MT2017-45: CAR-T celleterapi for hæm maligniteter

ARM A: Kymriah for refraktær/tilbagefaldende B-celle akut lymfatisk leukæmi, der udtrykker CD19

Inklusionskriterier:

• Alder og sygdomsstatus

  • Skal være i alderen 0-25 år

  • Sygdomsstatus: Recidiverende og refraktær pædiatrisk B-celle ALLE defineret af en af ​​disse:

    • Primær induktionssvigt uden fuldstændig remission efter ≥2 cyklusser med induktionskemoterapi, eller
    • Patienter med vedvarende minimal restsygdom (MRD >0,01 % ved flowcytometri eller persistent ved cytogenetiske eller molekylære assays) efter ≥2 cyklusser med konsolideringskemoterapi, eller
    • Patienter i 2. eller større recidiv af B-ALL eller
    • Patienter med vedvarende CNS leukæmi, eller
    • Downs syndrom eller andre medfødte sygdomme, forudsat at de opfylder kriterierne for andet eller større tilbagefald eller refraktær leukæmi, eller
    • Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de, der har svigtet eller er intolerante over for to linjer af TKI, forudsat at de opfylder kriterierne for andet eller større tilbagefald eller anses for at være refraktære.

• Ydelsesstatus

  • Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50 % ved screening
  • ALC >500/uL ved screening (før aferese) og absolut lymfocyttal >/= 150/uL

• Organ funktion

  • Nyrefunktion defineret som:

    • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leverfunktion defineret som:

    ** ALT ≤ 5 gange ULN for alder (medmindre det skyldes sygdom)

    ** Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning SpO2 > 91 % på rumluft
  • Hæmodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA

• Andre inklusionskriterier

  • Forventet levetid ≥12 uger
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention under behandlingens varighed.
  • Skriftligt frivilligt samtykke (voksne) eller samtykke fra forældre/værge (mindreårige eller voksne med nedsat kapacitet) forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet.
• Patienter med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. patienter med moden B-celle ALL, leukæmi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrænset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokation)
• CNS 2A
• CAR-T er ikke indiceret til behandling af patienter med primært centralnervesystem lymfom.
• Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD). Al GVHD-medicin skal stoppes 2 uger før aferese.
• Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktiv HIV-infektion
• Ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusion)
• Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 1 måned før CAR-T-infusion
• Udredningslægemiddel inden for de sidste 7 dage før aferese eller CAR-T-infusion
• Intolerance over for hjælpestofferne i CAR-T-celleproduktet
• Enhver immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥ 2 uger før indskrivning.
• Patienten har taget en af ​​de forbudte samtidige medicin inden for den tidsramme, der er beskrevet i afsnit 6.1

ARM B: Yescarta til recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder og sygdomsstatus

  • Voksne patienter (alder ≥ 18 år) Patienter skal være ≥ 18 år gamle

  • En af følgende histologier og ekspression af CD19 af tumorceller:

    ** diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, eller

    ** primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, eller

    ** højgradigt B-celle lymfom, eller

    ** DLBCL hidrørende fra follikulært lymfom

  • Sygdomsstatus:

    ** Kemoterapi refraktær sygdom efter ≥2 linjer med kemoterapi, eller

    ** Tilbagefald uden remission efter ≥1 linier med redningskemoterapi, eller

    ** Tilbagefald efter autolog HCT (og mislykkedes i mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive højdosis kemoterapi). Hvis salvage-terapi gives efter autoHCT, må forsøgspersonen ikke have noget respons eller tilbagefald efter den sidste behandlingslinje

  • Målbar sygdom på tidspunktet for aferese: Nodale læsioner eller ekstranodal læsion
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • ALC >/=100/uL ved screening (før aferese)

  • Nyrefunktion defineret som:

    ** Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER

    ** eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Leverfunktion defineret som:

    • ALT ≤ 5 gange ULN for alder (medmindre det skyldes sygdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning SpO2 > 91 % på rumluft
  • Hæmodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA

  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (medmindre marv er infiltreret af sygdom) defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3 (kun for NHL)
    • Blodplader ≥ 50.000/mm3 (transfusionsstøtte kan leveres)
    • Hæmoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstøtte kan leveres)
  • Forventet levetid ≥12 uger
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention under behandlingens varighed.
  • Skriftligt frivilligt samtykke (voksne) eller samtykke fra forældre/værge (mindreårige eller voksne med nedsat kapacitet) forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet.
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet (ingen tegn på sygdom i CSF ved flowcytometri) CAR-T er ikke indiceret til behandling af patienter med primært centralnervesystem lymfom.
• Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD). Al GVHD-medicin skal stoppes 2 uger før aferese.
• Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktiv HIV-infektion (kontrolleret HIV er tilladt)
• Ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusion)
• Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 1 måned før CAR-T-infusion
• Udredningslægemiddel inden for de sidste 7 dage før aferese eller CAR-T-infusion
• Intolerance over for hjælpestofferne i CAR-T-celleproduktet
• Enhver immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥ 2 uger før aferese.
• Patienten har taget en af ​​de forbudte samtidige medicin inden for tidsrammen.

