MT2017-45: CAR-T sejtterápia hem rosszindulatú daganatok kezelésére

ARM A: Kymriah refrakter/relapszusos B-sejtes akut limfoblaszt leukémia, amely CD19-et expresszál

Bevételi kritériumok:

• Életkor és betegség állapota

  • 0-25 évesnek kell lennie

  • Betegség állapota: Relapszusos és refrakter gyermekkori B-sejtes ALL, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

    • Az elsődleges indukciós sikertelenség teljes remisszió nélkül ≥ 2 ciklusú indukciós kemoterápia után, vagy
    • Perzisztáló minimális reziduális betegségben szenvedő betegek (MRD >0,01% áramlási citometriával vagy perzisztens citogenetikai vagy molekuláris vizsgálatokkal) ≥ 2 konszolidációs kemoterápia ciklus után, vagy
    • A B-ALL 2. vagy nagyobb visszaesésében szenvedő betegek ill
    • Perzisztáló központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek, ill
    • Down-szindróma vagy más veleszületett betegség, feltéve, hogy megfelelnek a második vagy nagyobb visszaesés vagy refrakter leukémia kritériumainak, vagy
    • A Ph+ ALL-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy kudarcot vallottak vagy nem tolerálják a TKI két vonalát, feltéve, hogy megfelelnek a második vagy nagyobb relapszus kritériumainak, vagy refrakternek minősülnek.

• Teljesítmény állapota

  • Karnofsky (életkor ≥16 év) vagy Lansky (életkor < 16 év) teljesítménystátusza ≥ 50% a szűréskor
  • ALC >500/uL a szűréskor (aferézis előtt) és abszolút limfocitaszám >/= 150/uL

• Szervfunkció

  • A vesefunkció meghatározása:

    • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN VAGY
    • eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2

  • A májfunkció meghatározása:

    ** ALT ≤ az életkor szerinti ULN 5-szöröse (hacsak nem betegség miatt)

    ** Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; akkor szerepelhet, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzus-oxigenizáció SpO2 > 91% szobalevegőn
  • Hemodinamikailag stabil és LVEF ≥ 45% echokardiogrammal vagy MUGA-val igazolva

• Egyéb felvételi kritériumok

  • Várható élettartam ≥12 hét
  • A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt.
  • Írásbeli önkéntes beleegyezés (felnőttek) vagy szülői/gondviselői beleegyezés (kiskorúak vagy csökkent cselekvőképességű felnőttek) bármilyen kutatással kapcsolatos teszt vagy eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató – A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében.
• Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő betegek (pl. érett B-sejtes ALL-ben, B-sejtes leukémiában [sIg pozitív és kappa vagy lambda korlátozott pozitivitás] ALL, FAB L3 morfológiájú és/vagy MYC transzlokációval rendelkező betegek
• CNS 2A
• A CAR-T nem javallt elsődleges központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésére.
• 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte. Minden GVHD-kezelést le kell állítani 2 héttel az aferézis előtt.
• Nem kontrollált aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Aktív HIV-fertőzés
• Kontrollálatlan akut életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (pl. vértenyészet pozitív ≤ 72 órával az infúzió előtt)
• Instabil angina és/vagy szívinfarktus a CAR-T infúziót megelőző 1 hónapon belül
• Vizsgálati gyógyszer az aferézist vagy CAR-T infúziót megelőző utolsó 7 napon belül
• A CAR-T sejt termék segédanyagaival szembeni intolerancia
• Minden immunszuppresszív gyógyszert le kell állítani legalább 2 héttel a felvétel előtt.
• A beteg a 6.1 pontban meghatározott időkereten belül bevette valamelyik tiltott egyidejű gyógyszert.

