MT2017-45: Terapia de células CAR-T para tumores malignos hemo

ARM A: Kymriah para leucemia linfoblástica aguda de células B refractaria/recidivante que expresa CD19

Criterios de inclusión:

• Edad y estado de la enfermedad

  • Debe tener entre 0 y 25 años

  • Estado de la enfermedad: LLA de células B pediátrica en recaída y refractaria definida por uno de los siguientes:

    • Fracaso de la inducción primaria sin remisión completa después de ≥2 ciclos de quimioterapia de inducción, o
    • Pacientes con enfermedad residual mínima persistente (MRD >0.01% por citometría de flujo o persistente por ensayos citogenéticos o moleculares) después de ≥2 ciclos de quimioterapia de consolidación, o
    • Pacientes en segunda o mayor recaída de B-ALL o
    • Pacientes con leucemia persistente del SNC, o
    • Síndrome de Down u otras enfermedades congénitas suponiendo que cumplan los criterios de segunda o mayor recaída o leucemia refractaria, o
    • Los pacientes con LLA Ph+ son elegibles si han fallado o son intolerantes a dos líneas de TKI, suponiendo que cumplan con los criterios para una segunda o mayor recaída o que se consideren refractarios.

• Estado de rendimiento

  • Karnofsky (edad ≥ 16 años) o Lansky (edad < 16 años) estado funcional ≥ 50 % en la selección
  • ALC >500/uL en la selección (antes de la aféresis) y recuento absoluto de linfocitos >/= 150/uL

• Función de órgano

  • Función renal definida como:

    • Una creatinina sérica de ≤1.5 x ULN O
    • FGe ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Función hepática definida como:

    ** ALT ≤ 5 veces el ULN para la edad (a menos que se deba a una enfermedad)

    ** Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl con excepción de pacientes con síndrome de Gilbert; pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN

  • Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxigenación SpO2 > 91% con aire ambiente
  • Hemodinámicamente estable y FEVI ≥ 45% confirmada por ecocardiograma o MUGA

• Otros criterios de inclusión

  • Esperanza de vida ≥12 semanas
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento.
  • Consentimiento voluntario por escrito (adultos) o consentimiento de los padres/tutores (menores o adultos con capacidad disminuida) antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o amamantando: las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar un embarazo.
• Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con LLA de células B maduras, leucemia con LLA de células B [sIg positivo y positividad restringida kappa o lambda], con morfología FAB L3 y/o una translocación MYC)
• SNC 2A
• CAR-T no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4. Todos los medicamentos para la GVHD deben suspenderse 2 semanas antes de la aféresis.
• Hepatitis B o hepatitis C activa no controlada
• Infección activa por VIH
• Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas agudas no controladas que ponen en peligro la vida (p. cultivo de sangre positivo ≤ 72 horas antes de la infusión)
• Angina inestable y/o infarto de miocardio en el mes anterior a la infusión de CAR-T
• Medicamento en investigación en los últimos 7 días antes de la aféresis o la infusión de CAR-T
• Intolerancia a los excipientes del producto de células CAR-T
• Cualquier medicamento inmunosupresor debe suspenderse ≥ 2 semanas antes de la inscripción.
• El paciente ha tomado uno de los medicamentos concomitantes prohibidos dentro del plazo descrito en la sección 6.1

BRAZO B: Yescarta para el linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad y estado de la enfermedad

  • Pacientes adultos (edad ≥ 18 años) Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad

  • Una de las siguientes histologías y expresión de CD19 por células tumorales:

    ** linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, o

    ** linfoma primario de células B grandes del mediastino, o

    ** linfoma de células B de alto grado, o

    ** DLBCL derivado de linfoma folicular

  • Estado de la enfermedad:

    ** Enfermedad refractaria a la quimioterapia después de ≥2 líneas de quimioterapia, o

    ** Recaído sin remisión después de ≥1 líneas de quimioterapia de rescate, o

    ** Recurrió después de un TCH autólogo (y fracasó en al menos 2 líneas anteriores de terapia, incluida la quimioterapia de dosis alta). Si la terapia de rescate se administra después del autoTCH, el sujeto no debe tener respuesta o recaer después de la última línea de terapia.

  • Enfermedad medible en el momento de la aféresis: lesiones ganglionares o lesión extraganglionar
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • ALC >/=100/uL en la selección (antes de la aféresis)

  • Función renal definida como:

    ** Una creatinina sérica de ≤1,5 ​​x ULN O

    ** FGe ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Función hepática definida como:

    • ALT ≤ 5 veces el ULN para la edad (a menos que se deba a una enfermedad)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert; pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN
  • Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxigenación SpO2 > 91% con aire ambiente
  • Hemodinámicamente estable y FEVI ≥ 45% confirmada por ecocardiograma o MUGA

  • Reserva adecuada de médula ósea (a menos que la médula esté infiltrada por una enfermedad) definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/mm3 (solo para LNH)
    • Plaquetas ≥ 50.000/mm3 (se puede dar soporte transfusional)
    • Hemoglobina >8,0 mg/dl (se puede proporcionar apoyo transfusional)
  • Esperanza de vida ≥12 semanas
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento.
  • Consentimiento voluntario por escrito (adultos) o consentimiento de los padres/tutores (menores o adultos con capacidad disminuida) antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o amamantando: las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar un embarazo.
• Compromiso activo del SNC por malignidad (sin evidencia de enfermedad en LCR por citometría de flujo) CAR-T no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4. Todos los medicamentos para la GVHD deben suspenderse 2 semanas antes de la aféresis.
• Hepatitis B o hepatitis C activa no controlada
• Infección activa por VIH (el VIH controlado es permisible)
• Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas agudas no controladas que ponen en peligro la vida (p. cultivo de sangre positivo ≤ 72 horas antes de la infusión)
• Angina inestable y/o infarto de miocardio en el mes anterior a la infusión de CAR-T
• Medicamento en investigación en los últimos 7 días antes de la aféresis o la infusión de CAR-T
• Intolerancia a los excipientes del producto de células CAR-T
• Cualquier medicamento inmunosupresor debe suspenderse ≥ 2 semanas antes de la aféresis.
• El paciente ha tomado uno de los medicamentos concomitantes prohibidos dentro del plazo.

