MT2017-45: ヘム悪性腫瘍に対するCAR-T細胞療法

ARM A: CD19を発現する難治性/再発B細胞性急性リンパ芽球性白血病に対するCTL019

包含基準:

• 年齢と病状

  • 年齢は 0 ～ 25 歳である必要があります

  • 疾患の状態: 以下のいずれかによって定義される再発および難治性の小児 B 細胞性 ALL:

    • 2サイクル以上の導入化学療法後に完全な寛解が得られない一次導入失敗、または
    • 微小残存病変が持続する患者 (MRD >0.01%) フローサイトメトリーによる、または細胞遺伝学的または分子学的アッセイによる持続性）2サイクル以上の地固め化学療法後、または
    • -B-ALLの2回目以上の再発の患者または
    • 持続性CNS白血病の患者、または
    • 2回目以降の再発または難治性白血病の基準に適合すると仮定したダウン症またはその他の先天性疾患、または
    • Ph+ ALL の患者は、2 回目以降の再発の基準に適合するか、難治性と見なされると仮定して、2 ラインの TKI に失敗したか不耐性である場合に適格です。

• 業績状況

  • -カルノフスキー（16歳以上）またはランスキー（16歳未満）のパフォーマンスステータスがスクリーニングで50％以上
  • -スクリーニング時のALC> 500 / uL（アフェレーシス前）および絶対リンパ球数> / = 150 / uL

• 臓器機能

  • 次のように定義される腎機能：

    • -≤1.5 x ULN ORの血清クレアチニン
    • eGFR≧50mL/分/1.73m2

  • 肝機能は次のように定義されます：

    ** 年齢の ALT ≤ 5 倍の ULN (病気による場合を除く)

    **ギルバート症候群の患者を除いて、ビリルビン≤2.0mg/dl;総ビリルビンが≦3.0 x ULNであり、直接ビリルビンが≦1.5 x ULNである場合、含まれる可能性があります

  • -グレード1以下の呼吸困難とパルス酸素化SpO2 > 91％で定義された肺予備能の最小レベルが必要です
  • -血行動態が安定しており、心エコー図またはMUGAによって確認されたLVEF ≥ 45％

• その他の包含基準

  • -平均余命は12週間以上
  • 出産の可能性のある女性と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性は、治療期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • 研究関連のテストまたは手順を実施する前に、書面による任意の同意 (成人) または親/保護者の同意 (未成年者または能力が低下した成人)。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中 - 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
• バーキットリンパ腫/白血病の患者 (すなわち、 成熟B細胞ALL、B細胞を伴う白血病[sIg陽性およびカッパまたはラムダ限定陽性] ALL、FAB L3形態および/またはMYC転座を伴う患者)
• 中枢神経系 2A
• CAR-T は、原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療には適応されません。
• -グレード2から4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在。 すべての GVHD 投薬は、アフェレーシスの 2 週間前に中止する必要があります。
• コントロールされていない活動性のB型肝炎またはC型肝炎
• アクティブな HIV 感染
• コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間)
• -CAR-T注入前の1か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞
• -アフェレーシスまたはCAR-T注入前の過去7日以内の治験薬
• CAR-T細胞製品の賦形剤に対する不耐性
• -免疫抑制薬は、登録の2週間以上前に中止する必要があります。
• -患者は、セクション6.1に概説されている時間枠内に禁止されている併用薬の1つを服用しています

ARM B: 再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫に対する Yescarta

包含基準:

• 年齢と病状

  • 成人患者（18歳以上）患者は18歳以上でなければなりません

  • 以下のいずれかの組織型および腫瘍細胞による CD19 の発現：

    ** 特に明記されていないびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、または

    **原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、または

    ** 高悪性度 B 細胞性リンパ腫、または

    ** 濾胞性リンパ腫に起因する DLBCL

  • 病状：

    ** 2 ライン以上の化学療法後の化学療法抵抗性疾患、または

    ** サルベージ化学療法を 1 回以上行った後、寛解を伴わずに再発した、または

    ** 自家 HCT 後に再発した (そして、高用量化学療法を含む少なくとも 2 つの以前の治療に失敗した)。 救援療法がautoHCT後に行われる場合、被験者は治療の最後の行の後に反応または再発がない必要があります

  • アフェレーシス時に測定可能な疾患: 結節性病変または結節外性病変
  • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  • -スクリーニング時のALC >/= 100/uL（アフェレーシス前）

