MT2017-45: CAR-T-celtherapie voor heem-maligniteiten

ARM A: Kymriah voor refractaire/recidiverende B-cel acute lymfatische leukemie die CD19 tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en ziektestatus

  • Moet leeftijd 0-25 jaar zijn

  • Ziektestatus: recidiverende en refractaire pediatrische B-cel ALL gedefinieerd door een van deze:

    • Primair inductiefalen zonder volledige remissie na ≥2 cycli inductiechemotherapie, of
    • Patiënten met aanhoudende minimale residuele ziekte (MRD >0,01% door flowcytometrie of persistent door cytogenetische of moleculaire assays) na ≥2 cycli van consolidatiechemotherapie, of
    • Patiënten met een 2e of grotere terugval van B-ALL of
    • Patiënten met aanhoudende CZS-leukemie, of
    • Downsyndroom of andere aangeboren ziekten, ervan uitgaande dat ze voldoen aan de criteria voor een tweede of grotere terugval of refractaire leukemie, of
    • Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als zij bij wie twee lijnen TKI hebben gefaald of intolerant zijn, ervan uitgaande dat ze voldoen aan de criteria voor een tweede of grotere terugval of als refractair worden beschouwd.

• Prestatiestatus

  • Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50% bij screening
  • ALC >500/uL bij screening (vóór aferese) en absoluut aantal lymfocyten >/= 150/uL

• Orgel functie

  • Nierfunctie gedefinieerd als:

    • Een serumcreatinine van ≤1,5 ​​x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leverfunctie gedefinieerd als:

    ** ALAT ≤ 5 keer de ULN voor leeftijd (tenzij door ziekte)

    ** Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is

  • Moet een minimaal niveau van longreserve hebben gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie SpO2 > 91% op kamerlucht
  • Hemodynamisch stabiel en LVEF ≥ 45% bevestigd door echocardiogram of MUGA

• Andere opnamecriteria

  • Levensverwachting ≥12 weken
  • Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en seksueel actieve mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling.
  • Schriftelijke vrijwillige toestemming (volwassenen) of toestemming van ouder/voogd (minderjarigen of volwassenen met verminderde capaciteit) voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde tests of procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding - Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie (d.w.z. patiënten met rijpe B-cel-ALL, leukemie met B-cel [sIg-positief en kappa- of lambda-beperkte positiviteit] ALL, met FAB L3-morfologie en/of een MYC-translocatie)
• CZS 2A
• CAR-T is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met primair centraal zenuwstelsellymfoom.
• Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD). Alle GVHD-medicatie moet 2 weken voorafgaand aan de aferese worden stopgezet.
• Ongecontroleerde actieve hepatitis B of hepatitis C
• Actieve hiv-infectie
• Ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. bloedkweek positief ≤ 72 uur voor infusie)
• Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 1 maand voorafgaand aan CAR-T-infusie
• Geneesmiddel voor onderzoek in de laatste 7 dagen voorafgaand aan aferese of CAR-T-infusie
• Intolerantie voor de hulpstoffen van het CAR-T-celproduct
• Elke immunosuppressieve medicatie moet ≥ 2 weken voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet.
• De patiënt heeft een van de verboden gelijktijdig toegediende geneesmiddelen ingenomen binnen het tijdsbestek dat wordt beschreven in rubriek 6.1

ARM B: Yescarta voor recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en ziektestatus

  • Volwassen patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar) Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn

  • Een van de volgende histologieën en expressie van CD19 door tumorcellen:

    ** diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, of

    ** primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, of

    ** hooggradig B-cellymfoom, of

    ** DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom

  • Ziektestatus:

    ** Chemotherapie refractaire ziekte na ≥2 lijnen chemotherapie, of

    ** Recidiverend zonder remissie na ≥1 regels salvage chemotherapie, of

    ** Recidiverend na autologe HCT (en bij ten minste 2 eerdere behandelingslijnen, waaronder hoge dosis chemotherapie, is gefaald). Als salvage-therapie na autoHCT wordt gegeven, mag de proefpersoon geen respons of terugval hebben na de laatste therapielijn

  • Meetbare ziekte op het moment van aferese: Nodale laesies of extranodale laesie
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • ALC >/=100/uL bij screening (vóór aferese)

  • Nierfunctie gedefinieerd als:

    ** Een serumcreatinine van ≤1,5 ​​x ULN OR

    ** eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leverfunctie gedefinieerd als:

    • ALAT ≤ 5 keer de ULN voor leeftijd (tenzij door ziekte)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is
  • Moet een minimaal niveau van longreserve hebben gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie SpO2 > 91% op kamerlucht
  • Hemodynamisch stabiel en LVEF ≥ 45% bevestigd door echocardiogram of MUGA

  • Adequate beenmergreserve (tenzij beenmerg geïnfiltreerd door ziekte), gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3 (alleen voor NHL)
    • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (transfusieondersteuning is mogelijk)
    • Hemoglobine >8,0 mg/dl (transfusieondersteuning kan worden geboden)
  • Levensverwachting ≥12 weken
  • Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en seksueel actieve mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling.
  • Schriftelijke vrijwillige toestemming (volwassenen) of toestemming van ouder/voogd (minderjarigen of volwassenen met verminderde capaciteit) voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde tests of procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding - Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit (geen bewijs van ziekte in CSF door flowcytometrie) CAR-T is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met primair centraal zenuwstelsellymfoom.
• Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD). Alle GVHD-medicatie moet 2 weken voorafgaand aan de aferese worden stopgezet.
• Ongecontroleerde actieve hepatitis B of hepatitis C
• Actieve HIV-infectie (gecontroleerd HIV is toegestaan)
• Ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. bloedkweek positief ≤ 72 uur voor infusie)
• Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 1 maand voorafgaand aan CAR-T-infusie
• Geneesmiddel voor onderzoek in de laatste 7 dagen voorafgaand aan aferese of CAR-T-infusie
• Intolerantie voor de hulpstoffen van het CAR-T-celproduct
• Elke immunosuppressieve medicatie moet ≥ 2 weken voorafgaand aan de aferese worden stopgezet.
• Patiënt heeft één van de verboden gelijktijdig toegediende geneesmiddelen binnen de gestelde tijd ingenomen.