BRAZO C: Kymriah para el linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad y estado de la enfermedad

  • Pacientes adultos (edad ≥ 18 años)

  • con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (r/r), incluidos

    • linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera,
    • linfoma de células B de alto grado
    • y DLBCL que surge del linfoma folicular.

  • Estado de la enfermedad:

    • después de dos o más líneas de terapia sistémica o
    • recaída después de TCH autólogo

• Estado de rendimiento

  • Estado funcional ECOG 0-2
  • ALC >/=100/uL en la selección (antes de la aféresis)

• Función de órgano

  • Función renal definida como:

    • Una creatinina sérica de ≤1.5 x ULN O
    • FGe ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

  • Función hepática definida como:

    • ALT ≤ 5 veces el ULN para la edad (a menos que se deba a una enfermedad)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert; pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN
  • Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxigenación SpO2 > 91% con aire ambiente
  • Hemodinámicamente estable y FEVI ≥ 45% confirmada por ecocardiograma o MUGA

  • Reserva adecuada de médula ósea (a menos que la médula esté infiltrada por una enfermedad) definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/mm3 (solo para LNH)
    • Plaquetas ≥ 50.000/mm3 (se puede dar soporte transfusional)
    • Hemoglobina >8,0 mg/dl (se puede proporcionar apoyo transfusional)

• Otros criterios de inclusión

  • Esperanza de vida ≥12 semanas
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento.
  • Consentimiento voluntario por escrito (adultos) o consentimiento de los padres/tutores (menores o adultos con capacidad disminuida) antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o amamantando: las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar un embarazo.
• Compromiso activo del SNC por malignidad (sin evidencia de enfermedad en LCR por citometría de flujo) CAR-T no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4. Todos los medicamentos para la GVHD deben suspenderse 2 semanas antes de la aféresis.
• Hepatitis B o hepatitis C activa no controlada
• Infección por VIH activa o inactiva
• Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas agudas no controladas que ponen en peligro la vida (p. cultivo de sangre positivo ≤ 72 horas antes de la infusión)
• Angina inestable y/o infarto de miocardio en el mes anterior a la infusión de CAR-T
• Medicamento en investigación en los últimos 7 días antes de la aféresis o la infusión de CAR-T
• Intolerancia a los excipientes del producto de células CAR-T
• Cualquier medicamento inmunosupresor debe suspenderse ≥ 2 semanas antes de la aféresis.
• El paciente ha tomado uno de los medicamentos concomitantes prohibidos dentro del plazo

BRAZO D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) para el linfoma de células del manto en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad y estado de la enfermedad

  * con linfoma de células del manto en recaída o refractario (r/r), incluidos

  • terapia previa que contiene antraciclina o bendamustina
  • Rituximab previo u otro anticuerpo dirigido contra CD20 (o incapacidad para tratar con CD20 MoAb)
  • no es candidato o recae después de un TCH autólogo
  • enfermedad activa en el momento de la inscripción

• Estado de rendimiento

  *Estado de rendimiento ECOG 0-1

• Función de órgano

  • Función renal definida como:

    • Una creatinina sérica de ≤1.5 x ULN O
    • FGe ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Función hepática definida como:

    • ALT ≤ 5 veces el ULN para la edad (a menos que se deba a una enfermedad)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert; pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN
• Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxigenación SpO2 > 91% con aire ambiente
• Hemodinámicamente estable y FEVI ≥ 45% confirmada por ecocardiograma o MUGA
• Reserva adecuada de médula ósea (a menos que la médula esté infiltrada por una enfermedad) definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3 (solo para NHL)
• Plaquetas ≥ 50 000/mm^3 (se puede proporcionar soporte de transfusión)
• Hemoglobina >8,0 mg/dl (se puede proporcionar apoyo transfusional)

Otros criterios de inclusión:

• Esperanza de vida ≥12 semanas
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento. Ver la sección 4.5 para las definiciones de potencial fértil y la sección 4.6 para las definiciones de control de la natalidad adecuado.
• Consentimiento voluntario por escrito (adultos) o consentimiento de los padres/tutores (menores o adultos con capacidad disminuida) antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o amamantando: las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar un embarazo.
• Compromiso activo del SNC por malignidad (sin evidencia de enfermedad en LCR por citometría de flujo) CAR-T no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4. Todos los medicamentos para la GVHD deben suspenderse 2 semanas antes de la aféresis.
• Hepatitis B o hepatitis C activa no controlada
• Infección activa por VIH
• Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas agudas no controladas que ponen en peligro la vida (p. cultivo de sangre positivo ≤ 72 horas antes de la infusión)
• Angina inestable y/o infarto de miocardio en el mes anterior a la infusión de CAR-T
• Medicamento en investigación en los últimos 7 días antes de la aféresis o la infusión de CAR-T
• Intolerancia a los excipientes del producto de células CAR-T
• Cualquier medicamento inmunosupresor debe suspenderse ≥ 2 semanas antes de la aféresis (los esteroides deben suspenderse > 72 horas antes de la aféresis).
• El paciente ha tomado uno de los medicamentos concomitantes prohibidos dentro del plazo