Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van intermitterende preventieve behandeling van malaria met behulp van dihydroartemisinine-piperaquine of artesunaat-amodiaquine bij het verminderen van aan malaria gerelateerde morbiditeiten en het verbeteren van het cognitieve vermogen bij schoolgaande kinderen in Tanzania (InSMART-school)

19 november 2024 bijgewerkt door: Dr. Geofrey Makenga, National Institute for Medical Research, Tanzania

Effectiviteit en veiligheid van intermitterende preventieve behandeling van malaria met behulp van dihydroartemisinine-piperaquine of artesunaat-amodiaquine bij het verminderen van aan malaria gerelateerde morbiditeiten en het verbeteren van het cognitieve vermogen bij schoolgaande kinderen in Tanzania: een gecontroleerde gerandomiseerde studie

Achtergrond:

In omgevingen met een hoge transmissie, herbergt tot 70% van de schoolgaande kinderen malariaparasieten, die meestal asymptomatisch zijn, dus vanuit epidemiologisch oogpunt dragen ze aanzienlijk bij als reservoir voor verdere overdracht van malaria naar anderen. In endemische gebieden is malaria verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de sterfte, 13-50% van alle schoolverzuim, en veroorzaakt bloedarmoede bij ongeveer 85 miljoen schoolgaande kinderen in Afrika bezuiden de Sahara, wat ook de cognitieve ontwikkeling van kinderen schaadt. Intermitterende preventieve behandeling (IPT) van zwangere vrouwen en seizoensgebonden chemopreventie tegen malaria bij kinderen onder de vijf jaar zijn in verschillende landen ten zuiden van de Sahara geïmplementeerd en hebben bewezen zeer effectief te zijn. Geen van deze IPT-strategieën is echter gericht op schoolkinderen. Er wordt een klinische proef uitgevoerd om de IPT uit te breiden door de effectiviteit en veiligheid te testen van twee antimalariageneesmiddelen, dihydroartemisinine-piperaquine (DP) en artesunaat-amodiaquine (ASAQ), bij het voorkomen van malariagerelateerde morbiditeit bij schoolgaande kinderen (IPTsc) die in hoog-endemische gebieden wonen.

methoden:

Een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie zal 1602 schoolkinderen in de leeftijd van 5-15 jaar inschrijven, die ofwel DP of ASAQ of controle (geen medicijn) zullen krijgen, met behulp van een "gebalanceerd blokontwerp" met de "standaardzorg"-arm als referentie . De interventiebehandelingen worden het eerste jaar elke 4 maanden 3 rondes gegeven. In een tweede jaar zonder interventie zullen mogelijke rebound-effecten worden beoordeeld. Alle studiearmen krijgen klamboes, vroege diagnose en zorg voor malaria, en praziquantel en albendazol als massabehandeling voor helminthiasis. Het primaire eindpunt is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde hemoglobineconcentratie na 12 en 20 maanden van de follow-up en de klinische incidentie van malaria van maand 0 tot 12 en 20 maanden van de follow-up. Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen worden gecontroleerd. Gemengde ontwerpmethoden zullen worden gebruikt om de aanvaardbaarheid, kosteneffectiviteit en haalbaarheid van deze IPTsc te beoordelen als onderdeel van een uitgebreider gezondheidspakket voor schoolkinderen.

Discussie:

Het nationale schoolgezondheidsprogramma (NSHP), Tanzania, combineert het controlepakket voor schistosomiasis en door de bodem overgedragen helminthes (STH) onder het nationale controleprogramma voor schistosomiasis en STH (NSSCP). Malaria-interventie met behulp van de IPTsc-strategie kan worden geïntegreerd in NSHP met hetzelfde platform als NSSCP, maar er is beperkt systematisch bewijs om de operationele haalbaarheid van deze aanpak te beoordelen. Schoolgaande kinderen zijn een bereikbare doelgroep in elke endemische malariaomgeving. De voorgestelde strategie zal effectieve bescherming bieden tegen malaria, het eliminatieproces versnellen en/of het reservoir en de last verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1555

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tanzania
      • Tanga, Tanzania, 255
        • National Institute for Medical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 15 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inclusief geïnformeerde toestemming van ouder/voogd
  • Instemming door basisschoolkinderen van 11 jaar en ouder.
  • Leeftijd 5-15 jaar.
  • Woont momenteel binnen het vooraf gedefinieerde verzorgingsgebied van het district Muheza.
  • Zal tijdens de studieperiode in hetzelfde gebied blijven (bij voorkeur klasse vijf en lager).

