TIL och Anti-PD1 vid metastaserande melanom (ACTME)

I den första kohorten kommer de subkutana IFN-alfa-injektionerna att uteslutas och kombinationen nivolumab och TIL ges.

• Nivolumab ges 3mg/kg i.v. en gång varannan vecka och startar 4 veckor före den första TIL-infusionen
• TILs ges i en dos som varierar mellan 2,5-7,5x10^8 T-celler i.v. en gång var tredje vecka, tre gånger per cykel.

Under 15 veckor kommer patienter att behandlas med nivolumab (3mg/kg i.v.) en gång varannan vecka. Fyra veckor efter påbörjad nivolumab kommer patienter att få sin första TIL-infusion (2,5-7,5x10^8) T-celler i.v.) en gång var tredje vecka under tre infusioner.

I den andra gruppen kommer behandling med IFN-alfa (3 miljoner IE s.c.) dagligen att läggas till en vecka före den första TIL-infusionen och kommer att fortsätta i 11 veckor.

I den andra kohorten av den första fasen och den andra fasen av försöket kommer patienter att behandlas med subkutana IFN-alfa-injektioner i kombination med TIL och nivolumab.

• IFN-alfa ges i en fast dos på 3 miljoner IE s.c. varje dag, i 11 veckor, med början en vecka före den första TIL-infusionen
• Nivolumab ges 3mg/kg i.v. en gång varannan vecka och startar 4 veckor före den första TIL-infusionen
• TILs ges i en dos som varierar mellan 2,5-7,5x10^8 T-celler i.v. en gång var tredje vecka, tre gånger per cykel.

Under 15 veckor kommer patienter att behandlas med nivolumab (3mg/kg i.v.) en gång varannan vecka. Fyra veckor efter påbörjad nivolumab kommer patienter att få sin första TIL-infusion (2,5-7,5x10^8) T-celler i.v.) en gång var tredje vecka under tre infusioner.

I den andra gruppen kommer behandling med IFN-alfa (3 miljoner IE s.c.) dagligen att läggas till en vecka före den första TIL-infusionen och kommer att fortsätta i 11 veckor.

För att utvärdera säkerheten och toxiciteten av ACT med nivolumab, följt av utvärdering av säkerheten och toxiciteten för IFN-alfa och nivolumab plus ACT enligt de vanliga terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) 4.0 kriterier. Behandlingsrelaterade biverkningar grad 3 eller lägre och SAE relaterade till behandling som inte resulterar i behandlingsavbrott anses godtagbara för fortsättning av studien.

• Grad 1: Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.
• Betyg 2: Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassad instrumentell ADL
• Grad 3: Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvård ADL
• Betyg 4: Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges
• Grad 5: Död relaterad till AE

Sjukdomskontroll definieras av fullständig respons, partiell respons eller stabil enligt RECIST 1.1 kontra ingen klinisk nytta definierad som progressiv sjukdom.

Fullständig respons: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador, noder måste gå tillbaka till <10 mm kort axel, inga nya lesioner, bekräftelse krävs Partiell respons: ≥30 % minskning av tumörbördan jämfört med baslinjen, bekräftelse krävs Progressiv sjukdom: ≥20% + 5 mm absolut ökning av tumörbördan jämfört med nadir, uppkomst av nya lesioner eller progression av icke-målskador Stabil sjukdom: varken partiell respons eller progressiv sjukdom

Sjukdomskontroll definieras av fullständig respons, partiell respons eller stabil enligt iRECIST kontra ingen klinisk nytta definierad som progressiv sjukdom.

Fullständig respons: Försvinnande av alla lesioner Partiell respons: ≥30 % minskning av tumörbördan jämfört med baslinjen. Progressiv sjukdom: ≥20% + 5 mm absolut ökning av tumörbördan jämfört med nadir Stabil sjukdom: varken progressiv sjukdom eller partiell respons