MT2017-45: CAR-T-Zelltherapie für bösartige Häm-Erkrankungen

ARM A: Kymriah für refraktäre/rezidivierte akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie, die CD19 exprimiert

Einschlusskriterien:

• Alter und Krankheitsstatus

  • Muss 0-25 Jahre alt sein

  • Krankheitsstatus: Rezidivierte und refraktäre pädiatrische B-Zell-ALL, definiert durch eine der folgenden:

    • Primäres Induktionsversagen ohne vollständige Remission nach ≥ 2 Zyklen Induktionschemotherapie oder
    • Patienten mit persistierender minimaler Resterkrankung (MRD > 0,01 % durch Durchflusszytometrie oder anhaltend durch zytogenetische oder molekulare Assays) nach ≥2 Zyklen einer Konsolidierungschemotherapie, oder
    • Patienten mit 2. oder größerem Rückfall von B-ALL oder
    • Patienten mit persistierender ZNS-Leukämie, oder
    • Down-Syndrom oder andere angeborene Krankheiten, vorausgesetzt, sie erfüllen die Kriterien für einen zweiten oder größeren Rückfall oder refraktäre Leukämie, oder
    • Patienten mit Ph+ ALL sind geeignet, wenn sie versagt haben oder zwei TKI-Linien nicht vertragen, vorausgesetzt, sie erfüllen die Kriterien für einen zweiten oder größeren Rückfall oder gelten als refraktär.

• Performanz Status

  • Karnofsky (Alter ≥ 16 Jahre) oder Lansky (Alter < 16 Jahre) Leistungsstatus ≥ 50 % beim Screening
  • ALC > 500/uL beim Screening (vor Apherese) und absolute Lymphozytenzahl >/= 150/uL

• Organfunktion

  • Nierenfunktion definiert als:

    • Ein Serumkreatinin von ≤1,5 ​​x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leberfunktion definiert als:

    ** ALT ≤ 5 mal die ULN für das Alter (außer aufgrund einer Krankheit)

    ** Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist

  • Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung SpO2 > 91 % in Raumluft
  • Hämodynamisch stabil und LVEF ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder MUGA

• Andere Einschlusskriterien

  • Lebenserwartung ≥12 Wochen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Schriftliche freiwillige Zustimmung (Erwachsene) oder Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten (Minderjährige oder Erwachsene mit eingeschränkter Fähigkeit) vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend - Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie (d. h. Patienten mit reifer B-Zell-ALL, Leukämie mit B-Zell [sIg-positiv und Kappa- oder Lambda-eingeschränkter Positivität] ALL, mit FAB-L3-Morphologie und/oder einer MYC-Translokation)
• ZNS 2A
• CAR-T ist nicht angezeigt für die Behandlung von Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems.
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad 2 bis 4. Alle GVHD-Medikamente müssen 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt werden.
• Unkontrollierte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive HIV-Infektion
• Unkontrollierte akute lebensbedrohliche bakterielle, virale oder Pilzinfektion (z. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor der Infusion)
• Instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 1 Monat vor der CAR-T-Infusion
• Prüfpräparat innerhalb der letzten 7 Tage vor Apherese oder CAR-T-Infusion
• Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen des CAR-T-Zellprodukts
• Alle immunsuppressiven Medikamente müssen ≥ 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden.
• Der Patient hat innerhalb des in Abschnitt 6.1 beschriebenen Zeitrahmens eine der verbotenen Begleitmedikationen eingenommen

ARM B: Yescarta für rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter und Krankheitsstatus

  • Erwachsene Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein

  • Eine der folgenden Histologien und Expression von CD19 durch Tumorzellen:

    ** diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben, oder

    ** primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, oder

    ** hochgradiges B-Zell-Lymphom oder

    ** DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht

  • Krankheitsstatus:

    ** Chemotherapie-refraktäre Erkrankung nach ≥2 Chemotherapie-Linien oder

    ** Rückfall ohne Remission nach ≥ 1 Linie Salvage-Chemotherapie oder

    ** Rezidiv nach autologer HCT (und bei mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien, einschließlich Hochdosis-Chemotherapie, fehlgeschlagen). Wenn eine Salvage-Therapie nach der autoHCT gegeben wird, darf der Patient nach der letzten Therapielinie kein Ansprechen oder Rückfall zeigen

  • Messbare Erkrankung zum Zeitpunkt der Apherese: Lymphknotenläsion oder extranodale Läsion
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • ALC >/= 100/ul beim Screening (vor der Apherese)

  • Nierenfunktion definiert als:

    ** Ein Serum-Kreatinin von ≤1,5 ​​x ULN OR

    ** eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leberfunktion definiert als:

    • ALT ≤ 5 mal die ULN für das Alter (außer aufgrund einer Krankheit)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist
  • Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung SpO2 > 91 % in Raumluft
  • Hämodynamisch stabil und LVEF ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder MUGA

  • Angemessene Knochenmarkreserve (sofern das Knochenmark nicht durch Krankheit infiltriert ist) definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3 (nur für NHL)
    • Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden)
    • Hämoglobin >8,0 mg/dl (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden)
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Schriftliche freiwillige Zustimmung (Erwachsene) oder Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten (Minderjährige oder Erwachsene mit eingeschränkter Fähigkeit) vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend - Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität (kein Nachweis einer Erkrankung im Liquor durch Durchflusszytometrie) CAR-T ist nicht für die Behandlung von Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems indiziert.
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad 2 bis 4. Alle GVHD-Medikamente müssen 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt werden.
• Unkontrollierte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive HIV-Infektion (kontrolliertes HIV ist zulässig)
• Unkontrollierte akute lebensbedrohliche bakterielle, virale oder Pilzinfektion (z. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor der Infusion)
• Instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 1 Monat vor der CAR-T-Infusion
• Prüfpräparat innerhalb der letzten 7 Tage vor Apherese oder CAR-T-Infusion
• Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen des CAR-T-Zellprodukts
• Jede immunsuppressive Medikation muss ≥ 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt werden.
• Der Patient hat innerhalb der Frist eine der verbotenen Begleitmedikationen eingenommen.

