Efficacité et innocuité du traitement préventif intermittent du paludisme utilisant la dihydroartémisinine-pipéraquine ou l'artésunate-amodiaquine pour réduire les morbidités liées au paludisme et améliorer les capacités cognitives des enfants d'âge scolaire en Tanzanie (InSMART-school)
Efficacité et innocuité du traitement préventif intermittent du paludisme utilisant la dihydroartémisinine-pipéraquine ou l'artésunate-amodiaquine pour réduire les morbidités liées au paludisme et améliorer les capacités cognitives des enfants d'âge scolaire en Tanzanie : un essai randomisé contrôlé
Arrière-plan:
Dans les milieux à forte transmission, jusqu'à 70 % des enfants d'âge scolaire hébergent des parasites du paludisme qui sont pour la plupart asymptomatiques. Ainsi, d'un point de vue épidémiologique, ils contribuent de manière significative en tant que réservoir à la transmission ultérieure du paludisme à d'autres. Dans les zones endémiques, le paludisme représente environ 50 % de la mortalité, 13 à 50 % de tous les absentéismes scolaires et provoque une anémie chez environ 85 millions d'enfants d'âge scolaire en Afrique subsaharienne, ce qui nuit également au développement cognitif des enfants. Le traitement préventif intermittent (TPI) des femmes enceintes ainsi que la chimioprévention saisonnière du paludisme chez les enfants de moins de cinq ans ont été mis en place dans plusieurs pays subsahariens et se sont révélés très efficaces. Cependant, aucune de ces stratégies de TPI ne cible les écoliers. Un essai clinique est en cours pour étendre le TPI en testant l'efficacité et l'innocuité de deux médicaments antipaludiques Dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) et Artésunate-amodiaquine (ASAQ) dans la prévention de la morbidité liée au paludisme chez les enfants d'âge scolaire (TPIsc) vivant dans des zones à forte endémie.
Méthodes :
Un essai randomisé, ouvert et contrôlé recrutera 1 602 écoliers âgés de 5 à 15 ans, qui recevront soit du DP, soit de l'ASAQ, soit un groupe témoin (sans médicament), en utilisant une « conception en blocs équilibrés » avec le bras « norme de soins » comme référence. . Les traitements interventionnels sont administrés tous les 4 mois en 3 cycles la première année. Une deuxième année non interventionnelle permettra d'évaluer les éventuels effets rebonds. Tous les bras de l'étude reçoivent des moustiquaires, un diagnostic précoce et des soins pour le paludisme, ainsi que du praziquantel et de l'albendazole comme traitement de masse des helminthiases. Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport au départ de la concentration moyenne d'hémoglobine aux mois 12 et 20 de suivi et l'incidence clinique du paludisme du mois 0 aux mois 12 et 20 de suivi. Les événements indésirables seront surveillés tout au long de l'étude. Des méthodes de conception mixtes seront utilisées pour évaluer l'acceptabilité, le rapport coût-efficacité et la faisabilité de ce TPI dans le cadre d'un programme de santé plus complet pour les écoliers.
Discussion:
Le programme national de santé scolaire (NSHP), en Tanzanie, combine un ensemble de mesures de lutte contre la schistosomiase et les géohelminthes (STH) dans le cadre du programme national de lutte contre la schistosomiase et les STH (NSSCP). L'intervention contre le paludisme utilisant la stratégie IPTsc peut être intégrée dans le NSHP avec la même plate-forme que le NSSCP, cependant, il existe des preuves systématiques limitées pour évaluer la faisabilité opérationnelle de cette approche. Les enfants d'âge scolaire sont une population cible accessible dans n'importe quel contexte de paludisme endémique. La stratégie suggérée assurera une protection efficace contre le paludisme, accélérera soit le processus d'élimination et/ou réduira le réservoir et le fardeau.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Tanga, Tanzanie, 255
- National Institute for Medical Research
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Inclut le consentement éclairé des parents/tuteurs
- Assentiment des enfants du primaire âgés de 11 ans et plus.
- Âgé de 5 à 15 ans.
- Actuellement, vit dans la zone de chalandise prédéfinie du district de Muheza.
- Restera dans la même zone tout au long de la période d'étude (de préférence la classe cinq et moins).
Critère d'exclusion:
- Élèves des classes 6 et 7
- Actuellement inscrit à une autre étude ou a participé à une autre étude expérimentale sur un médicament au cours des 30 derniers jours.
- Connu pour avoir une maladie cardiaque ou une maladie cardiaque connue.