ARM B: Yescarta kiújult vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómára

Bevételi kritériumok:

• Életkor és betegség állapota

  • Felnőtt betegek (18 évesnél idősebb) A betegeknek legalább 18 éveseknek kell lenniük

  • Az alábbi szövettanok és a CD19 tumorsejtek általi expressziója:

    ** másként nem meghatározott diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), ill

    ** primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma, ill

    ** magas fokú B-sejtes limfóma, ill

    ** Follikuláris limfómából származó DLBCL

  • Betegség állapota:

    ** Kemoterápiára refrakter betegség ≥2 sor kemoterápia után, ill

    ** Relapszus, remisszió nélkül ≥1 sor mentő kemoterápia után, vagy

    ** Kiújult autológ HCT után (és legalább 2 korábbi terápia sikertelen volt, beleértve a nagy dózisú kemoterápiát is). Ha az autoHCT után mentőterápiát adnak, az alanynak nem lehet válaszreakciója vagy relapszusa az utolsó terápiasor után

  • Mérhető betegség az aferézis idején: csomóponti elváltozások vagy extranodális elváltozások
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • ALC >/=100/uL a szűréskor (aferézis előtt)

  • A vesefunkció meghatározása:

    ** A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN VAGY

    ** eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2

  • A májfunkció meghatározása:

    • ALT ≤ az életkor szerinti felső határérték 5-szöröse (kivéve, ha betegség miatt van)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; akkor szerepelhet, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzus-oxigenizáció SpO2 > 91% szobalevegőn
  • Hemodinamikailag stabil és LVEF ≥ 45% echokardiogrammal vagy MUGA-val igazolva

  • Megfelelő csontvelő-tartalék (kivéve, ha a csontvelőt betegség infiltrálta), a következőképpen határozható meg:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3 (csak NHL esetén)
    • Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3 (transzfúziós támogatás biztosítható)
    • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transzfúziós támogatás biztosítható)
  • Várható élettartam ≥12 hét
  • A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt.
  • Írásbeli önkéntes beleegyezés (felnőttek) vagy szülői/gondviselői beleegyezés (kiskorúak vagy csökkent cselekvőképességű felnőttek) bármilyen kutatással kapcsolatos teszt vagy eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató – A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében.
• Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganatok miatt (áramlási citometriával nincs bizonyíték a CSF-ben a betegségre) A CAR-T nem javallt primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésére.
• 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte. Minden GVHD-kezelést le kell állítani 2 héttel az aferézis előtt.
• Nem kontrollált aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Aktív HIV-fertőzés (ellenőrzött HIV-fertőzés megengedett)
• Kontrollálatlan akut életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (pl. vértenyészet pozitív ≤ 72 órával az infúzió előtt)
• Instabil angina és/vagy szívinfarktus a CAR-T infúziót megelőző 1 hónapon belül
• Vizsgálati gyógyszer az aferézist vagy CAR-T infúziót megelőző utolsó 7 napon belül
• A CAR-T sejt termék segédanyagaival szembeni intolerancia
• Minden immunszuppresszív gyógyszert le kell állítani legalább 2 héttel az aferézis előtt.
• A beteg az időkereten belül bevette valamelyik tiltott egyidejű gyógyszert.

ARM C: Kymriah rRelapszus vagy rRefrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma esetén

Bevételi kritériumok:

• Életkor és betegség állapota

  • Felnőtt betegek (18 év felett)

  • kiújult vagy refrakter (r/r) nagy B-sejtes limfómával, beleértve

    • másként nem meghatározott diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL),
    • magas fokú B-sejtes limfóma
    • és follikuláris limfómából származó DLBCL.

  • Betegség állapota:

    • két vagy több sor szisztémás terápia után ill
    • relapszus autológ HCT után

• Teljesítmény állapota

  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • ALC >/=100/uL a szűréskor (aferézis előtt)

• Szervfunkció

  • A vesefunkció meghatározása:

    • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN VAGY
    • eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2

  • A májfunkció meghatározása:

    • ALT ≤ az életkor szerinti felső határérték 5-szöröse (kivéve, ha betegség miatt van)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; akkor szerepelhet, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzus-oxigenizáció SpO2 > 91% szobalevegőn
  • Hemodinamikailag stabil és LVEF ≥ 45% echokardiogrammal vagy MUGA-val igazolva

  • Megfelelő csontvelő-tartalék (kivéve, ha a csontvelőt betegség infiltrálta), a következőképpen határozható meg:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3 (csak NHL esetén)
    • Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3 (transzfúziós támogatás biztosítható)
    • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transzfúziós támogatás biztosítható)

