Wirksamkeit und Sicherheit der intermittierenden vorbeugenden Behandlung von Malaria mit entweder Dihydroartemisinin-Piperaquin oder Artesunat-Amodiaquin bei der Reduzierung malariabedingter Morbiditäten und der Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten bei Kindern im schulpflichtigen Alter in Tansania (InSMART-school)

Hintergrund:

In Umgebungen mit hoher Übertragung beherbergen bis zu 70 % der Kinder im Schulalter Malariaparasiten, die meist asymptomatisch sind, und tragen daher aus epidemiologischer Sicht erheblich als Reservoir zur Weiterübertragung der Malaria auf andere bei. In endemischen Gebieten ist Malaria für etwa 50 % der Sterblichkeit, 13-50 % aller Fehlzeiten in der Schule verantwortlich und verursacht bei etwa 85 Millionen Kindern im schulpflichtigen Alter in Subsahara-Afrika eine Anämie, die auch die kognitive Entwicklung der Kinder beeinträchtigt. Die intermittierende präventive Behandlung (IPT) von Schwangeren sowie die saisonale Malaria-Chemoprävention bei Kindern unter fünf Jahren wurden in mehreren Ländern südlich der Sahara eingeführt und haben sich als sehr wirksam erwiesen. Keine dieser IPT-Strategien zielt jedoch auf Schulkinder ab. Eine klinische Studie wird durchgeführt, um das IPT zu erweitern, indem die Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Malariamedikamente Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) und Artesunat-Amodiaquin (ASAQ) bei der Vorbeugung von Malaria-bedingter Morbidität bei Kindern im Schulalter (IPTSc) getestet wird, die in Gebieten mit hoher Endemie leben.

Methoden:

In eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie werden 1602 Schulkinder im Alter von 5 bis 15 Jahren aufgenommen, die entweder DP oder ASAQ oder eine Kontrolle (kein Medikament) erhalten, wobei ein „ausgewogenes Blockdesign“ mit dem Arm „Standard of Care“ als Referenz verwendet wird . Die interventionellen Behandlungen werden im ersten Jahr alle 4 Monate in 3 Runden durchgeführt. In einem zweiten nicht-interventionellen Jahr werden mögliche Rebound-Effekte bewertet. Alle Studienarme erhalten Moskitonetze, Früherkennung und Behandlung von Malaria sowie Praziquantel und Albendazol als Massenbehandlung für Helminthiasis. Der primäre Endpunkt sind die Veränderung der mittleren Hämoglobinkonzentration gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 12 und 20 der Nachbeobachtung und die klinische Malariainzidenz von Monat 0 bis zu den Monaten 12 und 20 der Nachbeobachtung. Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie überwacht. Gemischte Designmethoden werden verwendet, um die Akzeptanz, Kosteneffektivität und Durchführbarkeit dieses IPTsc als Teil eines umfassenderen Gesundheitspakets für Schulkinder zu bewerten.

Diskussion:

Das nationale Schulgesundheitsprogramm (NSHP), Tansania, kombiniert das Kontrollpaket für Bilharziose und bodenübertragene Helminthen (STH) im Rahmen des nationalen Kontrollprogramms für Bilharziose und STH (NSSCP). Eine Malaria-Intervention unter Verwendung der IPTsc-Strategie kann in NSHP mit derselben Plattform wie NSSCP integriert werden, es gibt jedoch nur begrenzte systematische Beweise, um die operative Durchführbarkeit dieses Ansatzes zu bewerten. Kinder im schulpflichtigen Alter sind eine erreichbare Zielgruppe in jeder Umgebung mit endemischer Malaria. Die vorgeschlagene Strategie bietet einen wirksamen Schutz gegen Malaria, beschleunigt entweder den Eliminierungsprozess und/oder verringert das Reservoir und die Belastung.