MT2017-45 : Thérapie cellulaire CAR-T pour les tumeurs malignes de l'hème

ARM A : Kymriah pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B réfractaire/en rechute exprimant le CD19

Critère d'intégration:

• Âge et état de la maladie

  • Doit être âgé de 0 à 25 ans

  • Statut de la maladie : LAL pédiatrique à cellules B récidivante et réfractaire définie par l'un des éléments suivants :

    • Échec de l'induction primaire sans rémission complète après ≥ 2 cycles de chimiothérapie d'induction, ou
    • Patients avec une maladie résiduelle minime persistante (MRD > 0,01 % par cytométrie en flux ou persistant par dosages cytogénétiques ou moléculaires) après ≥ 2 cycles de chimiothérapie de consolidation, ou
    • Patients en 2e rechute ou plus de LAL-B ou
    • Patients atteints de leucémie persistante du SNC, ou
    • Le syndrome de Down ou d'autres maladies congénitales en supposant qu'elles répondent aux critères d'une deuxième rechute ou d'une leucémie réfractaire ou
    • Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils ont échoué ou sont intolérants à deux lignes d'ITK en supposant qu'ils répondent aux critères d'une deuxième rechute ou plus ou sont considérés comme réfractaires.

• Statut de performance

  • Indice de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 % lors de la sélection
  • ALC > 500/uL au dépistage (avant l'aphérèse) et nombre absolu de lymphocytes >/= 150/uL

• Fonction d'orgue

  • Fonction rénale définie comme :

    • Une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU
    • DFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Fonction hépatique définie comme :

    ** ALT ≤ 5 fois la LSN pour l'âge (sauf en cas de maladie)

    ** Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN

  • Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une oxygénation du pouls SpO2> 91% à l'air ambiant
  • Stable sur le plan hémodynamique et FEVG ≥ 45 % confirmé par échocardiogramme ou MUGA

• Autres critères d'inclusion

  • Espérance de vie ≥12 semaines
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement.
  • Consentement volontaire écrit (adultes) ou consentement des parents/tuteurs (mineurs ou adultes à capacité réduite) avant la réalisation de tout test ou procédure lié à la recherche.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante - Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse.
• Les patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. patients atteints de LAL à cellules B matures, leucémie avec LAL à cellules B [sIg positive et kappa ou lambda restreinte], avec morphologie FAB L3 et/ou une translocation MYC)
• SNC 2A
• CAR-T n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central.
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4. Tous les médicaments contre la GVHD doivent être arrêtés 2 semaines avant l'aphérèse.
• Hépatite B ou hépatite C active non contrôlée
• Infection active par le VIH
• Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée menaçant le pronostic vital (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion)
• Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans le mois précédant la perfusion de CAR-T
• Médicament expérimental dans les 7 derniers jours précédant l'aphérèse ou la perfusion de CAR-T
• Intolérance aux excipients du produit CAR-T cell
• Tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 2 semaines avant l'inscription.
• Le patient a pris l'un des médicaments concomitants interdits dans le délai indiqué à la rubrique 6.1

ARM B : Yescarta pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge et état de la maladie

  • Patients adultes (âge ≥ 18 ans) Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans

  • L'une des histologies suivantes et l'expression de CD19 par les cellules tumorales :

    ** lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, ou

    ** Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, ou

    ** lymphome à cellules B de haut grade, ou

    ** DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire

  • Statut de la maladie :

    ** Maladie réfractaire à la chimiothérapie après ≥ 2 lignes de chimiothérapie, ou

    ** Rechute sans rémission après ≥ 1 lignes de chimiothérapie de rattrapage, ou

    ** Rechute après HCT autologue (et échec d'au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris une chimiothérapie à haute dose). Si un traitement de sauvetage est administré après l'autoHCT, le sujet ne doit avoir aucune réponse ou rechute après la dernière ligne de traitement

  • Maladie mesurable au moment de l'aphérèse : lésions ganglionnaires ou lésion extraganglionnaire
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • ALC >/=100/uL au dépistage (avant l'aphérèse)

  • Fonction rénale définie comme :

    ** Une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU

    ** DFGe ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Fonction hépatique définie comme :

    • ALT ≤ 5 fois la LSN pour l'âge (sauf en cas de maladie)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
  • Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une oxygénation du pouls SpO2> 91% à l'air ambiant
  • Stable sur le plan hémodynamique et FEVG ≥ 45 % confirmé par échocardiogramme ou MUGA

  • Réserve de moelle osseuse adéquate (sauf si la moelle est infiltrée par une maladie) définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 (uniquement pour le LNH)
    • Plaquettes ≥ 50.000/mm3 (une assistance transfusionnelle peut être fournie)
    • Hémoglobine> 8,0 mg / dl (un soutien transfusionnel peut être fourni)
  • Espérance de vie ≥12 semaines
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement.
  • Consentement volontaire écrit (adultes) ou consentement des parents/tuteurs (mineurs ou adultes à capacité réduite) avant la réalisation de tout test ou procédure lié à la recherche.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante - Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse.
• Atteinte active du SNC par une tumeur maligne (aucun signe de maladie dans le LCR par cytométrie en flux) CAR-T n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central.
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4. Tous les médicaments contre la GVHD doivent être arrêtés 2 semaines avant l'aphérèse.
• Hépatite B ou hépatite C active non contrôlée
• Infection active par le VIH (le VIH contrôlé est autorisé)
• Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée menaçant le pronostic vital (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion)
• Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans le mois précédant la perfusion de CAR-T
• Médicament expérimental dans les 7 derniers jours précédant l'aphérèse ou la perfusion de CAR-T
• Intolérance aux excipients du produit CAR-T cell
• Tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 2 semaines avant l'aphérèse.
• Le patient a pris l'un des médicaments concomitants interdits dans le délai imparti.

