Malarian ajoittaisen ehkäisevän hoidon tehokkuus ja turvallisuus käyttämällä joko dihydroartemisiniini-piperakiinia tai artesunaatti-amodiakiinia malariaan liittyvien sairastuuksien vähentämiseen ja kouluikäisten lasten kognitiivisten kykyjen parantamiseen Tansaniassa (InSMART-school)
Malarian ajoittaisen ehkäisevän hoidon tehokkuus ja turvallisuus käyttämällä joko dihydroartemisiniini-piperakiinia tai artesunaatti-amodiakiinia malariaan liittyvien sairastuuksien vähentämiseen ja kouluikäisten lasten kognitiivisten kykyjen parantamiseen Tansaniassa: Kontrolloitu satunnaistettu tutkimus
Tausta:
Suurissa leviämisolosuhteissa jopa 70 % kouluikäisistä lapsista kantaa malarialoisia, jotka ovat enimmäkseen oireettomia, joten epidemiologisesta näkökulmasta ne edistävät merkittävästi malarian leviämistä muille. Kotoperäisillä alueilla malaria aiheuttaa noin 50 % kuolleisuudesta, 13-50 % kaikista koulun poissaoloista ja aiheuttaa anemiaa noin 85 miljoonalle kouluikäiselle lapselle Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, mikä myös heikentää lasten kognitiivista kehitystä. Raskaana olevien naisten ajoittaista ehkäisevää hoitoa (IPT) sekä kausiluonteista malarian kemopreventiona alle viisivuotiaille lapsille on otettu käyttöön useissa Saharan eteläpuolisissa maissa, ja ne ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi. Mikään näistä IPT-strategioista ei kuitenkaan ole suunnattu koululaisille. Käynnissä on kliininen tutkimus IPT:n laajentamiseksi testaamalla kahden malarialääkkeen, dihydroartemisiniini-piperakiinin (DP) ja artesunaatti-amodiakiinin (ASAQ) tehokkuutta ja turvallisuutta malariaan liittyvän sairastuvuuden ehkäisyssä kouluikäisillä lapsilla (IPTsc), jotka asuvat korkean endeemisen alueilla.
Menetelmät:
Satunnaistettuun, avoimeen, kontrolloituun tutkimukseen otetaan mukaan 1 602 5–15-vuotiasta koululasta, jotka saavat joko DP:tä tai ASAQ:ta tai kontrollia (ei lääkettä), käyttäen "tasapainoista lohkosuunnittelua" ja "hoidon standardi" -haaraa vertailuna. . Interventiohoidot annetaan 4 kuukauden välein 3 kierrosta ensimmäisen vuoden ajan. Toisena interventioimattomana vuonna arvioidaan mahdollisia toipumisvaikutuksia. Kaikki tutkimusryhmät saavat sänkyverkot, malarian varhaisen diagnoosin ja hoidon sekä pratsikvantelia ja albendatsolia massahoitona helmintiaasin hoitoon. Ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräisen hemoglobiinipitoisuuden muutos lähtötasosta seurantakuukausina 12 ja 20 sekä kliinisen malarian ilmaantuvuus seurantakuukaudesta 0 kuukauteen 12 ja 20 seurantakuukauteen. Haittavaikutuksia seurataan koko tutkimuksen ajan. Tämän IPTsc:n hyväksyttävyyttä, kustannustehokkuutta ja toteutettavuutta arvioidaan sekasuunnittelumenetelmillä osana kattavampaa koululaisten terveyspakettia.
Keskustelu:
Kansallinen kouluterveysohjelma (NSHP), Tansania, yhdistää skitosomiaasin ja maaperän leviävien helmintiittien (STH) torjuntapaketin kansallisen skitosomiaasin ja STH-valvontaohjelman (NSSCP) puitteissa. Malarian interventio IPTsc-strategiaa käyttäen voidaan integroida NSHP:hen samalla alustalla kuin NSSCP, mutta tämän lähestymistavan toiminnallisen toteutettavuuden arvioimiseksi on vain vähän systemaattista näyttöä. Kouluikäiset lapset ovat tavoitettavissa oleva kohderyhmä kaikissa endeemisissä malariaympäristöissä. Ehdotettu strategia tarjoaa tehokkaan suojan malariaa vastaan, nopeuttaa joko eliminaatioprosessia ja/tai vähentää varastoa ja taakkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tanga, Tansania, 255
- National Institute for Medical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sisältää vanhemman/huoltajan tietoisen suostumuksen
- 11-vuotiaiden ja sitä vanhempien peruskoululaisten suostumus.
- Ikäraja 5-15 vuotta.
- Asuu tällä hetkellä Muhezan piirin ennalta määritetyllä valuma-alueella.
- Pysyy samalla alueella koko opintojakson ajan (mieluiten luokka viisi ja alle).
Poissulkemiskriteerit:
- Oppilaat luokassa 6 ja 7
- Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkimukseen tai osallistunut toiseen lääketutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
- Tiedetään, että hänellä on sydänsairaus tai tunnetusti sydänsairaus.
- Raportoi tunnetusta yliherkkyydestä tutkimuslääkkeille.