ARM C: Kymriah voor rRecidief of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en ziektestatus

  • Volwassen patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar)

  • met recidiverend of refractair (r/r) grootcellig B-cellymfoom, inclusief

    • diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd,
    • hooggradig B-cellymfoom
    • en DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom.

  • Ziektestatus:

    • na twee of meer lijnen systemische therapie of
    • terugval na autologe HCT

• Prestatiestatus

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • ALC >/=100/uL bij screening (vóór aferese)

• Orgel functie

  • Nierfunctie gedefinieerd als:

    • Een serumcreatinine van ≤1,5 ​​x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

  • Leverfunctie gedefinieerd als:

    • ALAT ≤ 5 keer de ULN voor leeftijd (tenzij door ziekte)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is
  • Moet een minimaal niveau van longreserve hebben gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie SpO2 > 91% op kamerlucht
  • Hemodynamisch stabiel en LVEF ≥ 45% bevestigd door echocardiogram of MUGA

  • Adequate beenmergreserve (tenzij beenmerg geïnfiltreerd door ziekte), gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3 (alleen voor NHL)
    • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (transfusieondersteuning is mogelijk)
    • Hemoglobine >8,0 mg/dl (transfusieondersteuning kan worden geboden)

• Andere opnamecriteria

  • Levensverwachting ≥12 weken
  • Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en seksueel actieve mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling.
  • Schriftelijke vrijwillige toestemming (volwassenen) of toestemming van ouder/voogd (minderjarigen of volwassenen met verminderde capaciteit) voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde tests of procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding - Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit (geen bewijs van ziekte in CSF door flowcytometrie) CAR-T is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met primair centraal zenuwstelsellymfoom.
• Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD). Alle GVHD-medicatie moet 2 weken voorafgaand aan de aferese worden stopgezet.
• Ongecontroleerde actieve hepatitis B of hepatitis C
• Actieve of inactieve hiv-infectie
• Ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. bloedkweek positief ≤ 72 uur voor infusie)
• Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 1 maand voorafgaand aan CAR-T-infusie
• Geneesmiddel voor onderzoek in de laatste 7 dagen voorafgaand aan aferese of CAR-T-infusie
• Intolerantie voor de hulpstoffen van het CAR-T-celproduct
• Elke immunosuppressieve medicatie moet ≥ 2 weken voorafgaand aan de aferese worden stopgezet.
• Patiënt heeft één van de verboden gelijktijdig toegediende geneesmiddelen binnen de gestelde tijd ingenomen

ARM D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) voor recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en ziektestatus

  * met recidiverend of refractair (r/r) mantelcellymfoom, inclusief

  • eerdere behandeling met anthracycline of bendamustine
  • eerder Rituximab of ander op CD20 gericht antilichaam (of onvermogen om te behandelen met CD20 MoAb)
  • geen kandidaat of terugval na autologe HCT
  • actieve ziekte bij inschrijving

• Prestatiestatus

  * ECOG-prestatiestatus 0-1

• Orgel functie

  • Nierfunctie gedefinieerd als:

    • Een serumcreatinine van ≤1,5 ​​x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leverfunctie gedefinieerd als:

    • ALAT ≤ 5 keer de ULN voor leeftijd (tenzij door ziekte)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is
• Moet een minimaal niveau van longreserve hebben gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie SpO2 > 91% op kamerlucht
• Hemodynamisch stabiel en LVEF ≥ 45% bevestigd door echocardiogram of MUGA
• Adequate beenmergreserve (tenzij beenmerg geïnfiltreerd door ziekte), gedefinieerd als:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm^3 (alleen voor NHL)
• Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 (transfusieondersteuning kan worden geboden)
• Hemoglobine >8,0 mg/dl (transfusieondersteuning kan worden geboden)

Andere opnamecriteria:

• Levensverwachting ≥12 weken
• Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en seksueel actieve mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling. Zie rubriek 4.5 voor definities van vruchtbare leeftijd en rubriek 4.6 voor definities van adequate anticonceptie.
• Schriftelijke vrijwillige toestemming (volwassenen) of toestemming van ouder/voogd (minderjarigen of volwassenen met verminderde capaciteit) voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde tests of procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding - Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit (geen bewijs van ziekte in CSF door flowcytometrie) CAR-T is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met primair centraal zenuwstelsellymfoom.
• Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD). Alle GVHD-medicatie moet 2 weken voorafgaand aan de aferese worden stopgezet.
• Ongecontroleerde actieve hepatitis B of hepatitis C
• Actieve hiv-infectie
• Ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. bloedkweek positief ≤ 72 uur voor infusie)
• Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 1 maand voorafgaand aan CAR-T-infusie
• Geneesmiddel voor onderzoek in de laatste 7 dagen voorafgaand aan aferese of CAR-T-infusie
• Intolerantie voor de hulpstoffen van het CAR-T-celproduct
• Elke immunosuppressieve medicatie moet ≥ 2 weken vóór de aferese worden gestopt (steroïden moeten >72 uur vóór de aferese worden stopgezet).
• Patiënt heeft één van de verboden gelijktijdig toegediende geneesmiddelen binnen de gestelde tijd ingenomen