MT2017-45: CAR-T celleterapi for heme maligniteter

ARM A: Kymriah for refraktær/residiverende B-celle akutt lymfatisk leukemi som uttrykker CD19

Inklusjonskriterier:

• Alder og sykdomsstatus

  • Må være i alderen 0-25 år

  • Sykdomsstatus: Residiverende og refraktær pediatrisk B-celle ALL definert av en av disse:

    • Primær induksjonssvikt uten fullstendig remisjon etter ≥2 sykluser med induksjonskjemoterapi, eller
    • Pasienter med vedvarende minimal gjenværende sykdom (MRD >0,01 % ved flowcytometri eller vedvarende ved cytogenetiske eller molekylære analyser) etter ≥2 sykluser med konsolideringskjemoterapi, eller
    • Pasienter i 2. eller større tilbakefall av B-ALL eller
    • Pasienter med vedvarende CNS leukemi, eller
    • Downs syndrom eller andre medfødte sykdommer forutsatt at de oppfyller kriteriene for andre eller større tilbakefall eller refraktær leukemi, eller
    • Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de som har mislyktes eller er intolerante overfor to linjer med TKI, forutsatt at de oppfyller kriteriene for andre eller større tilbakefall eller anses som refraktære.

• Ytelsesstatus

  • Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatus ≥ 50 % ved screening
  • ALC >500/uL ved screening (før aferese) og absolutt antall lymfocytter >/= 150/uL

• Organfunksjon

  • Nyrefunksjon definert som:

    • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Leverfunksjon definert som:

    ** ALT ≤ 5 ganger ULN for alder (med mindre det skyldes sykdom)

    ** Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering SpO2 > 91 % på romluft
  • Hemodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA

• Andre inkluderingskriterier

  • Forventet levealder ≥12 uker
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandlingen.
  • Skriftlig frivillig samtykke (voksne) eller samtykke fra foreldre/foresatte (mindreårige eller voksne med nedsatt kapasitet) før utførelse av forskningsrelaterte tester eller prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet.
• Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. pasienter med moden B-celle ALL, leukemi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrenset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokasjon)
• CNS 2A
• CAR-T er ikke indisert for behandling av pasienter med primær lymfom i sentralnervesystemet.
• Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD). All GVHD-medisin må stoppes 2 uker før aferese.
• Ukontrollert aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Aktiv HIV-infeksjon
• Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusjon)
• Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 1 måned før CAR-T-infusjon
• Utredningsmiddel innen de siste 7 dagene før aferese eller CAR-T-infusjon
• Intoleranse overfor hjelpestoffene i CAR-T-celleproduktet
• All immunsuppressiv medisin må stoppes ≥ 2 uker før registrering.
• Pasienten har tatt en av de forbudte samtidige medisinene innenfor tidsrammen som er angitt i avsnitt 6.1

ARM B: Yescarta for residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder og sykdomsstatus

  • Voksne pasienter (alder ≥ 18 år) Pasienter må være ≥ 18 år gamle

  • En av følgende histologier og uttrykk for CD19 av tumorceller:

    ** diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) ikke spesifisert på annen måte, eller

    ** primært mediastinalt stort B-celle lymfom, eller

    ** høygradig B-celle lymfom, eller

    ** DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom

  • Sykdomsstatus:

    ** Kjemoterapi refraktær sykdom etter ≥2 linjer med kjemoterapi, eller

    ** Tilbakefall uten remisjon etter ≥1 linjer med bergingskjemoterapi, eller

    ** Tilbakefall etter autolog HCT (og mislyktes i minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert høydose kjemoterapi). Hvis bergingsterapi gis etter autoHCT, må pasienten ikke ha respons eller tilbakefall etter siste behandlingslinje

  • Målbar sykdom på tidspunktet for aferese: Nodale lesjoner eller ekstranodal lesjon
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • ALC >/=100/uL ved screening (før aferese)

  • Nyrefunksjon definert som:

    ** Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER

    ** eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Leverfunksjon definert som:

    • ALT ≤ 5 ganger ULN for alder (med mindre det skyldes sykdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering SpO2 > 91 % på romluft
  • Hemodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA

  • Tilstrekkelig benmargsreserve (med mindre marg er infiltrert av sykdom) definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3 (kun for NHL)
    • Blodplater ≥ 50.000/mm3 (transfusjonsstøtte kan gis)
    • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusjonsstøtte kan gis)
  • Forventet levealder ≥12 uker
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandlingen.
  • Skriftlig frivillig samtykke (voksne) eller samtykke fra foreldre/foresatte (mindreårige eller voksne med nedsatt kapasitet) før utførelse av forskningsrelaterte tester eller prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet.
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet (ingen tegn på sykdom i CSF ved flowcytometri) CAR-T er ikke indisert for behandling av pasienter med primært sentralnervesystemlymfom.
• Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD). All GVHD-medisin må stoppes 2 uker før aferese.
• Ukontrollert aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Aktiv HIV-infeksjon (kontrollert HIV er tillatt)
• Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusjon)
• Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 1 måned før CAR-T-infusjon
• Utredningsmiddel innen de siste 7 dagene før aferese eller CAR-T-infusjon
• Intoleranse overfor hjelpestoffene i CAR-T-celleproduktet
• All immunsuppressiv medisin må stoppes ≥ 2 uker før aferese.
• Pasienten har tatt en av de forbudte samtidige medisinene innenfor tidsrammen.