- Ei ole halukas käymään läpi kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien fyysinen tarkastus, ja antamaan verinäytteitä tämän tutkimusprotokollan mukaisesti.
- Vaikean anemian kliinisiä piirteitä
- Kuumeinen ei-malariasairauden vuoksi rekrytointihetkellä.
- Hänellä on ilmeinen vakava infektio tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
- Sairaus tai sairaudet, kuten hematologiset, sydän-, munuaissairaudet tai maksasairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat kohteen kohtuuttoman riskin tai häiritsevät tutkimuksen tuloksia, mukaan lukien tunnettu G6PD-puutos ja SS-sirppisolu.
- Paino < 14 k
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DP
Dihydroartemisiniini-piperakiini (DP), malarialääke, joka annetaan 4 kuukauden välein 3 kierrosta ensimmäisen vuoden ajan.
Toisena interventioimattomana vuonna arvioidaan mahdollisia toipumisvaikutuksia.
|
Dihydroartemisiniini-piperakiini (DP).
Yksi Artemisinin-yhdistelmähoidosta (ACT), joka on tarkoitettu komplisoitumattoman malarian hoitoon.
Se annetaan 4 kuukauden välein 3 kierrosta vuoden ajan.
|
|
Active Comparator: ASAQ
Artesunaatti-amodiakiini (ASAQ), malarialääkkeet, jotka annetaan 4 kuukauden välein 3 kierrosta ensimmäisen vuoden ajan.
Toisena interventioimattomana vuonna arvioidaan mahdollisia toipumisvaikutuksia.
|
Artesunaatti-amodiakiini (ASAQ).
Yksi Artemisinin-yhdistelmähoidosta (ACT), joka on tarkoitettu komplisoitumattoman malarian hoitoon.
Se annetaan 4 kuukauden välein 3 kierrosta vuoden ajan.
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Interventiolääkkeitä ei anneta, mutta normaalia rutiinihoitoa tarjotaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräisen hemoglobiinipitoisuuden muutos lähtötilanteesta seurantakuukausina 12 ja 20
Aikaikkuna: kuukausina 0, 12 ja 20
|
Mittaa muutoksen lähtötilanteesta hemoglobiinipitoisuudesta 12. kuukaudella (interventiojakso) ja 20. kuukaudella (intervention jälkeinen ajanjakso palautumisvaikutuksen arvioimiseksi) [Huomaa: muutostrendi jokaisella käynnillä arvioidaan myös malarian kausiluonteisuuden suhteen]
|
kuukausina 0, 12 ja 20
|
|
Kliininen malarian ilmaantuvuus seurantakuukaudesta 0 kuukauteen 12 ja 20
Aikaikkuna: kuukausina 0, 12 ja 20
|
oireenmukaisten malariajaksojen määrä interventiojakson aikana ja sen jälkeen
|
kuukausina 0, 12 ja 20
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireeton malariainfektioiden esiintyvyys seurantakuukausina 0, 12 ja 20
Aikaikkuna: kuukaudesta 0 kuukauteen 12 ja 20
|
mitataan malarialoisen mikroskooppisen havaitsemisen perusteella verilevyiltä
|
kuukaudesta 0 kuukauteen 12 ja 20
|
|
PCR-vahvistetun submikroskooppisen parasitemian esiintyvyys seurantakuukausina 0, 12 ja 20
Aikaikkuna: kuukausina 0, 12 ja 20
|
Polymeraasiketjureaktio (PCR) varmistettiin satunnaisesta sormenpistosta saatujen kuivien veripistenäytteiden alajoukosta
|
kuukausina 0, 12 ja 20
|
|
Maaperässä leviävien helmintien ja skitosomiaasin esiintyvyys
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, kuukaudessa 12 ja kuukaudessa 20.
|
Ulostenäytettä käytetään STH- ja S. mansoni -infektion esiintyvyyden määrittämiseen (määritelty aikuisena tai munasoluina) Kato-Katz-paksu sivelymenetelmällä määritettynä.
Virtsanäytteistä tutkitaan silmämääräisesti veren esiintyminen (makrohematuria), minkä jälkeen suoritetaan laboratoriotutkimus skitosomiaasiinfektion (S.haematobium) varalta.
|
lähtötilanteessa, kuukaudessa 12 ja kuukaudessa 20.
|
|
Skistosomiaasin esiintyvyys
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, kuukaudessa 12 ja kuukaudessa 20.
|
Virtsanäytteistä tutkitaan silmämääräisesti veren esiintyminen (makrohematuria), minkä jälkeen suoritetaan laboratoriotutkimus skitosomiaasi-infektion (S.haematobium) varalta.
|
lähtötilanteessa, kuukaudessa 12 ja kuukaudessa 20.
|
|
Validoitujen yleisten P. falciparum -polymorfismien esiintyvyys, joiden tiedetään liittyvän lääkeherkkyyteen lähtötilanteessa, kuukausina 12 ja 20
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20.
|
satunnaisesta sormenpistosten kuivien veripistenäytteiden osajoukosta
|
lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20.