  • 次のように定義される腎機能：

    ** ≤1.5 x ULN ORの血清クレアチニン

    ** eGFR ≥ 50 mL/分/1.73 m2

  • 肝機能は次のように定義されます：

    • -年齢に対するALT ≤ 5倍のULN（病気による場合を除く）
    • -ギルバート症候群の患者を除いて、ビリルビン≤2.0 mg / dl;総ビリルビンが≦3.0 x ULNであり、直接ビリルビンが≦1.5 x ULNである場合、含まれる可能性があります
  • -グレード1以下の呼吸困難とパルス酸素化SpO2 > 91％で定義された肺予備能の最小レベルが必要です
  • -血行動態が安定しており、心エコー図またはMUGAによって確認されたLVEF ≥ 45％

  • 次のように定義された適切な骨髄予備 (疾患によって浸潤した骨髄を除く) :

    • -絶対好中球数（ANC）> 1.000 / mm3（NHLのみ）
    • 血小板 ≥ 50.000/mm3 (輸血サポートを提供できます)
    • ヘモグロビン＞8.0mg/dl（輸血対応可能）
  • -平均余命は12週間以上
  • 出産の可能性のある女性と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性は、治療期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • 研究関連のテストまたは手順を実施する前に、書面による任意の同意 (成人) または親/保護者の同意 (未成年者または能力が低下した成人)。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中 - 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
• 悪性腫瘍による活発な CNS 関与 (フローサイトメトリーによる CSF での疾患の証拠なし) CAR-T は、原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療には適応されません。
• -グレード2から4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在。 すべての GVHD 投薬は、アフェレーシスの 2 週間前に中止する必要があります。
• コントロールされていない活動性のB型肝炎またはC型肝炎
• -アクティブなHIV感染（制御されたHIVは許容されます）
• コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間)
• -CAR-T注入前の1か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞
• -アフェレーシスまたはCAR-T注入前の過去7日以内の治験薬
• CAR-T細胞製品の賦形剤に対する不耐性
• 免疫抑制薬は、アフェレーシスの 2 週間以上前に中止する必要があります。
• -患者は、禁止されている併用薬のいずれかを期間内に服用しました。

ARM C: rRelapsed または rRefractory びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対する CTL019

包含基準:

• 年齢と病状

  • 成人患者（18歳以上）

  • 再発または難治性（r / r）大細胞型B細胞リンパ腫を伴う

    • 他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、
    • 高悪性度B細胞リンパ腫
    • 濾胞性リンパ腫から生じるDLBCL。

  • 病状：

    • 2 ライン以上の全身療法の後、または
    • 自家HCT後の再発

• 業績状況

  • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  • -スクリーニング時のALC >/= 100/uL（アフェレーシス前）

• 臓器機能

  • 次のように定義される腎機能：

    • -≤1.5 x ULN ORの血清クレアチニン
    • eGFR ≥ 50 mL/分/1.73 m^2

  • 肝機能は次のように定義されます：

    • -年齢に対するALT ≤ 5倍のULN（病気による場合を除く）
    • -ギルバート症候群の患者を除いて、ビリルビン≤2.0 mg / dl;総ビリルビンが≦3.0 x ULNであり、直接ビリルビンが≦1.5 x ULNである場合、含まれる可能性があります
  • -グレード1以下の呼吸困難とパルス酸素化SpO2 > 91％で定義された肺予備能の最小レベルが必要です
  • -血行動態が安定しており、心エコー図またはMUGAによって確認されたLVEF ≥ 45％

  • 次のように定義された適切な骨髄予備 (疾患によって浸潤した骨髄を除く) :