- Rapporte une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude.
- Ne pas vouloir subir toutes les procédures d'étude, y compris l'examen physique et fournir des échantillons de sang conformément à ce protocole d'étude.
- Présentant des caractéristiques cliniques d'anémie sévère
- Fébrile en raison d'une maladie autre que le paludisme au moment du recrutement.
- A une infection grave apparente ou toute condition nécessitant une hospitalisation
- Maladie ou conditions comme les maladies hématologiques, cardiaques, rénales, hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le sujet à un risque excessif ou interféreraient avec les résultats de l'étude, y compris le déficit connu en G6PD et la drépanocytose SS.
- Poids corporel < 14 000
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: DP
Dihydroartémisinine-pipéraquine (DP), médicament antipaludéen à donner tous les 4 mois 3 tournées la première année.
Une deuxième année non interventionnelle permettra d'évaluer les éventuels effets rebonds.
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Dihydroartémisinine-pipéraquine (DP).
L'une des combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT), indiquée pour le traitement du paludisme non compliqué.
Il sera donné tous les 4 mois 3 tours pendant un an.
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ACTIVE_COMPARATOR: ASAQ
Artésunate-amodiaquine (ASAQ), médicaments antipaludéens à donner tous les 4 mois 3 tournées la première année.
Une deuxième année non interventionnelle permettra d'évaluer les éventuels effets rebonds.
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Artésunate-amodiaquine (ASAQ).
L'une des combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT), indiquée pour le traitement du paludisme non compliqué.
Il sera donné tous les 4 mois 3 tours pendant un an.
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AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Aucun médicament d'intervention ne sera administré, mais la norme de soins de routine normale sera fournie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ de la concentration moyenne d'hémoglobine aux mois 12 et 20 du suivi
Délai: aux mois 0, 12 et 20
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Mesurera le changement par rapport à la concentration d'hémoglobine de base au mois 12 (période d'intervention) et au mois 20 (période post-intervention pour évaluer l'effet de rebond) [Remarque : une tendance de changement à chaque visite sera également évaluée en ce qui concerne la saisonnalité du paludisme]
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aux mois 0, 12 et 20
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Incidence clinique du paludisme du mois 0 aux mois 12 et 20 de suivi
Délai: aux mois 0, 12 et 20
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nombre d'épisodes de paludisme symptomatique pendant et après la période d'intervention
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aux mois 0, 12 et 20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prévalence des infections palustres asymptomatiques aux mois 0, 12 et 20 du suivi
Délai: du mois 0 au mois 12 et 20
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à mesurer à partir de la détection microscopique du parasite du paludisme sur des lames de sang
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du mois 0 au mois 12 et 20
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Prévalence de la parasitémie sous-microscopique confirmée par PCR aux mois 0, 12 et 20 du suivi
Délai: aux mois 0, 12 et 20
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Réaction en chaîne de la polymérase (PCR) confirmée à partir d'un sous-ensemble aléatoire d'échantillons de taches de sang séché par piqûre au doigt
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aux mois 0, 12 et 20
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Prévalence des helminthes transmis par le sol et de la schistosomiase
Délai: au départ, au mois 12 et au mois 20.
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Un échantillon de selles sera utilisé pour déterminer la prévalence (définie comme adulte ou œuf) de l'infection par STH et S. mansoni déterminée par la technique des frottis épais de Kato-Katz en double.
Les échantillons d'urine seront examinés visuellement pour la présence de sang (macrohématurie) suivi d'un examen de laboratoire pour une infection par la schistosomiase (S.haematobium)
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au départ, au mois 12 et au mois 20.
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Prévalence de la schistosomiase
Délai: au départ, au mois 12 et au mois 20.
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Les échantillons d'urine seront examinés visuellement pour la présence de sang (macrohématurie) suivi d'un examen de laboratoire pour une infection à la schistosomiase (S. haematobium) pour confirmation.
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au départ, au mois 12 et au mois 20.
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Prévalence des polymorphismes courants validés de P. falciparum connus pour être associés à la sensibilité aux médicaments au départ, aux mois 12 et 20
Délai: au départ, aux mois 12 et 20.
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à partir d'un sous-ensemble aléatoire d'échantillons de taches de sang séché par piqûre au doigt
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au départ, aux mois 12 et 20.
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Proportion d'enfants séropositifs pour Plasmodium falciparum AMA-1 et MSP-119 au départ, aux mois 12 et 20
Délai: au départ, aux mois 12 et 20.