Uitsluitingscriteria:

  • Leerlingen van klas 6 en 7
  • Momenteel ingeschreven in een andere studie of deelgenomen aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie in de afgelopen 30 dagen.
  • Bekend met een hartaandoening of een bekende hartaandoening.
  • Meldt bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Niet bereid om alle onderzoeksprocedures te ondergaan, inclusief lichamelijk onderzoek en om bloedmonsters af te staan ​​volgens dit onderzoeksprotocol.
  • Met klinische kenmerken van ernstige bloedarmoede
  • Koorts als gevolg van niet-malariaziekte op het moment van rekrutering.
  • Heeft een duidelijk ernstige infectie of een aandoening die ziekenhuisopname vereist
  • Ziekte of aandoeningen zoals hematologische, hart-, nier- of leveraandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zouden geven of de resultaten van het onderzoek zouden verstoren, waaronder bekende G6PD-deficiëntie en SS-sikkelcelziekte.
  • Lichaamsgewicht < 14 kg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DP
Dihydroartemisinine-piperaquine (DP), antimalariamiddel dat gedurende het eerste jaar elke 4 maanden in 3 rondes moet worden gegeven. Een tweede jaar zonder interventie zal de mogelijke rebound-effecten beoordelen.
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine-piperaquine
Dihydroartemisinine-piperaquine (DP). Een van de combinatietherapieën met artemisinine (ACT's), geïndiceerd voor de behandeling van ongecompliceerde malaria. Het zal gedurende een jaar elke 4 maanden 3 rondes worden gegeven.
Actieve vergelijker: ASAQ
Artesunaat-amodiaquine (ASAQ), antimalariamiddelen die elke 4 maanden moeten worden gegeven, 3 rondes gedurende het eerste jaar. Een tweede jaar zonder interventie zal de mogelijke rebound-effecten beoordelen.
Geneesmiddel: Artesunaat-amodiaquine
Artesunaat-amidiaquine (ASAQ). Een van de combinatietherapieën met artemisinine (ACT's), geïndiceerd voor de behandeling van ongecompliceerde malaria. Het zal gedurende een jaar elke 4 maanden 3 rondes worden gegeven.
Geen tussenkomst: Controle
Er zullen geen interventiegeneesmiddelen worden gegeven, maar er zal wel een normale routinematige zorg worden verleend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde hemoglobineconcentratie na 12 en 20 maanden follow-up
Tijdsspanne: op maand 0, 12 en 20
Zal de verandering ten opzichte van de baseline hemoglobineconcentratie meten op maand 12 (interventieperiode) en op maand 20 (postinterventieperiode om het rebound-effect te beoordelen) [Opmerking: een veranderingstrend bij elk bezoek zal ook worden beoordeeld met betrekking tot de seizoensgebondenheid van malaria]
op maand 0, 12 en 20
Klinische malaria-incidentie van maand 0 tot maand 12 en 20 van de follow-up
Tijdsspanne: op maand 0, 12 en 20
aantal symptomatische malaria-episodes tijdens en na de interventieperiode
op maand 0, 12 en 20

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van asymptomatische malaria-infecties in maand 0, 12 en 20 van de follow-up
Tijdsspanne: van maand 0 tot maand 12 en 20
te meten aan de hand van microscopische detectie van malariaparasiet op bloedglaasjes
van maand 0 tot maand 12 en 20
Prevalentie van door PCR bevestigde submicroscopische parasitemie na 0,12 en 20 maanden follow-up
Tijdsspanne: op maand 0, 12 en 20
Polymerasekettingreactie (PCR) bevestigd uit een willekeurige subset van monsters van droge bloedvlekken met een vingerprik
op maand 0, 12 en 20
Prevalentie van via de bodem overgedragen wormen en schistosomiasis
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 12 en maand 20.
Er zal een ontlastingsmonster worden gebruikt om de prevalentie (gedefinieerd als adult of eieren) van STH- en S. mansoni-infectie te bepalen, bepaald door dubbele Kato-Katz-techniek met dikke uitstrijkjes. Urinemonsters worden visueel onderzocht op de aanwezigheid van bloed (macrohematurie), gevolgd door laboratoriumonderzoek op schistosomiasis-infectie (S.haematobium).
bij baseline, op maand 12 en maand 20.
Prevalentie van schistosomiasis
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 12 en maand 20.
Urinemonsters worden visueel onderzocht op de aanwezigheid van bloed (macrohematurie), gevolgd door laboratoriumonderzoek voor schistosomiasis-infectie (S.haematobium) ter bevestiging.
bij baseline, op maand 12 en maand 20.
Prevalentie van gevalideerde veel voorkomende polymorfismen van P. falciparum waarvan bekend is dat ze verband houden met geneesmiddelgevoeligheid bij baseline, na 12 en 20 maanden
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 12 en 20.
uit een willekeurige subset van monsters van droge bloedvlekken met een vingerprik
bij baseline, op maand 12 en 20.
Percentage kinderen seropositief voor Plasmodium falciparum AMA-1 en MSP-119 bij baseline, op maand 12 en 20
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 12 en 20.
uit een willekeurige subset van monsters van droge bloedvlekken door middel van een vingerprik, zullen antilichaamresponsen op P. falciparum bloedstadia-antigenen, apicaal membraanantigeen (AMA-1) en merozoiet-oppervlakte-eiwit (MSP-119) worden bepaald.
bij baseline, op maand 12 en 20.
Verandering in serumantilichaamresponsen op Plasmodium falciparum AMA-1 en MSP-119 bij baseline, op maand 12 en 20
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 12 en 20.
Uit een willekeurige subset van monsters van droge bloedvlekken die met een vingerprik moeten worden geëlueerd voor ELISA
bij baseline, op maand 12 en 20.
Percentage schoolkinderen met ondervoeding volgens de BMI z-score van de WHO
Tijdsspanne: op maand 0, 12 en 20
gewicht in kilogram en lengte in meters worden gecombineerd om BMI in kg/m^2 te rapporteren
op maand 0, 12 en 20
Relatief risico (RR), voor alle bijwerkingen gecategoriseerd naar ernst in maand 12 en 20
Tijdsspanne: op maand 12 en 20
Bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek worden gedetecteerd. Elke interventie-arm zal worden vergeleken met de controle-arm om het risico op een bijwerking tussen de twee armen te bepalen. Ook gebeurtenissen in twee interventiearmen zullen met elkaar worden vergeleken om het risico in de twee interventiearmen te beoordelen.
op maand 12 en 20

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal dagen gemist schoolbezoek voor en na de interventieperiode
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 12 en 20
aantal dagen afwezig van school voor en na de interventieperiode
bij baseline, op maand 12 en 20
Verandering in onderwijsprestaties
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 12 en 20
gemeten aan de hand van de jaarlijkse verandering in de gemiddelde score van onderwijsprestaties vóór en na de interventieperiode [te verstrekken door de respectieve klassenleraren]
bij baseline, op maand 12 en 20
verandering in aanhoudende aandacht voor cognitie geëvalueerd met behulp van twee codetransmissietaken met behulp van TEA-Ch
Tijdsspanne: geëvalueerd bij baseline, op maand 12 en 20.
subgroep van 20 willekeurig geselecteerde studenten in elke klas zal worden betrokken, aanhoudende aandacht zal worden geëvalueerd met behulp van twee codetransmissietaken, aangepast van de Test of Everyday Attention for Children (TEA-Ch)
geëvalueerd bij baseline, op maand 12 en 20.
verandering in psychomotorische functies getest door 20mShuttle Run Test voor en na interventie
Tijdsspanne: geëvalueerd bij baseline, op maand 12 en 20.
subgroep van 20 willekeurig geselecteerde studenten in elke klas zal worden betrokken. Fysieke fitheid zal ook worden beoordeeld met behulp van de 20 meter Shuttle Run Test (20mSRT). Tijdens deze test rennen kinderen continu tussen twee lijnen uit elkaar en draaien ze wanneer ze daartoe worden gesignaleerd door opgenomen piepjes en een "shuttle" wordt gedefinieerd als een run tussen de ene lijn naar de andere. De 20mSRT heeft 20 niveaus.
geëvalueerd bij baseline, op maand 12 en 20.
Percentage deelnemers dat IPTsc accepteert, dosis van gegeven studiegeneesmiddelen gebruikt en voltooit.
Tijdsspanne: bij baseline, maand 4 en 8
Dit zal nuttig zijn bij toekomstige pragmatische implementatie
bij baseline, maand 4 en 8
Vergelijking van kosteneffectiviteit van interventie tussen groepen.
Tijdsspanne: op maand 12.
Geëvalueerd door beoordeling van de implementatiekosten (setup, salarissen, transport, prijsscenario's, enz.), de studie-impact en mogelijke synergieën met andere schoolgezondheidsinterventieprogramma's. Daarnaast zullen ook de kosten per behandeld kind per jaar, de kosten per vermeden anemiegeval en de kosten per geval P. falciparum parasitemie vermeden als gevolg van de interventie worden geëvalueerd om de kosteneffectiviteit van het programma te bepalen.
op maand 12.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute for Medical Research, Tanzania

Medewerkers

Universiteit Antwerpen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John PA Lusingu, MD, PhD, National Institute for Medical Research, Tanzania
  • Hoofdonderzoeker: Jean-pierre Van geertruyden, MD, PhD, Global health institute, University of Antwerp, Belgium.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TEAM VERSION3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren