Efficacia e sicurezza del trattamento preventivo intermittente per la malaria utilizzando diidroartemisinina-piperachina o artesunato-amodiachina nella riduzione delle morbilità correlate alla malaria e nel miglioramento delle capacità cognitive nei bambini in età scolare in Tanzania (InSMART-school)
Efficacia e sicurezza del trattamento preventivo intermittente per la malaria utilizzando diidroartemisinina-piperachina o artesunato-amodiachina nella riduzione delle morbilità correlate alla malaria e nel miglioramento delle capacità cognitive nei bambini in età scolare in Tanzania: uno studio randomizzato controllato
Sfondo:
In contesti ad alta trasmissione, fino al 70% dei bambini in età scolare ospita parassiti della malaria che sono per lo più asintomatici, quindi, da un punto di vista epidemiologico, contribuiscono in modo significativo come serbatoio alla trasmissione successiva della malaria ad altri. Nelle aree endemiche, la malaria rappresenta circa il 50% della mortalità, il 13-50% di tutto l'assenteismo scolastico, e provoca anemia in circa 85 milioni di bambini in età scolare dell'Africa subsahariana che compromette anche lo sviluppo cognitivo dei bambini. Il trattamento preventivo intermittente (IPT) delle donne incinte e la chemioprevenzione stagionale della malaria nei bambini di età inferiore ai cinque anni sono stati implementati in diversi paesi subsahariani e si sono dimostrati molto efficaci. Tuttavia, nessuna di queste strategie IPT si rivolge ai bambini in età scolare. È in corso uno studio clinico per espandere l'IPT testando l'efficacia e la sicurezza di due farmaci antimalarici diidroartemisinina-piperachina (DP) e artesunato-amodiachina (ASAQ) nella prevenzione della morbilità correlata alla malaria nei bambini in età scolare (IPTsc) che vivono in aree ad alta endemicità.
Metodi:
Uno studio randomizzato, in aperto e controllato arruolerà 1602 scolari di età compresa tra 5 e 15 anni, che riceveranno DP o ASAQ o controllo (nessun farmaco), utilizzando un "design a blocchi bilanciati" con il braccio "standard di cura" come riferimento . I trattamenti interventistici vengono somministrati ogni 4 mesi 3 cicli per il primo anno. Un secondo anno non interventistico valuterà i possibili effetti di rimbalzo. Tutti i bracci dello studio ricevono zanzariere, diagnosi precoce e cure per la malaria e praziquantel e albendazolo come trattamento di massa per l'elmintiasi. L'endpoint primario è la variazione rispetto al basale della concentrazione media di emoglobina ai mesi 12 e 20 di follow-up e l'incidenza clinica della malaria dal mese 0 fino ai mesi 12 e 20 di follow-up. Gli eventi avversi saranno monitorati durante lo studio. Verranno utilizzati metodi di progettazione mista per valutare l'accettabilità, l'efficacia in termini di costi e la fattibilità di questo IPTsc come parte di un pacchetto più completo per la salute dei bambini in età scolare.
Discussione:
Il programma nazionale di salute scolastica (NSHP), Tanzania, combina la schistosomiasi e il pacchetto di controllo degli elminti trasmessi dal suolo (STH) nell'ambito del programma nazionale di controllo della schistosomiasi e dell'STH (NSSCP). L'intervento contro la malaria che utilizza la strategia IPTsc può essere integrato in NSHP con la stessa piattaforma di NSSCP, tuttavia, vi sono prove sistematiche limitate per valutare la fattibilità operativa di questo approccio. I bambini in età scolare sono una popolazione target raggiungibile in qualsiasi contesto di malaria endemica. La strategia suggerita fornirà una protezione efficace contro la malaria, accelererà il processo di eliminazione e/o diminuirà il serbatoio e l'onere.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Tanga, Tanzania, 255
- National Institute for Medical Research
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Include il consenso informato dei genitori/tutori
- Assenso dei bambini della scuola primaria di età pari o superiore a 11 anni.
- Età 5-15 anni.
- Attualmente vive all'interno del bacino di utenza predefinito del distretto di Muheza.
- Rimarrà nella stessa area per tutto il periodo di studio (preferibilmente classe cinque e inferiore).
Criteri di esclusione:
- Studenti delle classi 6 e 7
- Attualmente arruolato in un altro studio o ha partecipato a un altro studio sperimentale sui farmaci negli ultimi 30 giorni.
- Noto per avere una malattia cardiaca o un disturbo cardiaco noto.
- Segnala ipersensibilità nota ai farmaci in studio.
- - Non disposto a sottoporsi a tutte le procedure dello studio, incluso l'esame fisico e a fornire campioni di sangue come da questo protocollo di studio.
- Avere caratteristiche cliniche di grave anemia
- Febbrile per malattia non malarica al momento del reclutamento.
- Ha un'infezione grave apparente o qualsiasi condizione che richieda il ricovero in ospedale
- Malattia o condizioni come malattie ematologiche, cardiache, renali, epatiche che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a rischio eccessivo o interferirebbero con i risultati dello studio, inclusa la carenza nota di G6PD e l'anemia falciforme SS.
- Peso corporeo < 14 kg
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: DP
Diidroartemisinina-piperachina (DP), farmaco antimalarico da somministrare ogni 4 mesi 3 cicli per il primo anno.
Un secondo anno non interventistico valuterà i possibili effetti di rimbalzo.
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Diidroartemisinina-piperachina (DP).
Una delle terapie combinate con artemisinina (ACT), indicata per il trattamento della malaria non complicata.
Verrà somministrato ogni 4 mesi 3 turni per un anno.
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Comparatore attivo: ASAQ
Artesunato-amodiachina (ASAQ), farmaci antimalarici da somministrare ogni 4 mesi 3 cicli per il primo anno.
Un secondo anno non interventistico valuterà i possibili effetti di rimbalzo.
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Artesunato-amodiachina (ASAQ).
Una delle terapie combinate con artemisinina (ACT), indicata per il trattamento della malaria non complicata.
Verrà somministrato ogni 4 mesi 3 turni per un anno.
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Nessun intervento: Controllare
Non verranno somministrati farmaci di intervento, ma verranno forniti i normali standard di cura di routine.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della concentrazione media di emoglobina a 12 e 20 mesi di follow-up
Lasso di tempo: ai mesi 0, 12 e 20
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Misurerà il cambiamento dalla concentrazione di emoglobina al basale al mese 12 (periodo di intervento) e al mese 20 (periodo post-intervento per valutare l'effetto di rimbalzo) [Nota: verrà valutato anche un trend di cambiamento ad ogni visita rispetto alla stagionalità della malaria]
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ai mesi 0, 12 e 20
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Incidenza clinica della malaria dal mese 0 fino ai mesi 12 e 20 di follow-up
Lasso di tempo: ai mesi 0, 12 e 20
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numero di episodi sintomatici di malaria durante e dopo il periodo di intervento
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ai mesi 0, 12 e 20
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prevalenza di infezioni malariche asintomatiche al mese 0, 12 e 20 di follow-up
Lasso di tempo: dal mese 0 al mese 12 e 20
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da misurare dalla rilevazione microscopica del parassita della malaria su vetrini di sangue
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dal mese 0 al mese 12 e 20
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Prevalenza di PCR confermata parassitemia sub-microscopica ai mesi 0, 12 e 20 di follow-up
Lasso di tempo: ai mesi 0, 12 e 20
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Reazione a catena della polimerasi (PCR) confermata da un sottoinsieme casuale di campioni di macchie di sangue secco prelevate dal dito
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ai mesi 0, 12 e 20
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Prevalenza di elminti trasmessi dal suolo e schistosomiasi
Lasso di tempo: al basale, al mese 12 e al mese 20.
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Verrà utilizzato un campione di feci per determinare la prevalenza (definita come adulto o uova) dell'infezione da STH e S. mansoni determinata mediante la tecnica dello striscio spesso duplicato di Kato-Katz.
I campioni di urina saranno esaminati visivamente per la presenza di sangue (macroematuria) seguiti da esami di laboratorio per l'infezione da schistosomiasi (S.haematobium)
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al basale, al mese 12 e al mese 20.
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Prevalenza della schistosomiasi
Lasso di tempo: al basale, al mese 12 e al mese 20.
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I campioni di urina saranno esaminati visivamente per la presenza di sangue (macroematuria) seguito da esame di laboratorio per infezione da schistosomiasi (S.haematobium) per conferma.
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al basale, al mese 12 e al mese 20.
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Prevalenza di polimorfismi comuni convalidati di P. falciparum noti per essere associati alla sensibilità al farmaco al basale, ai mesi 12 e 20
Lasso di tempo: al basale, al mese 12 e 20.
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da un sottogruppo casuale di campioni di macchie di sangue secco con puntura del dito
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al basale, al mese 12 e 20.
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Percentuale di bambini sieropositivi per Plasmodium falciparum AMA-1 e MSP-119 al basale, al mese 12 e 20
Lasso di tempo: al basale, al mese 12 e 20.
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da sottogruppi casuali di campioni di macchie di sangue secco prelevate dal dito, saranno determinate le risposte anticorpali agli antigeni degli stadi sanguigni di P. falciparum, all'antigene della membrana apicale (AMA-1) e alla proteina di superficie del merozoite (MSP-119).
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al basale, al mese 12 e 20.
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Variazione delle risposte anticorpali sieriche al Plasmodium falciparum AMA-1 e MSP-119 al basale, al mese 12 e 20
Lasso di tempo: al basale, al mese 12 e 20.
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Da un sottoinsieme casuale di campioni di macchie di sangue secco prelevate dal dito da eluire per ELISA
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al basale, al mese 12 e 20.
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Percentuali di bambini in età scolare con malnutrizione attraverso il punteggio z dell'IMC dell'OMS
Lasso di tempo: al mese 0, 12 e 20
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il peso in chilogrammi e l'altezza in metri saranno combinati per riportare il BMI in kg/m^2
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al mese 0, 12 e 20
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Rischio relativo (RR), per tutti gli eventi avversi classificati in base alla gravità al mese 12 e 20
Lasso di tempo: al mese 12 e 20
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Gli eventi avversi verranno rilevati durante lo studio, ciascun braccio di intervento verrà confrontato con il braccio di controllo per determinare il rischio di un evento avverso tra i due bracci.
Anche gli eventi in due bracci di intervento saranno confrontati tra loro per valutare il rischio nei due bracci di intervento.
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al mese 12 e 20
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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numero di giorni persi di frequenza scolastica prima e dopo il periodo di intervento
Lasso di tempo: al basale, al mese 12 e 20
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numero di giorni di assenza dalla scuola pre e post intervento
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al basale, al mese 12 e 20
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Alterazione del rendimento scolastico
Lasso di tempo: al basale, al mese 12 e 20
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misurato dalla variazione annuale del punteggio medio del rendimento scolastico prima e dopo il periodo di intervento [da fornire ai rispettivi insegnanti di classe]
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al basale, al mese 12 e 20
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cambiamento nell'attenzione sostenuta sulla cognizione valutata utilizzando due compiti di trasmissione del codice utilizzando TEA-Ch
Lasso di tempo: valutato al basale, al mese 12 e 20.
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sarà coinvolto un sottogruppo di 20 studenti selezionati a caso in ogni classe, l'attenzione sostenuta sarà valutata utilizzando due compiti di trasmissione del codice, adattati dal Test of Everyday Attention for Children (TEA-Ch)
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valutato al basale, al mese 12 e 20.
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cambiamento delle funzioni psicomotorie testate da 20mShuttle Run Test pre e post intervento
Lasso di tempo: valutato al basale, al mese 12 e 20.
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sarà coinvolto un sottogruppo di 20 studenti selezionati a caso in ogni classe. L'idoneità fisica sarà valutata anche utilizzando il 20 metri Shuttle Run Test (20mSRT).
Durante questo test i bambini corrono continuamente tra due linee distanti girando quando segnalati da segnali acustici registrati e una "navetta" è definita come una corsa tra una linea e l'altra.
Il 20mSRT ha 20 livelli.
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valutato al basale, al mese 12 e 20.
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Percentuale di partecipanti che accettano IPTsc, utilizzano e completano la dose dei farmaci oggetto dello studio.
Lasso di tempo: al basale, mese 4 e 8
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Ciò sarà utile per la futura implementazione pragmatica
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al basale, mese 4 e 8
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Confronto dell'efficacia in termini di costi dell'intervento tra i gruppi.
Lasso di tempo: al mese 12.
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Valutato valutando i costi di implementazione (installazione, stipendi, trasporti, scenari di prezzo, ecc.), l'impatto dello studio e le possibili sinergie con altri programmi di intervento sanitario scolastico.
Inoltre, per determinare l'efficacia in termini di costi del programma, saranno valutati anche il costo per bambino curato per anno, il costo per caso di anemia evitato e il costo per caso di parassitemia da P. falciparum evitato a seguito dell'intervento.
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al mese 12.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: John PA Lusingu, MD, PhD, National Institute for Medical Research, Tanzania
- Investigatore principale: Jean-pierre Van geertruyden, MD, PhD, Global health institute, University of Antwerp, Belgium.
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie trasmesse dalle zanzare
- Infezioni
- Infezioni da protozoi
- Malattie parassitarie
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antineoplastici
- Agenti antivirali
- Antimalarici
- Agenti antiprotozoari
- Agenti antiparassitari
- Antielmintici
- Schistosomicidi
- Agenti antiplatelmintici
- Artesunato
- Amodiachina
- Piperachina
- Artenimolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- TEAM VERSION3
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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