|
|
Plasmodium falciparum AMA-1:lle ja MSP-119:lle seropositiivisten lasten osuus lähtötilanteessa, kuukausina 12 ja 20
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20.
|
satunnaisten sormenpistosten kuivien veripistenäytteiden alajoukosta määritetään vasta-ainevasteet P. falciparumin verivaiheen antigeeneille, apikaaliselle kalvoantigeenille (AMA-1) ja merotsoiitin pintaproteiinille (MSP-119).
|
lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20.
|
|
Muutos seerumin vasta-ainevasteissa Plasmodium falciparum AMA-1:lle ja MSP-119:lle lähtötilanteessa, kuukausina 12 ja 20
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20.
|
Satunnaisesta sormenpistosten kuivien veripisteiden osajoukosta näytteet eluoidaan ELISAa varten
|
lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20.
|
|
Aliravitsemuksesta kärsivien koululaisten prosenttiosuudet WHO:n BMI z-pisteen perusteella
Aikaikkuna: kuukausina 0, 12 ja 20
|
paino kilogrammoina ja pituus metreinä yhdistetään ilmoittamaan BMI kg/m^2
|
kuukausina 0, 12 ja 20
|
|
Suhteellinen riski (RR), kaikille haittatapahtumille, jotka on luokiteltu vakavuuden mukaan kuukausilla 12 ja 20
Aikaikkuna: kuukausina 12 ja 20
|
Haittatapahtumat havaitaan koko tutkimuksen ajan. Jokaista interventiohaaraa verrataan kontrollihaaran haitallisen tapahtuman riskin määrittämiseksi näiden kahden haaran välillä.
Myös tapahtumia kahdessa interventiohaarassa verrataan toisiinsa riskin arvioimiseksi kahdessa interventiohaarassa.
|
kuukausina 12 ja 20
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
koulun poissaolopäivien lukumäärä ennen ja jälkeen interventiojakson
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20
|
koulusta poissaolopäivien lukumäärä ennen ja jälkeen interventiojakson
|
lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20
|
|
Muutos koulutustoiminnassa
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20
|
mitattuna koulutussuorituksen keskimääräisen pistemäärän vuotuisella muutoksella ennen interventiota ja sen jälkeen [vastaavat luokanopettajat]
|
lähtötasolla, kuukausina 12 ja 20
|
|
muutos jatkuvassa huomiossa kognitioon arvioituna käyttämällä kahta koodinsiirtotehtävää käyttäen TEA-Ch
Aikaikkuna: arvioitiin lähtötilanteessa, kuukausina 12 ja 20.
|
Mukana on kussakin luokassa satunnaisesti valittu 20 oppilaan alaryhmä, jatkuvaa huomiokykyä arvioidaan käyttämällä kahta koodinsiirtotehtävää, jotka on mukautettu lasten jokapäiväisen huomion testistä (TEA-Ch)
|
arvioitiin lähtötilanteessa, kuukausina 12 ja 20.
|
|
muutos psykomotorisissa toiminnoissa testattu 20mShuttle Run Testillä ennen ja jälkeen interventiota
Aikaikkuna: arvioitiin lähtötilanteessa, kuukausina 12 ja 20.
|
Mukana on kussakin luokassa satunnaisesti valittu 20 opiskelijan alaryhmä. Fyysistä kuntoa arvioidaan myös 20 metrin sukkulatestillä (20 mSRT).
Tämän testin aikana lapset juoksevat jatkuvasti kahden rivin välillä erillään kääntyen, kun tallennetut piippaukset osoittavat niin, ja "sukkula" määritellään juoksuksi linjan välillä.
20 mSRT:ssä on 20 tasoa.
|
arvioitiin lähtötilanteessa, kuukausina 12 ja 20.
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka hyväksyvät IPTsc:n, käyttävät ja suorittavat tiettyjä tutkimuslääkkeitä.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, kuukaudessa 4 ja 8
|
Tästä on hyötyä tulevassa pragmaattisessa toteutuksessa
|
lähtötilanteessa, kuukaudessa 4 ja 8
|
|
Interventioiden kustannustehokkuuden vertailu ryhmien välillä.
Aikaikkuna: kuussa 12.
|
Arvioitu arvioimalla toteutuskustannukset (asennus, palkat, kuljetus, hintaskenaariot jne.), tutkimuksen vaikutusta sekä mahdollisia synergiaetuja muiden kouluterveysalan interventioohjelmien kanssa.
Lisäksi ohjelman kustannustehokkuuden määrittämiseksi arvioidaan myös kustannukset per vuosi hoidettua lasta kohden, kustannukset per vältetty anemiatapaus ja kustannukset per tapaus, jonka P. falciparum parasitaemia vältettiin toimenpiteen seurauksena.
|
kuussa 12.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John PA Lusingu, MD, PhD, National Institute for Medical Research, Tanzania
- Päätutkija: Jean-pierre Van geertruyden, MD, PhD, Global health institute, University of Antwerp, Belgium.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Malarialääkkeet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Artesunate
- Amodiakiini
- Piperakiini
- Artenimol
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEAM VERSION3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .