetora de células T através da sinalização PD-1 pela administração de nivolumab; assim como
- a toxicidade de altas doses de IL-2, e
- internação prolongada de pacientes devido ao regime de condicionamento usado na maioria dos protocolos de ACT, substituindo-o por tratamento com baixa dose de IFN-alfa.
O estudo consiste em uma parte de fase I para determinar a segurança e viabilidade e uma parte de fase II para avaliar a primeira atividade clínica de IFN-alfa, nivolumab e TIL.
O tratamento com IFN-alfa será adicionado após a combinação de TIL e nivolumab ter se mostrado segura na primeira coorte da fase I do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ellen Kapiteijn, Dr.
- Número de telefone: 071 526 9111
- E-mail: H.W.kapiteijn@lumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Monique K. van der Kooij, Drs.
- Número de telefone: 071 526 9111
- E-mail: m.k.van_der_kooij@lumc.nl
Locais de estudo
-
-
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Melanoma cutâneo metastático comprovado histologicamente ou citologicamente
O melanoma deve estar em um dos seguintes estágios do AJCC 2009:
- Melanoma metastático regional irressecável (ou residual), ou seja, nos termos da classificação AJCC 2009, melanoma irressecável em estágio III, ou
- Melanoma de estágio IV, ou seja, doença metastática distante (qualquer T, qualquer N, M1a, M1b ou M1c) e LDH normal
- Os pacientes falharam nas opções de tratamento padrão
- Pacientes com metástases cerebrais devem estar neurologicamente estáveis por pelo menos 2 meses e não devem usar dexametasona
- Presença de doença progressiva mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
- Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses
- Estado de desempenho da OMS ≤1
Nas últimas 2 semanas antes do dia 1 do estudo, os parâmetros laboratoriais vitais devem estar dentro da faixa normal, exceto para os seguintes parâmetros laboratoriais, que devem estar dentro das faixas especificadas:
Intervalo de parâmetros laboratoriais Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l Granulócitos ≥ 1.500/µl Linfócitos ≥ 700/µl Plaquetas ≥ 100.000/µl Depuração de creatinina ≥ 60 min/ml Bilirrubina sérica ≤ 40 µmol/l ASAT e ALAT ≤ 5 x o limite superior normal LDH ≤ 2 x o limite superior normal
Os testes virais devem ser realizados pelo menos 30 dias antes da cirurgia:
- Negativo para HIV tipo 1/2, HTLV e TPHA
- Sem antígeno HBV (vírus da hepatite B) ou anticorpos contra HBc no soro
- Ausência de anticorpos contra HCV (vírus da hepatite C) no soro
- Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito.
- Doença progressiva em tratamento anterior com f.e. Inibidores BRAF, inibidores MEK ou imunoterapia, incluindo tratamento anti-PD1. A terapia sistêmica deve ter sido descontinuada por pelo menos quatro semanas antes do início do tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais neurologicamente instáveis e/ou em uso de dexametasona
- Doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV)
- Outras doenças graves agudas ou crônicas, por ex. infecções ativas que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos ou outras condições que requerem medicamentos concomitantes não permitidos durante este estudo
- Doença de imunodeficiência ativa, doença autoimune que requer drogas imunossupressoras ou eventos adversos autoimunes após tratamento com inibidores de checkpoint. Vitiligo não é critério de exclusão
- Sujeitos com uma condição que requer terapia sistêmica crônica com esteroides (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da data planejada para a primeira dose do tratamento do estudo. Corticóides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos e terapia de reposição adrenal são permitidos.
- Outra malignidade dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ
- Deficiência mental que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
- Qualquer distúrbio médico grave ou descontrolado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar a associação com a participação, a administração do medicamento do estudo ou que prejudique a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo
- Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento
- Gravidez ou amamentação
- Alergia conhecida à penicilina ou estreptomicina (usada durante a cultura de células T)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento com nivolumab mais TIL
Na primeira coorte, as injeções subcutâneas de IFN-alfa serão omitidas e a combinação de nivolumab e TIL será administrada.
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Durante 15 semanas, os pacientes serão tratados com nivolumab (3mg/kg i.v.) uma vez a cada duas semanas. Quatro semanas após o início do nivolumab, os pacientes receberão sua primeira infusão de TIL (2,5-7,5x10^8 Células T i.v.) uma vez a cada três semanas por três infusões. No segundo grupo, o tratamento com IFN-alfa (3 milhões de UI s.c.) diariamente será adicionado uma semana antes da primeira infusão de TIL e será continuado por 11 semanas. |
Experimental: Tratamento com Nivolumab mais TIL e IFN-alfa
Na segunda coorte da primeira fase e na segunda fase do estudo, os pacientes serão tratados com injeções subcutâneas de IFN-alfa em combinação com TIL e nivolumab.
|
Durante 15 semanas, os pacientes serão tratados com nivolumab (3mg/kg i.v.) uma vez a cada duas semanas. Quatro semanas após o início do nivolumab, os pacientes receberão sua primeira infusão de TIL (2,5-7,5x10^8 Células T i.v.) uma vez a cada três semanas por três infusões. No segundo grupo, o tratamento com IFN-alfa (3 milhões de UI s.c.) diariamente será adicionado uma semana antes da primeira infusão de TIL e será continuado por 11 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos critérios CTCAE 4.0
Prazo: 14 semanas após o início do tratamento
|
Avaliar a segurança e toxicidade de ACT com nivolumab, seguido pela avaliação da segurança e toxicidade de IFN-alfa e nivolumab mais ACT de acordo com os critérios de terminologia comum de eventos adversos (CTCAE) 4.0. Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou inferior e SAE relacionados ao tratamento que não resultam no término do tratamento são considerados aceitáveis para a continuação do estudo.
|
14 semanas após o início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliação da taxa de controle da doença de acordo com os critérios RECIST 1.1
Prazo: 14 semanas após a primeira infusão de nivolumab
|
O controle da doença é definido por resposta completa, resposta parcial ou estável de acordo com RECIST 1.1 versus nenhum benefício clínico definido como doença progressiva. Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, os gânglios devem regredir para eixo curto <10 mm, sem novas lesões, confirmação necessária Resposta parcial: ≥30% de redução na carga tumoral em comparação com a linha de base, confirmação necessária Doença progressiva: ≥20% + 5 mm aumento absoluto na carga tumoral em comparação com o nadir, aparecimento de novas lesões ou progressão de lesões não-alvo Doença estável: nem resposta parcial nem doença progressiva |
14 semanas após a primeira infusão de nivolumab
|
Avaliação da taxa de controle da doença de acordo com os critérios de resposta imune RECIST
Prazo: 14 semanas após a primeira infusão de nivolumab
|
O controle da doença é definido por resposta completa, resposta parcial ou estável de acordo com o iRECIST versus nenhum benefício clínico definido como doença progressiva. Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões Resposta parcial: ≥30% de redução na carga tumoral em comparação com a linha de base. Doença progressiva: ≥20% + 5 mm de aumento absoluto na carga tumoral em comparação com o nadir Doença estável: nem doença progressiva nem resposta parcial |
14 semanas após a primeira infusão de nivolumab
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Estudar os potenciais mecanismos de trabalho dos diferentes compostos de tratamento. Portanto, o sangue será coletado para analisar as alterações nas células imunes circulantes e sua função durante o tratamento.
Prazo: Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
|
Os investigadores analisarão os pacientes, seu material tumoral, sangue, soro e os TILs usados para infusão
|
Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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Estabelecer um possível perfil de biomarcador prognóstico em material tumoral, sangue, soro e TILs de pacientes usados para infusão
Prazo: Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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Os investigadores analisarão os pacientes com o material tumoral, sangue, soro e os TILs usados para infusão para observar as mudanças no número e fenótipo das células imunes circulantes, as citocinas produzidas por essas células e os marcadores soro/plasma de persistência.
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Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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Para caracterizar o produto de infusão
Prazo: Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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A expressão de moléculas co-inibitórias em células T e células T reguladoras será medida por citometria de fluxo.
Além disso, os pesquisadores avaliarão a fração de TIL tumor-específico, sua capacidade citolítica, bem como analisarão sua persistência na circulação.
Os sobrenadantes de células T são usados para ensaios de análise de citocinas.
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Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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Analisar possíveis correlações entre a resposta clínica e os parâmetros imunológicos relacionados à hipótese
Prazo: Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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|
Para analisar a sobrevida global após o tratamento
Prazo: Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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A sobrevida global de todos os pacientes que entram no estudo será monitorada
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Dentro de 5 anos após a primeira inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ellen Kapiteijn, Dr., LUMC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Interferons
- Interferon-alfa
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- NL64805.000.18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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