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à partir d'un sous-ensemble aléatoire d'échantillons de taches de sang séchées par piqûre au doigt, les réponses en anticorps aux antigènes des stades sanguins de P. falciparum, à l'antigène de la membrane apicale (AMA-1) et à la protéine de surface du mérozoïte (MSP-119) seront déterminées.
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au départ, aux mois 12 et 20.
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Modification des réponses anticorps sériques à Plasmodium falciparum AMA-1 et MSP-119 au départ, aux mois 12 et 20
Délai: au départ, aux mois 12 et 20.
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À partir d'un sous-ensemble aléatoire d'échantillons de taches de sang séché par piqûre au doigt à éluer pour ELISA
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au départ, aux mois 12 et 20.
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Pourcentages d'écoliers souffrant de malnutrition selon le score z de l'IMC de l'OMS
Délai: aux mois 0, 12 et 20
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le poids en kilogrammes et la taille en mètres seront combinés pour indiquer l'IMC en kg/m^2
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aux mois 0, 12 et 20
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Risque relatif (RR), pour tous les événements indésirables classés par gravité aux mois 12 et 20
Délai: aux mois 12 et 20
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Les événements indésirables seront détectés tout au long de l'étude. Chaque bras d'intervention sera comparé au bras témoin pour déterminer le risque d'un événement indésirable entre les deux bras.
De plus, les événements dans deux bras d'intervention seront comparés les uns aux autres pour évaluer le risque dans les deux bras d'intervention.
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aux mois 12 et 20
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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nombre de jours d'école manqués avant et après la période d'intervention
Délai: au départ, aux mois 12 et 20
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nombre de jours d'absence de l'école avant et après la période d'intervention
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au départ, aux mois 12 et 20
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Changement dans les performances scolaires
Délai: au départ, aux mois 12 et 20
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mesuré par la variation annuelle du score moyen de la performance éducative avant et après la période d'intervention [à fournir par les enseignants de la classe respective]
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au départ, aux mois 12 et 20
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changement de l'attention soutenue sur la cognition évalué à l'aide de deux tâches de transmission de code à l'aide de TEA-Ch
Délai: évalué au départ, aux mois 12 et 20.
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un sous-groupe de 20 élèves sélectionnés au hasard dans chaque classe sera impliqué, l'attention soutenue sera évaluée à l'aide de deux tâches de transmission de code, adaptées du Test of Everyday Attention for Children (TEA-Ch)
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évalué au départ, aux mois 12 et 20.
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changement des fonctions psychomotrices testé par 20mShuttle Run Test avant et après l'intervention
Délai: évalué au départ, aux mois 12 et 20.
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un sous-groupe de 20 élèves sélectionnés au hasard dans chaque classe sera impliqué. La forme physique sera également évaluée à l'aide du test de course navette de 20 mètres (20mSRT).
Au cours de ce test, les enfants courent en continu entre deux lignes séparées en tournant lorsqu'ils sont signalés à le faire par des bips enregistrés et une "navette" est définie comme une course entre une ligne à l'autre.
Le 20mSRT a 20 niveaux.
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évalué au départ, aux mois 12 et 20.
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Proportion de participants acceptant l'IPTSc, utilisant et complétant la dose des médicaments à l'étude donnés.
Délai: au départ, mois 4 et 8
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Cela sera utile pour une future mise en œuvre pragmatique
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au départ, mois 4 et 8
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Comparaison du rapport coût-efficacité de l'intervention entre les groupes.
Délai: au mois 12.
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Évalué en évaluant le coût de mise en œuvre (installation, salaires, transport, scénarios de prix, etc.), l'impact de l'étude ainsi que les synergies possibles avec d'autres programmes d'intervention en santé scolaire.
En outre, le coût par enfant traité par an, le coût par cas d'anémie évité et le coût par cas de parasitémie à P. falciparum évité grâce à l'intervention seront également évalués pour déterminer le rapport coût-efficacité du programme.
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au mois 12.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John PA Lusingu, MD, PhD, National Institute for Medical Research, Tanzania
- Chercheur principal: Jean-pierre Van geertruyden, MD, PhD, Global health institute, University of Antwerp, Belgium.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Paludisme, Falciparum
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Anthelminthiques
- Schistosomicides
- Agents antiplatyhelminthiques
- Artésunate
- Pipéraquine
- Amodiaquine
- Arténimol
Autres numéros d'identification d'étude
- TEAM VERSION3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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