ARM C: Kymriah for rRelapsed eller rRefraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder og sykdomsstatus

  • Voksne pasienter (alder ≥ 18 år)

  • med residiverende eller refraktær (r/r) storcellet B-celle lymfom, inkludert

    • diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte,
    • høygradig B-celle lymfom
    • og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom.

  • Sykdomsstatus:

    • etter to eller flere linjer med systemisk terapi eller
    • tilbakefall etter autolog HCT

• Ytelsesstatus

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • ALC >/=100/uL ved screening (før aferese)

• Organfunksjon

  • Nyrefunksjon definert som:

    • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m^2

  • Leverfunksjon definert som:

    • ALT ≤ 5 ganger ULN for alder (med mindre det skyldes sykdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering SpO2 > 91 % på romluft
  • Hemodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA

  • Tilstrekkelig benmargsreserve (med mindre marg er infiltrert av sykdom) definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3 (kun for NHL)
    • Blodplater ≥ 50.000/mm3 (transfusjonsstøtte kan gis)
    • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusjonsstøtte kan gis)

• Andre inkluderingskriterier

  • Forventet levealder ≥12 uker
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandlingen.
  • Skriftlig frivillig samtykke (voksne) eller samtykke fra foreldre/foresatte (mindreårige eller voksne med nedsatt kapasitet) før utførelse av forskningsrelaterte tester eller prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet.
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet (ingen tegn på sykdom i CSF ved flowcytometri) CAR-T er ikke indisert for behandling av pasienter med primært sentralnervesystemlymfom.
• Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD). All GVHD-medisin må stoppes 2 uker før aferese.
• Ukontrollert aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Aktiv eller inaktiv HIV-infeksjon
• Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusjon)
• Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 1 måned før CAR-T-infusjon
• Utredningsmiddel innen de siste 7 dagene før aferese eller CAR-T-infusjon
• Intoleranse overfor hjelpestoffene i CAR-T-celleproduktet
• All immunsuppressiv medisin må stoppes ≥ 2 uker før aferese.
• Pasienten har tatt en av de forbudte samtidige medisinene innenfor tidsrammen

ARM D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) for residiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder og sykdomsstatus

  * med residiverende eller refraktær (r/r) mantelcellelymfom, inkludert

  • tidligere behandling som inneholder antracyklin eller bendamustin
  • tidligere Rituximab eller annet CD20-rettet antistoff (eller manglende evne til å behandle med CD20 MoAb)
  • ikke en kandidat eller tilbakefall etter autolog HCT
  • aktiv sykdom ved påmelding

• Ytelsesstatus

  *ECOG ytelsesstatus 0-1

• Organfunksjon

  • Nyrefunksjon definert som:

    • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Leverfunksjon definert som:

    • ALT ≤ 5 ganger ULN for alder (med mindre det skyldes sykdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering SpO2 > 91 % på romluft
• Hemodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA
• Tilstrekkelig benmargsreserve (med mindre marg er infiltrert av sykdom) definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3 (bare for NHL)
• Blodplater ≥ 50 000/mm^3 (transfusjonsstøtte kan gis)
• Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusjonsstøtte kan gis)

Andre inkluderingskriterier:

• Forventet levealder ≥12 uker
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandlingen. Se avsnitt 4.5 for definisjoner av fruktbar evne og avsnitt 4.6 for definisjoner av adekvat prevensjon.
• Skriftlig frivillig samtykke (voksne) eller samtykke fra foreldre/foresatte (mindreårige eller voksne med nedsatt kapasitet) før utførelse av forskningsrelaterte tester eller prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet.
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet (ingen tegn på sykdom i CSF ved flowcytometri) CAR-T er ikke indisert for behandling av pasienter med primært sentralnervesystemlymfom.
• Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD). All GVHD-medisin må stoppes 2 uker før aferese.
• Ukontrollert aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Aktiv HIV-infeksjon
• Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusjon)
• Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 1 måned før CAR-T-infusjon
• Utredningsmiddel innen de siste 7 dagene før aferese eller CAR-T-infusjon
• Intoleranse overfor hjelpestoffene i CAR-T-celleproduktet
• All immunsuppressiv medisin må seponeres ≥ 2 uker før aferese (steroider må stoppes >72 timer før aferese).
• Pasienten har tatt en av de forbudte samtidige medisinene innenfor tidsrammen