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ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンまたはアーテスネート-アモジアキンのいずれかを使用したマラリアの間欠的予防治療の有効性と安全性は、タンザニアの学齢期の子供のマラリア関連の罹患率を減らし、認知能力を改善します (InSMART-school)

2024年11月19日 更新者:Dr. Geofrey Makenga、National Institute for Medical Research, Tanzania

ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンまたはアーテスネート-アモジアキンのいずれかを使用したマラリアの間欠的予防治療の有効性と安全性: タンザニアの学齢期の子供のマラリア関連罹患率の減少と認知能力の改善: 無作為対照試験

バックグラウンド:

感染率の高い環境では、学齢期の子供の最大 70% がほとんど無症候性のマラリア原虫を保有しているため、疫学的観点からは、他の人へのマラリア感染の貯蔵庫として大きく貢献しています。 流行地域では、マラリアは死亡率の約 50%、全不登校の 13 ~ 50% を占め、サハラ以南のアフリカの約 8,500 万人の学齢期の子供たちに貧血を引き起こし、子供たちの認知発達も損なっています。 妊娠中の女性の間欠的予防治療 (IPT) と 5 歳未満の子供に対する季節性マラリアの化学予防は、サハラ以南のいくつかの国で実施されており、非常に効果的であることが証明されています。 ただし、これらの IPT 戦略はいずれも学童を対象としていません。 高流行地域に住む学齢期の子供(IPTsc)のマラリア関連罹患率の予防における2つの抗マラリア薬ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン(DP)およびアーテスネート-アモジアキン(ASAQ)の有効性と安全性をテストすることにより、IPTを拡大するための臨床試験が実施されています。

方法:

無作為化されたオープンラベルの対照試験では、DP または ASAQ またはコントロール (薬物なし) のいずれかを受け取る 5 ~ 15 歳の 1602 人の学童が登録され、「標準治療」アームを参照として使用した「バランスのとれたブロック デザイン」が使用されます。 . インターベンション治療は、最初の 1 年間は 4 か月ごとに 3 回行われます。 非介入の 2 年目には、リバウンド効果の可能性が評価されます。 すべての研究群は、蚊帳、マラリアの早期診断とケア、蠕虫症の集団治療としてプラジカンテルとアルベンダゾールを受け取ります。 主要評価項目は、フォローアップの 12 か月目と 20 か月目の平均ヘモグロビン濃度のベースラインからの変化と、フォローアップの 0 か月目から 12 か月目と 20 か月目までの臨床マラリア発生率です。 有害事象は、研究を通して監視されます。 より包括的な学童の健康パッケージの一部として、この IPTsc の受容性、費用対効果、および実現可能性を評価するために、混合設計法が使用されます。

議論:

タンザニアの国立学校保健プログラム (NSHP) は、全国の住血吸虫症および STH コントロール プログラム (NSSCP) の下で、住血吸虫症と土壌伝染蠕虫 (STH) コントロール パッケージを組み合わせています。 IPTsc 戦略を使用したマラリア介入は、NSSCP と同じプラットフォームを使用して NSHP に統合される可能性がありますが、このアプローチの運用の実現可能性を評価するための体系的な証拠は限られています。 学齢期の子供は、マラリアが蔓延している状況において到達可能な対象集団です。 提案された戦略は、マラリアに対する効果的な保護を提供し、排除プロセスを早め、および/または貯蔵庫と負担を軽減します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

1555

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Tanga、タンザニア、255
        • National Institute for Medical Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年~15年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 親/保護者のインフォームド コンセントを含む
  • 11歳以上の小学生の同意。
  • 5~15歳。
  • 現在、ムヘザ地区の事前に定義された流域内に住んでいます。
  • 学習期間中、同じエリア内にとどまります (できればクラス 5 以下)。

除外基準:

  • クラス6と7の学生
  • -現在別の研究に登録されているか、過去30日以内に別の治験薬研究に参加しました。
  • 心臓病または既知の心臓病があることが知られている。
  • -治験薬に対する既知の過敏症を報告します。
  • -身体検査を含むすべての研究手順を受け、この研究プロトコルに従って血液サンプルを提供することをいとわない。
  • 重度の貧血の臨床的特徴を有する
  • 募集時にマラリア以外の病気による発熱。
  • 明らかな重度の感染症または入院を必要とする状態がある
  • -研究者の判断で、被験者を過度のリスクにさらす、または既知のG6PD欠乏症およびSS鎌状赤血球を含む、研究の結果を妨げる血液、心臓、腎臓、肝臓の病気などの病気または状態。
  • 体重 < 14キロ

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:DP
ジヒドロアルテミシニン ピペラキン (DP)、最初の 1 年間は 4 か月ごとに 3 ラウンド投与される抗マラリア薬。 介入なしの 2 年目は、起こり得るリバウンド効果を評価する予定です。
ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP)。 アルテミシニン併用療法(ACT)の 1 つで、合併症のないマラリアの治療に適応されます。 1年間、4ヶ月ごとに3ラウンド与えられます。
アクティブコンパレータ:アサク
アルテスネート アモジアキン (ASAQ)、最初の 1 年間は 4 か月ごとに 3 ラウンド投与される抗マラリア薬。 介入なしの 2 年目は、起こり得るリバウンド効果を評価する予定です。
Artesunate-amodiaquine (ASAQ)。 アルテミシニン併用療法(ACT)の 1 つで、合併症のないマラリアの治療に適応されます。 1年間、4ヶ月ごとに3ラウンド与えられます。
介入なし:コントロール
介入薬は投与されませんが、通常の日常的な標準治療が提供されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フォローアップの12か月目と20か月目の平均ヘモグロビン濃度のベースラインからの変化
時間枠:0、12、および 20 か月目
12か月目(介入期間)および20か月目(リバウンド効果を評価するための介入後期間)のベースラインヘモグロビン濃度からの変化を測定します[注:マラリアの季節性に関して、各訪問での変化の傾向も評価されます]
0、12、および 20 か月目
フォローアップの0か月から12か月および20か月までの臨床マラリア発生率
時間枠:0、12、および 20 か月目
介入期間中および介入期間後の症候性マラリアエピソードの数
0、12、および 20 か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フォローアップの0、12、および20か月での無症候性マラリア感染の有病率
時間枠:月 0 から月 12 および月 20 まで
血液スライド上のマラリア原虫の顕微鏡検出から測定
月 0 から月 12 および月 20 まで
PCR の有病率は、フォローアップの 0、12、および 20 か月目に超顕微鏡的な寄生虫血症を確認しました
時間枠:0、12、および 20 か月目
指刺し乾燥血液スポットサンプルのランダムなサブセットから確認されたポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
0、12、および 20 か月目
土壌伝染性蠕虫および住血吸虫症の有病率
時間枠:ベースライン、12 か月目、20 か月目。
糞便サンプルを使用して、STH および S. mansoni 感染の有病率 (成人または卵として定義) を決定します。 尿サンプルは、血液の存在(巨血尿)について視覚的に検査され、続いて住血吸虫症感染症(S.haematobium)の検査が行われます。
ベースライン、12 か月目、20 か月目。
住血吸虫症の有病率
時間枠:ベースライン、12 か月目、20 か月目。
尿サンプルは、血液の存在(巨額血尿)について視覚的に検査され、続いて確認のために住血吸虫症感染症(S.haematobium)の検査が行われます。
ベースライン、12 か月目、20 か月目。
ベースライン時、12 か月目および 20 か月目での薬物感受性に関連することが知られている検証済みの一般的な熱帯熱マラリア原虫の多型の有病率
時間枠:ベースライン、12か月目と20か月目。
指刺し乾燥血痕サンプルのランダムなサブセットから
ベースライン、12か月目と20か月目。
ベースライン時、12 か月目および 20 か月目で、熱帯熱マラリア原虫 AMA-1 および MSP-119 に対して血清陽性である子供の割合
時間枠:ベースライン、12か月目と20か月目。
