Efectividad y seguridad del tratamiento preventivo intermitente para la malaria usando dihidroartemisinina-piperaquina o artesunato-amodiaquina para reducir las morbilidades relacionadas con la malaria y mejorar la capacidad cognitiva en niños en edad escolar en Tanzania (InSMART-school)
Efectividad y seguridad del tratamiento preventivo intermitente para la malaria usando dihidroartemisinina-piperaquina o artesunato-amodiaquina para reducir las morbilidades relacionadas con la malaria y mejorar la capacidad cognitiva en niños en edad escolar en Tanzania: un ensayo controlado aleatorizado
Fondo:
En entornos de alta transmisión, hasta el 70 % de los niños en edad escolar albergan parásitos del paludismo, que en su mayoría son asintomáticos, por lo que, desde un punto de vista epidemiológico, contribuyen significativamente como reservorio de la transmisión del paludismo a otras personas. En áreas endémicas, la malaria representa alrededor del 50% de la mortalidad, el 13-50% de todo el ausentismo escolar y causa anemia en aproximadamente 85 millones de niños en edad escolar del África subsahariana que también afecta el desarrollo cognitivo de los niños. El tratamiento preventivo intermitente (IPT) de las mujeres embarazadas, así como la quimioprevención de la malaria estacional en niños menores de cinco años, se han implementado en varios países subsaharianos y han demostrado ser muy efectivos. Sin embargo, ninguna de estas estrategias de IPT está dirigida a niños en edad escolar. Se está realizando un ensayo clínico para ampliar el IPT mediante la prueba de la eficacia y la seguridad de dos medicamentos antipalúdicos, la dihidroartemisinina-piperaquina (DP) y el artesunato-amodiaquina (ASAQ), para prevenir la morbilidad relacionada con el paludismo en niños en edad escolar (IPTsc) que viven en áreas altamente endémicas.
Métodos:
Un ensayo controlado, aleatorizado y de etiqueta abierta inscribirá a 1602 niños en edad escolar de 5 a 15 años, que recibirán DP o ASAQ o control (sin fármaco), utilizando un "diseño de bloque equilibrado" con el brazo de "atención estándar" como referencia. . Los tratamientos intervencionistas se dan cada 4 meses 3 rondas durante el primer año. Un segundo año sin intervención evaluará los posibles efectos de rebote. Todos los brazos del estudio reciben mosquiteros, diagnóstico temprano y atención para la malaria, y praziquantel y albendazol como tratamiento masivo para la helmintiasis. El criterio principal de valoración es el cambio desde el inicio en la concentración media de hemoglobina en los meses 12 y 20 de seguimiento y la incidencia clínica de paludismo desde el mes 0 hasta los meses 12 y 20 de seguimiento. Los eventos adversos serán monitoreados a lo largo del estudio. Se utilizarán métodos de diseño mixto para evaluar la aceptabilidad, la rentabilidad y la viabilidad de este IPTsc como parte de un paquete de salud infantil escolar más completo.
Discusión:
El programa nacional de salud escolar (NSHP), Tanzania, combina el paquete de control de esquistosomiasis y helmintos transmitidos por el suelo (STH) bajo el programa nacional de control de esquistosomiasis y STH (NSSCP). La intervención contra la malaria que utiliza la estrategia IPTsc puede integrarse en NSHP con la misma plataforma que NSSCP; sin embargo, existe evidencia sistemática limitada para evaluar la viabilidad operativa de este enfoque. Los niños en edad escolar son una población objetivo alcanzable en cualquier entorno de malaria endémica. La estrategia sugerida proporcionará una protección eficaz contra la malaria, acelerará el proceso de eliminación y/o disminuirá el reservorio y la carga.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Tanga, Tanzania, 255
- National Institute for Medical Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Incluye el consentimiento informado de los padres/tutores
- Asentimiento de niños de escuela primaria de 11 años o más.
- De 5 a 15 años.
- Actualmente, vive dentro del área de captación predefinida del distrito de Muheza.
- Permanecerá dentro de la misma área durante todo el período de estudio (preferiblemente clase cinco e inferior).
Criterio de exclusión:
- Estudiantes de la clase 6 y 7
- Actualmente inscrito en otro estudio o participado en otro estudio de fármaco en investigación en los últimos 30 días.
- Se sabe que tiene una enfermedad cardíaca o una dolencia cardíaca conocida.
- Informa hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
- No está dispuesto a someterse a todos los procedimientos del estudio, incluido el examen físico, y a proporcionar muestras de sangre según este protocolo de estudio.
- Tener características clínicas de anemia severa.
- Febril debido a una enfermedad no palúdica en el momento del reclutamiento.
- Tiene una infección grave aparente o cualquier condición que requiera hospitalización.
- Enfermedades o afecciones como enfermedades hematológicas, cardíacas, renales o hepáticas que, a juicio del investigador, pondrían al sujeto en un riesgo indebido o interferirían con los resultados del estudio, incluida la deficiencia conocida de G6PD y la anemia falciforme SS.
- Peso corporal < 14 k
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: DP
Dihidroartemisinina-piperaquina (DP), fármaco antipalúdico a administrar cada 4 meses 3 rondas durante el primer año.
Un segundo año sin intervención evaluará los posibles efectos de rebote.
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Dihidroartemisinina-piperaquina (DP).
Una de las terapias combinadas con artemisinina (ACT), indicada para el tratamiento de la malaria no complicada.
Se le dará cada 4 meses 3 rondas durante un año.
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COMPARADOR_ACTIVO: ASAQ
Artesunato-amodiaquina (ASAQ), medicamentos antipalúdicos que se administrarán cada 4 meses 3 rondas durante el primer año.
Un segundo año sin intervención evaluará los posibles efectos de rebote.
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Artesunato-amodiaquina (ASAQ).
Una de las terapias combinadas con artemisinina (ACT), indicada para el tratamiento de la malaria no complicada.
Se le dará cada 4 meses 3 rondas durante un año.
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SIN INTERVENCIÓN: Control
No se administrarán medicamentos de intervención, pero se brindará el estándar de atención de rutina normal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la concentración media de hemoglobina en los meses 12 y 20 de seguimiento
Periodo de tiempo: en los meses 0, 12 y 20
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Medirá el cambio desde la concentración de hemoglobina inicial en el mes 12 (período de intervención) y en el mes 20 (período posterior a la intervención para evaluar el efecto de rebote) [Nota: también se evaluará una tendencia de cambio en cada visita con respecto a la estacionalidad de la malaria]
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en los meses 0, 12 y 20
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Incidencia clínica de malaria desde el mes 0 hasta los meses 12 y 20 de seguimiento
Periodo de tiempo: en los meses 0, 12 y 20
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número de episodios de paludismo sintomático durante y después del período de intervención
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en los meses 0, 12 y 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prevalencia de infecciones palúdicas asintomáticas a los 0, 12 y 20 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: desde el mes 0 hasta el mes 12 y 20
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para ser medido a partir de la detección microscópica del parásito de la malaria en frotis de sangre
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desde el mes 0 hasta el mes 12 y 20
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Prevalencia de parasitemia submicroscópica confirmada por PCR a los meses 0, 12 y 20 de seguimiento
Periodo de tiempo: en los meses 0, 12 y 20
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Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) confirmada a partir de un subconjunto aleatorio de muestras de gotas de sangre seca por pinchazo en el dedo
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en los meses 0, 12 y 20
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Prevalencia de geohelmintos y esquistosomiasis
Periodo de tiempo: al inicio, en el mes 12 y en el mes 20.
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Se utilizará una muestra de heces para determinar la prevalencia (definida como adulto o huevos) de STH e infección por S. mansoni determinada mediante la técnica de frotis gruesos duplicados de Kato-Katz.
Las muestras de orina se examinarán visualmente para detectar la presencia de sangre (macrohematuria), seguido de un examen de laboratorio para detectar infección por esquistosomiasis (S.haematobium)
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al inicio, en el mes 12 y en el mes 20.
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Prevalencia de la esquistosomiasis
Periodo de tiempo: al inicio, en el mes 12 y en el mes 20.
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Las muestras de orina se examinarán visualmente para detectar la presencia de sangre (macrohematuria), seguido de un examen de laboratorio para detectar infección por esquistosomiasis (S.haematobium) para su confirmación.
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al inicio, en el mes 12 y en el mes 20.
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Prevalencia de polimorfismos comunes validados de P. falciparum que se sabe que están asociados con la sensibilidad al fármaco al inicio del estudio, en los meses 12 y 20
Periodo de tiempo: al inicio, a los 12 y 20 meses.
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de un subconjunto aleatorio de muestras de manchas de sangre secas obtenidas por pinchazo en el dedo
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al inicio, a los 12 y 20 meses.
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Proporción de niños seropositivos para Plasmodium falciparum AMA-1 y MSP-119 al inicio del estudio, a los 12 y 20 meses
Periodo de tiempo: al inicio, a los 12 y 20 meses.
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a partir de un subconjunto aleatorio de muestras de gotas de sangre seca obtenidas por pinchazo en el dedo, se determinarán las respuestas de anticuerpos a antígenos de etapas sanguíneas de P. falciparum, antígeno de membrana apical (AMA-1) y proteína de superficie de merozoíto (MSP-119).
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al inicio, a los 12 y 20 meses.
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Cambio en las respuestas de anticuerpos séricos a Plasmodium falciparum AMA-1 y MSP-119 al inicio, en los meses 12 y 20
Periodo de tiempo: al inicio, a los 12 y 20 meses.
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A partir de un subconjunto aleatorio de muestras de gotas de sangre seca obtenidas por pinchazo en el dedo para ser eluidas para ELISA
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al inicio, a los 12 y 20 meses.
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Porcentajes de niños en edad escolar con desnutrición a través del puntaje z del IMC de la OMS
Periodo de tiempo: en los meses 0, 12 y 20
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el peso en kilogramos y la altura en metros se combinarán para informar el IMC en kg/m^2
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en los meses 0, 12 y 20
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Riesgo relativo (RR), para todos los eventos adversos clasificados según la gravedad en el mes 12 y 20
Periodo de tiempo: al mes 12 y 20
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Los eventos adversos se detectarán a lo largo del estudio. Cada brazo de intervención se comparará con el brazo de control para determinar el riesgo de un evento adverso entre los dos brazos.
También se compararán eventos en dos brazos de intervención entre sí para evaluar el riesgo en los dos brazos de intervención.
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al mes 12 y 20
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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número de días de asistencia escolar perdidos antes y después del período de intervención
Periodo de tiempo: al inicio, en el mes 12 y 20
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número de días ausentes de la escuela antes y después del período de intervención
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al inicio, en el mes 12 y 20
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Cambio en el rendimiento educativo
Periodo de tiempo: al inicio, en el mes 12 y 20
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medido por el cambio anual en el puntaje promedio del desempeño educativo antes y después del período de intervención [a ser proporcionado por los maestros de la clase respectiva]
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al inicio, en el mes 12 y 20
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cambio en la atención sostenida en la cognición evaluada usando dos tareas de transmisión de código usando TEA-Ch
Periodo de tiempo: evaluado al inicio, a los 12 y 20 meses.
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Se involucrará un subgrupo de 20 alumnos seleccionados al azar en cada clase, se evaluará la atención sostenida mediante dos tareas de transmisión de códigos, adaptados del Test de Atención Cotidiana para Niños (TEA-Ch)
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evaluado al inicio, a los 12 y 20 meses.
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cambio en las funciones psicomotoras probado por 20mShuttle Run Test antes y después de la intervención
Periodo de tiempo: evaluado al inicio, a los 12 y 20 meses.
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participará un subgrupo de 20 estudiantes seleccionados al azar en cada clase. La aptitud física también se evaluará mediante la prueba de carrera de ida y vuelta de 20 metros (20mSRT).
Durante esta prueba, los niños corren continuamente entre dos líneas separadas y giran cuando se les indica mediante pitidos grabados y un "lanzadera" se define como una carrera entre una línea y otra.
El 20mSRT tiene 20 niveles.
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evaluado al inicio, a los 12 y 20 meses.
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Proporción de participantes que aceptaron IPTsc, usaron y completaron la dosis de los fármacos del estudio proporcionados.
Periodo de tiempo: al inicio, mes 4 y 8
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Esto será útil en la futura implementación pragmática.
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al inicio, mes 4 y 8
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Comparación de la rentabilidad de la intervención entre grupos.
Periodo de tiempo: en el mes 12.
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Evaluado evaluando el costo de implementación (establecimiento, salarios, transporte, escenarios de precios, etc.), el impacto del estudio, así como las posibles sinergias con otros programas de intervención en salud escolar.
Además, también se evaluará el costo por niño tratado por año, el costo por caso de anemia evitado y el costo por caso de parasitemia por P. falciparum evitado como resultado de la intervención, para determinar la rentabilidad del programa.
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en el mes 12.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John PA Lusingu, MD, PhD, National Institute for Medical Research, Tanzania
- Investigador principal: Jean-pierre Van geertruyden, MD, PhD, Global health institute, University of Antwerp, Belgium.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Artesunato
- Piperaquina
- Amodiaquina
- Artenimol
Otros números de identificación del estudio
- TEAM VERSION3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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