    • -絶対好中球数（ANC）> 1.000 / mm3（NHLのみ）
    • 血小板 ≥ 50.000/mm3 (輸血サポートを提供できます)
    • ヘモグロビン＞8.0mg/dl（輸血対応可能）

• その他の包含基準

  • -平均余命は12週間以上
  • 出産の可能性のある女性と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性は、治療期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • 研究関連のテストまたは手順を実施する前に、書面による任意の同意 (成人) または親/保護者の同意 (未成年者または能力が低下した成人)。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中 - 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
• 悪性腫瘍による活発な CNS 関与 (フローサイトメトリーによる CSF での疾患の証拠なし) CAR-T は、原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療には適応されません。
• -グレード2から4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在。 すべての GVHD 投薬は、アフェレーシスの 2 週間前に中止する必要があります。
• コントロールされていない活動性のB型肝炎またはC型肝炎
• アクティブまたは非アクティブな HIV 感染
• コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間)
• -CAR-T注入前の1か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞
• -アフェレーシスまたはCAR-T注入前の過去7日以内の治験薬
• CAR-T細胞製品の賦形剤に対する不耐性
• 免疫抑制薬は、アフェレーシスの 2 週間以上前に中止する必要があります。
• -患者は、禁止されている併用薬の1つを時間枠内に服用しました

ARM D: 再発または難治性のマントル細胞リンパ腫に対する Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel)

包含基準:

• 年齢と病状

  *再発または難治性（r / r）のマントル細胞リンパ腫を含む

  • 以前のアントラサイクリンまたはベンダムスチン含有療法
  • 以前のリツキシマブまたは他の CD20 に対する抗体 (または CD20 MoAb で治療できない)
  • 自家HCT後の候補者または再発ではない
  • 登録時の活動性疾患

• 業績状況

  *ECOGパフォーマンスステータス0-1

• 臓器機能

  • 次のように定義される腎機能：

    • -≤1.5 x ULN ORの血清クレアチニン
    • eGFR≧50mL/分/1.73m2

  • 肝機能は次のように定義されます：

    • -年齢に対するALT ≤ 5倍のULN（病気による場合を除く）
    • -ギルバート症候群の患者を除いて、ビリルビン≤2.0 mg / dl;総ビリルビンが≦3.0 x ULNであり、直接ビリルビンが≦1.5 x ULNである場合、含まれる可能性があります
• -グレード1以下の呼吸困難とパルス酸素化SpO2 > 91％で定義された肺予備能の最小レベルが必要です
• -血行動態が安定しており、心エコー図またはMUGAによって確認されたLVEF ≥ 45％
• 次のように定義される十分な骨髄予備（疾患によって浸潤した骨髄を除く）：
• -好中球の絶対数 (ANC) > 1,000/mm^3 (NHLのみ)
• 血小板≧50,000/mm^3（輸血対応可能）
• ヘモグロビン＞8.0mg/dl（輸血対応可能）

その他の包含基準:

• -平均余命は12週間以上
• 出産の可能性のある女性と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性は、治療期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性の定義についてはセクション 4.5 を、適切な避妊の定義についてはセクション 4.6 を参照してください。
• 研究関連のテストまたは手順を実施する前に、書面による任意の同意 (成人) または親/保護者の同意 (未成年者または能力が低下した成人)。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中 - 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
• 悪性腫瘍による活発な CNS 関与 (フローサイトメトリーによる CSF での疾患の証拠なし) CAR-T は、原発性中枢神経系リンパ腫患者の治療には適応されません。
• -グレード2から4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在。 すべての GVHD 投薬は、アフェレーシスの 2 週間前に中止する必要があります。
• コントロールされていない活動性のB型肝炎またはC型肝炎
• アクティブな HIV 感染
• コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間)
• -CAR-T注入前の1か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞
• -アフェレーシスまたはCAR-T注入前の過去7日以内の治験薬
• CAR-T細胞製品の賦形剤に対する不耐性
• 免疫抑制薬は、アフェレーシスの 2 週間以上前に中止する必要があります (ステロイドは、アフェレーシスの 72 時間以上前に中止する必要があります)。
• -患者は、禁止されている併用薬の1つを時間枠内に服用しました