• Egyéb felvételi kritériumok

  • Várható élettartam ≥12 hét
  • A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt.
  • Írásbeli önkéntes beleegyezés (felnőttek) vagy szülői/gondviselői beleegyezés (kiskorúak vagy csökkent cselekvőképességű felnőttek) bármilyen kutatással kapcsolatos teszt vagy eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató – A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében.
• Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganatok miatt (áramlási citometriával nincs bizonyíték a CSF-ben a betegségre) A CAR-T nem javallt primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésére.
• 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte. Minden GVHD-kezelést le kell állítani 2 héttel az aferézis előtt.
• Nem kontrollált aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Aktív vagy inaktív HIV-fertőzés
• Kontrollálatlan akut életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (pl. vértenyészet pozitív ≤ 72 órával az infúzió előtt)
• Instabil angina és/vagy szívinfarktus a CAR-T infúziót megelőző 1 hónapon belül
• Vizsgálati gyógyszer az aferézist vagy CAR-T infúziót megelőző utolsó 7 napon belül
• A CAR-T sejt termék segédanyagaival szembeni intolerancia
• Minden immunszuppresszív gyógyszert le kell állítani legalább 2 héttel az aferézis előtt.
• A beteg az időkereten belül bevette valamelyik tiltott egyidejű gyógyszert

ARM D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómára

Bevételi kritériumok:

• Életkor és betegség állapota

  * kiújult vagy refrakter (r/r) köpenysejtes limfómával, beleértve

  • korábbi antraciklint vagy bendamusztint tartalmazó kezelést kapott
  • Rituximab vagy más CD20 által irányított antitest (vagy CD20 MoAb-vel való kezelés képtelensége)
  • nem jelölt vagy relapszus az autológ HCT után
  • aktív betegség a beiratkozáskor

• Teljesítmény állapota

  *ECOG teljesítmény állapota 0-1

• Szervfunkció

  • A vesefunkció meghatározása:

    • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN VAGY
    • eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2

  • A májfunkció meghatározása:

    • ALT ≤ az életkor szerinti felső határérték 5-szöröse (kivéve, ha betegség miatt van)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; akkor szerepelhet, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzus-oxigenizáció SpO2 > 91% szobalevegőn
• Hemodinamikailag stabil és LVEF ≥ 45% echokardiogrammal vagy MUGA-val igazolva
• Megfelelő csontvelő-tartalék (kivéve, ha a csontvelőt betegség infiltrálta), a következőképpen definiálható:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3 (csak NHL esetén)
• Vérlemezkék ≥ 50 000/mm^3 (transzfúziós támogatás biztosítható)
• Hemoglobin >8,0 mg/dl (transzfúziós támogatás biztosítható)

Egyéb felvételi kritériumok:

• Várható élettartam ≥12 hét
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt. A fogamzóképes kor definícióit lásd a 4.5 pontban, a megfelelő születésszabályozás meghatározását a 4.6 pontban.
• Írásbeli önkéntes beleegyezés (felnőttek) vagy szülői/gondviselői beleegyezés (kiskorúak vagy csökkent cselekvőképességű felnőttek) bármilyen kutatással kapcsolatos teszt vagy eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató – A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében.
• Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganatok miatt (áramlási citometriával nincs bizonyíték a CSF-ben a betegségre) A CAR-T nem javallt primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésére.
• 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte. Minden GVHD-kezelést le kell állítani 2 héttel az aferézis előtt.
• Nem kontrollált aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Aktív HIV-fertőzés
• Kontrollálatlan akut életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (pl. vértenyészet pozitív ≤ 72 órával az infúzió előtt)
• Instabil angina és/vagy szívinfarktus a CAR-T infúziót megelőző 1 hónapon belül
• Vizsgálati gyógyszer az aferézist vagy CAR-T infúziót megelőző utolsó 7 napon belül
• A CAR-T sejt termék segédanyagaival szembeni intolerancia
• Bármilyen immunszuppresszív gyógyszert le kell állítani legalább 2 héttel az aferézis előtt (a szteroidok szedését az aferézis előtt >72 órával le kell állítani).
• A beteg az időkereten belül bevette valamelyik tiltott egyidejű gyógyszert