ARM C : Kymriah pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge et état de la maladie

  • Patients adultes (âge ≥ 18 ans)

  • avec un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (r/r), y compris

    • lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs,
    • lymphome à cellules B de haut grade
    • et DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire.

  • Statut de la maladie :

    • après deux ou plusieurs lignes de thérapie systémique ou
    • rechute après HCT autologue

• Statut de performance

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • ALC >/=100/uL au dépistage (avant l'aphérèse)

• Fonction d'orgue

  • Fonction rénale définie comme :

    • Une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU
    • DFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m^2

  • Fonction hépatique définie comme :

    • ALT ≤ 5 fois la LSN pour l'âge (sauf en cas de maladie)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
  • Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une oxygénation du pouls SpO2> 91% à l'air ambiant
  • Stable sur le plan hémodynamique et FEVG ≥ 45 % confirmé par échocardiogramme ou MUGA

  • Réserve de moelle osseuse adéquate (sauf si la moelle est infiltrée par une maladie) définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 (uniquement pour le LNH)
    • Plaquettes ≥ 50.000/mm3 (une assistance transfusionnelle peut être fournie)
    • Hémoglobine> 8,0 mg / dl (un soutien transfusionnel peut être fourni)

• Autres critères d'inclusion

  • Espérance de vie ≥12 semaines
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement.
  • Consentement volontaire écrit (adultes) ou consentement des parents/tuteurs (mineurs ou adultes à capacité réduite) avant la réalisation de tout test ou procédure lié à la recherche.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante - Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse.
• Atteinte active du SNC par une tumeur maligne (aucun signe de maladie dans le LCR par cytométrie en flux) CAR-T n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central.
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4. Tous les médicaments contre la GVHD doivent être arrêtés 2 semaines avant l'aphérèse.
• Hépatite B ou hépatite C active non contrôlée
• Infection à VIH active ou inactive
• Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée menaçant le pronostic vital (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion)
• Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans le mois précédant la perfusion de CAR-T
• Médicament expérimental dans les 7 derniers jours précédant l'aphérèse ou la perfusion de CAR-T
• Intolérance aux excipients du produit CAR-T cell
• Tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 2 semaines avant l'aphérèse.
• Le patient a pris l'un des médicaments concomitants interdits dans le délai

ARM D : Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) pour le lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge et état de la maladie

  * avec un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire (r/r), y compris

  • traitement antérieur contenant de l'anthracycline ou de la bendamustine
  • Rituximab antérieur ou autre anticorps dirigé contre CD20 (ou incapacité à traiter avec CD20 MoAb)
  • pas candidat ou rechute après HCT autologue
  • maladie active à l'inscription

• Statut de performance

  *Statut de performance ECOG 0-1

• Fonction d'orgue

  • Fonction rénale définie comme :

    • Une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU
    • DFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Fonction hépatique définie comme :

    • ALT ≤ 5 fois la LSN pour l'âge (sauf en cas de maladie)
    • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
• Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une oxygénation du pouls SpO2> 91% à l'air ambiant
• Stable sur le plan hémodynamique et FEVG ≥ 45 % confirmé par échocardiogramme ou MUGA
• Réserve de moelle osseuse adéquate (sauf si la moelle est infiltrée par une maladie) définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 (uniquement pour le LNH)
• Plaquettes ≥ 50 000/mm^3 (une assistance transfusionnelle peut être fournie)
• Hémoglobine> 8,0 mg / dl (un soutien transfusionnel peut être fourni)

Autres critères d'inclusion :

• Espérance de vie ≥12 semaines
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement. Voir la section 4.5 pour les définitions du potentiel de procréation et la section 4.6 pour les définitions d'une contraception adéquate.
• Consentement volontaire écrit (adultes) ou consentement des parents/tuteurs (mineurs ou adultes à capacité réduite) avant la réalisation de tout test ou procédure lié à la recherche.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante - Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse.
• Atteinte active du SNC par une tumeur maligne (aucun signe de maladie dans le LCR par cytométrie en flux) CAR-T n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central.
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4. Tous les médicaments contre la GVHD doivent être arrêtés 2 semaines avant l'aphérèse.
• Hépatite B ou hépatite C active non contrôlée
• Infection active par le VIH
• Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée menaçant le pronostic vital (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion)
• Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans le mois précédant la perfusion de CAR-T
• Médicament expérimental dans les 7 derniers jours précédant l'aphérèse ou la perfusion de CAR-T
• Intolérance aux excipients du produit CAR-T cell
• Tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 2 semaines avant l'aphérèse (les stéroïdes doivent être arrêtés > 72 heures avant l'aphérèse).
• Le patient a pris l'un des médicaments concomitants interdits dans le délai