ARM C: Kymriah für rrezidiviertes oder rrefraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter und Krankheitsstatus

  • Erwachsene Patienten (Alter ≥ 18 Jahre)

  • mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) großzelligem B-Zell-Lymphom, einschließlich

    • diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht anders angegeben,
    • hochgradiges B-Zell-Lymphom
    • und DLBCL, das aus follikulärem Lymphom entsteht.

  • Krankheitsstatus:

    • nach zwei oder mehr Zeilen systemischer Therapie oder
    • Rückfall nach autologer HCT

• Performanz Status

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • ALC >/= 100/ul beim Screening (vor der Apherese)

• Organfunktion

  • Nierenfunktion definiert als:

    • Ein Serumkreatinin von ≤1,5 ​​x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

  • Leberfunktion definiert als:

    • ALT ≤ 5 mal die ULN für das Alter (außer aufgrund einer Krankheit)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist
  • Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung SpO2 > 91 % in Raumluft
  • Hämodynamisch stabil und LVEF ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder MUGA

  • Angemessene Knochenmarkreserve (sofern das Knochenmark nicht durch Krankheit infiltriert ist) definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3 (nur für NHL)
    • Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden)
    • Hämoglobin >8,0 mg/dl (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden)

• Andere Einschlusskriterien

  • Lebenserwartung ≥12 Wochen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Schriftliche freiwillige Zustimmung (Erwachsene) oder Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten (Minderjährige oder Erwachsene mit eingeschränkter Fähigkeit) vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend - Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität (kein Nachweis einer Erkrankung im Liquor durch Durchflusszytometrie) CAR-T ist nicht für die Behandlung von Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems indiziert.
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad 2 bis 4. Alle GVHD-Medikamente müssen 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt werden.
• Unkontrollierte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive oder inaktive HIV-Infektion
• Unkontrollierte akute lebensbedrohliche bakterielle, virale oder Pilzinfektion (z. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor der Infusion)
• Instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 1 Monat vor der CAR-T-Infusion
• Prüfpräparat innerhalb der letzten 7 Tage vor Apherese oder CAR-T-Infusion
• Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen des CAR-T-Zellprodukts
• Jede immunsuppressive Medikation muss ≥ 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt werden.
• Der Patient hat innerhalb der Frist eine der verbotenen Begleitmedikationen eingenommen

ARM D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) für rezidiviertes oder refraktäres Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter und Krankheitsstatus

  * mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) Mantelzell-Lymphom, einschließlich

  • vorherige Anthrazyklin- oder Bendamustin-haltige Therapie
  • vorheriges Rituximab oder anderer gegen CD20 gerichteter Antikörper (oder Unfähigkeit zur Behandlung mit CD20-MoAb)
  • kein Kandidat oder Rückfall nach autologer HCT
  • aktive Krankheit bei der Einschreibung

• Performanz Status

  *ECOG-Leistungsstatus 0-1

• Organfunktion

  • Nierenfunktion definiert als:

    • Ein Serumkreatinin von ≤1,5 ​​x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leberfunktion definiert als:

    • ALT ≤ 5 mal die ULN für das Alter (außer aufgrund einer Krankheit)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist
• Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung SpO2 > 91 % in Raumluft
• Hämodynamisch stabil und LVEF ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder MUGA
• Angemessene Knochenmarkreserve (sofern das Knochenmark nicht durch Krankheit infiltriert ist) definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3 (nur für NHL)
• Thrombozyten ≥ 50.000/mm^3 (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden)
• Hämoglobin >8,0 mg/dl (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden)

Weitere Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Siehe Abschnitt 4.5 für Definitionen des gebärfähigen Potenzials und Abschnitt 4.6 für Definitionen von angemessener Empfängnisverhütung.
• Schriftliche freiwillige Zustimmung (Erwachsene) oder Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten (Minderjährige oder Erwachsene mit eingeschränkter Fähigkeit) vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend - Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität (kein Nachweis einer Erkrankung im Liquor durch Durchflusszytometrie) CAR-T ist nicht für die Behandlung von Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems indiziert.
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad 2 bis 4. Alle GVHD-Medikamente müssen 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt werden.
• Unkontrollierte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive HIV-Infektion
• Unkontrollierte akute lebensbedrohliche bakterielle, virale oder Pilzinfektion (z. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor der Infusion)
• Instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 1 Monat vor der CAR-T-Infusion
• Prüfpräparat innerhalb der letzten 7 Tage vor Apherese oder CAR-T-Infusion
• Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen des CAR-T-Zellprodukts
• Jede immunsuppressive Medikation muss ≥ 2 Wochen vor der Apherese abgesetzt werden (Steroide müssen > 72 Stunden vor der Apherese abgesetzt werden).
• Der Patient hat innerhalb der Frist eine der verbotenen Begleitmedikationen eingenommen