ARM C: Kymriah til rRelapserende eller rRefraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder og sygdomsstatus

  • Voksne patienter (alder ≥ 18 år)

  • med recidiverende eller refraktær (r/r) storcellet B-celle lymfom, herunder

    • diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret,
    • højgradigt B-celle lymfom
    • og DLBCL, der stammer fra follikulært lymfom.

  • Sygdomsstatus:

    • efter to eller flere linjer med systemisk terapi eller
    • tilbagefald efter autolog HCT

• Ydelsesstatus

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • ALC >/=100/uL ved screening (før aferese)

• Organ funktion

  • Nyrefunktion defineret som:

    • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

  • Leverfunktion defineret som:

    • ALT ≤ 5 gange ULN for alder (medmindre det skyldes sygdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning SpO2 > 91 % på rumluft
  • Hæmodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA

  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (medmindre marv er infiltreret af sygdom) defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3 (kun for NHL)
    • Blodplader ≥ 50.000/mm3 (transfusionsstøtte kan leveres)
    • Hæmoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstøtte kan leveres)

• Andre inklusionskriterier

  • Forventet levetid ≥12 uger
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention under behandlingens varighed.
  • Skriftligt frivilligt samtykke (voksne) eller samtykke fra forældre/værge (mindreårige eller voksne med nedsat kapacitet) forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet.
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet (ingen tegn på sygdom i CSF ved flowcytometri) CAR-T er ikke indiceret til behandling af patienter med primært centralnervesystem lymfom.
• Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD). Al GVHD-medicin skal stoppes 2 uger før aferese.
• Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktiv eller inaktiv HIV-infektion
• Ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusion)
• Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 1 måned før CAR-T-infusion
• Udredningslægemiddel inden for de sidste 7 dage før aferese eller CAR-T-infusion
• Intolerance over for hjælpestofferne i CAR-T-celleproduktet
• Enhver immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥ 2 uger før aferese.
• Patienten har taget en af ​​de forbudte samtidige medicin inden for tidsrammen

ARM D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) til recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Alder og sygdomsstatus

  * med recidiverende eller refraktær (r/r) mantelcellelymfom, herunder

  • tidligere behandling med antracyklin eller bendamustin
  • tidligere Rituximab eller andet CD20-rettet antistof (eller manglende evne til at behandle med CD20 MoAb)
  • ikke en kandidat eller tilbagefald efter autolog HCT
  • aktiv sygdom ved indskrivning

• Ydelsesstatus

  *ECOG ydeevne status 0-1

• Organ funktion

  • Nyrefunktion defineret som:

    • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leverfunktion defineret som:

    • ALT ≤ 5 gange ULN for alder (medmindre det skyldes sygdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning SpO2 > 91 % på rumluft
• Hæmodynamisk stabil og LVEF ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (medmindre marv er infiltreret af sygdom) defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^3 (kun for NHL)
• Blodplader ≥ 50.000/mm^3 (transfusionsstøtte kan leveres)
• Hæmoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstøtte kan leveres)

Andre inklusionskriterier:

• Forventet levetid ≥12 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention under behandlingens varighed. Se afsnit 4.5 for definitioner af den fødedygtige potentiale og afsnit 4.6 for definitioner af passende prævention.
• Skriftligt frivilligt samtykke (voksne) eller samtykke fra forældre/værge (mindreårige eller voksne med nedsat kapacitet) forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet.
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet (ingen tegn på sygdom i CSF ved flowcytometri) CAR-T er ikke indiceret til behandling af patienter med primært centralnervesystem lymfom.
• Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD). Al GVHD-medicin skal stoppes 2 uger før aferese.
• Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktiv HIV-infektion
• Ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusion)
• Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 1 måned før CAR-T-infusion
• Udredningslægemiddel inden for de sidste 7 dage før aferese eller CAR-T-infusion
• Intolerance over for hjælpestofferne i CAR-T-celleproduktet
• Enhver immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥ 2 uger før aferese (steroider skal stoppes >72 timer før aferese).
• Patienten har taget en af ​​de forbudte samtidige medicin inden for tidsrammen