指を刺した乾燥血液スポットサンプルのランダムなサブセットから、熱帯熱マラリア原虫血液ステージ抗原、頂端膜抗原(AMA-1)およびメロゾイト表面タンパク質(MSP-119)に対する抗体応答が決定されます。
ベースライン、12か月目と20か月目。
ベースライン時、12 か月目および 20 か月目での熱帯熱マラリア原虫 AMA-1 および MSP-119 に対する血清抗体反応の変化
時間枠:ベースライン、12か月目と20か月目。
ELISA用に溶出する指穿刺乾燥血液スポットサンプルのランダムなサブセットから
ベースライン、12か月目と20か月目。
WHO の BMI z スコアによる栄養失調の学童の割合
時間枠:0、12、および 20 か月目
キログラム単位の体重とメートル単位の身長を組み合わせて、BMI を kg/m^2 単位で報告します。
0、12、および 20 か月目
12 か月目と 20 か月目の重大度に分類されたすべての有害事象の相対リスク (RR)
時間枠:12ヶ月目と20ヶ月目
研究を通じて有害事象が検出されます。各介入アームを対照アームと比較して、2 つのアーム間での有害事象のリスクを判断します。 また、2 つの介入群のイベントを互いに比較して、2 つの介入群のリスクを評価します。
12ヶ月目と20ヶ月目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入前および介入後の不登校日数
時間枠:ベースライン時、12 か月目および 20 か月目
介入前後の休学日数
ベースライン時、12 か月目および 20 か月目
教育成績の変化
時間枠:ベースライン時、12 か月目および 20 か月目
介入前および介入後の教育成績の平均スコアの年次変化によって測定 [それぞれのクラスの教師によって提供される]
ベースライン時、12 か月目および 20 か月目
TEA-Chを使用した2つのコード送信タスクを使用して評価された認知への持続的な注意の変化
時間枠:ベースライン、12 か月目および 20 か月目に評価されます。
各クラスで無作為に選択された20人の学生のサブグループが参加し、持続的な注意は、子供のための毎日の注意のテスト(TEA-Ch)から適応された2つのコード送信タスクを使用して評価されます
ベースライン、12 か月目および 20 か月目に評価されます。
介入前後の20mShuttle Run Testによってテストされた精神運動機能の変化
時間枠:ベースライン、12 か月目および 20 か月目に評価されます。
各クラスで無作為に選ばれた 20 人の学生のサブグループが参加します。体力は、20 メートルのシャトルランテスト (20mSRT) を使用して評価されます。 このテスト中、子供たちは離れた 2 つの線の間を継続的に走り、録音されたビープ音によってそうするように合図されると向きを変えます。「シャトル」は、ある線と別の線の間を走ることとして定義されます。 20mSRT には 20 のレベルがあります。
ベースライン、12 か月目および 20 か月目に評価されます。
IPTsc を受け入れ、所定の治験薬を使用し、投与を完了した参加者の割合。
時間枠:ベースライン時、4 か月目、8 か月目
これは、将来の実用的な実装に役立ちます
ベースライン時、4 か月目、8 か月目
グループ間の介入の費用対効果の比較。
時間枠:12か月目。
実施コスト(セットアップ、給与、輸送、価格シナリオなど)、研究の影響、および他の学校の健康介入プログラムとの相乗効果を評価することによって評価されます。 さらに、介入の結果として回避された貧血症例あたりの費用、P. falciparum parasitaemia が回避された症例あたりの費用は、プログラムの費用効果を決定するために評価されます。
12か月目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:John PA Lusingu, MD, PhD、National Institute for Medical Research, Tanzania
  • 主任研究者:Jean-pierre Van geertruyden, MD, PhD、Global health institute, University of Antwerp, Belgium.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月26日

一次修了 (実際)

2020年12月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月17日

最初の投稿 (実際)

2018年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月19日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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