MT2017-45: CAR-T-cellterapi för heme-maligniteter

ARM A: Kymriah för refraktär/återfallande B-cells akut lymfatisk leukemi som uttrycker CD19

Inklusionskriterier:

• Ålder och sjukdomsstatus

  • Måste vara i åldern 0-25 år

  • Sjukdomsstatus: Återfallande och refraktär pediatrisk B-cell ALLA definieras av en av dessa:

    • Primär induktionssvikt utan fullständig remission efter ≥2 cykler av induktionskemoterapi, eller
    • Patienter med ihållande minimal restsjukdom (MRD >0,01 % genom flödescytometri eller persistent genom cytogenetiska eller molekylära analyser) efter ≥2 cykler av konsolideringskemoterapi, eller
    • Patienter i 2:a eller större återfall av B-ALL eller
    • Patienter med ihållande CNS-leukemi, eller
    • Downs syndrom eller andra medfödda sjukdomar förutsatt att de uppfyller kriterierna för andra eller större skov eller refraktär leukemi, eller
    • Patienter med Ph+ ALL är berättigade om de som har misslyckats eller är intoleranta mot två rader av TKI förutsatt att de uppfyller kriterierna för andra eller större återfall eller anses vara refraktära.

• Prestationsstatus

  • Karnofsky (ålder ≥ 16 år) eller Lansky (ålder < 16 år) prestationsstatus ≥ 50 % vid screening
  • ALC >500/uL vid screening (före aferes) och absolut lymfocytantal >/= 150/uL

• Organ funktion

  • Njurfunktion definierad som:

    • Ett serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leverfunktion definierad som:

    ** ALT ≤ 5 gånger ULN för ålder (såvida det inte beror på sjukdom)

    ** Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilberts syndrom; kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Måste ha en miniminivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning SpO2 > 91 % på rumsluft
  • Hemodynamiskt stabil och LVEF ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram eller MUGA

• Andra inkluderingskriterier

  • Förväntad livslängd ≥12 veckor
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingens varaktighet.
  • Skriftligt frivilligt samtycke (vuxna) eller samtycke från föräldrar/vårdnadshavare (mindreåriga eller vuxna med nedsatt kapacitet) innan några forskningsrelaterade tester eller procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande - Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet.
• Patienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. patienter med mogen B-cell ALL, leukemi med B-cell [sIg positiv och kappa eller lambda begränsad positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi och/eller en MYC translokation)
• CNS 2A
• CAR-T är inte indicerat för behandling av patienter med primärt lymfom i centrala nervsystemet.
• Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD). All GVHD-medicin måste avbrytas 2 veckor före aferes.
• Okontrollerad aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktiv HIV-infektion
• Okontrollerad akut livshotande bakteriell, viral eller svampinfektion (t. blodkultur positiv ≤ 72 timmar före infusion)
• Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 1 månad före CAR-T-infusion
• Undersökningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna före aferes eller CAR-T-infusion
• Intolerans mot hjälpämnena i CAR-T-cellprodukten
• All immunsuppressiv medicin måste avbrytas ≥ 2 veckor före inskrivning.
• Patienten har tagit en av de förbjudna samtidiga medicinerna inom den tidsram som anges i avsnitt 6.1

ARM B: Yescarta för återfallande eller refraktärt diffust storcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder och sjukdomsstatus

  • Vuxna patienter (ålder ≥ 18 år) Patienter måste vara ≥ 18 år gamla

  • En av följande histologier och uttryck av CD19 av tumörceller:

    ** diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt, eller

    ** primärt mediastinalt stort B-cellslymfom, eller

    ** höggradigt B-cellslymfom, eller

    ** DLBCL som härrör från follikulärt lymfom

  • Sjukdomsstatus:

    ** Kemoterapirefraktär sjukdom efter ≥2 rader av kemoterapi, eller

    ** Återfall utan remission efter ≥1 rader av räddningskemoterapi, eller

    ** Återfall efter autolog HCT (och misslyckades med minst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive högdos kemoterapi). Om räddningsterapi ges efter autoHCT, får patienten inte ha något svar eller återfall efter den sista behandlingsraden

  • Mätbar sjukdom vid tidpunkten för aferes: Nodal lesion eller extranodal lesion
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • ALC >/=100/uL vid screening (före aferes)

  • Njurfunktion definierad som:

    ** Ett serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER

    ** eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Leverfunktion definierad som:

    • ALT ≤ 5 gånger ULN för ålder (såvida det inte beror på sjukdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilberts syndrom; kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Måste ha en miniminivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning SpO2 > 91 % på rumsluft
  • Hemodynamiskt stabil och LVEF ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram eller MUGA

  • Tillräcklig benmärgsreserv (såvida inte märg infiltreras av sjukdom) definierad som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm3 (endast för NHL)
    • Trombocyter ≥ 50 000/mm3 (transfusionsstöd kan tillhandahållas)
    • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstöd kan tillhandahållas)
  • Förväntad livslängd ≥12 veckor
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingens varaktighet.
  • Skriftligt frivilligt samtycke (vuxna) eller samtycke från föräldrar/vårdnadshavare (mindreåriga eller vuxna med nedsatt kapacitet) innan några forskningsrelaterade tester eller procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande - Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet.
• Aktiv CNS-inblandning genom malignitet (inga tecken på sjukdom i CSF genom flödescytometri) CAR-T är inte indicerat för behandling av patienter med primärt lymfom i centrala nervsystemet.
• Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD). All GVHD-medicin måste avbrytas 2 veckor före aferes.
• Okontrollerad aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktiv HIV-infektion (kontrollerad HIV är tillåtet)
• Okontrollerad akut livshotande bakteriell, viral eller svampinfektion (t. blodkultur positiv ≤ 72 timmar före infusion)
• Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 1 månad före CAR-T-infusion
• Undersökningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna före aferes eller CAR-T-infusion
• Intolerans mot hjälpämnena i CAR-T-cellprodukten
• All immunsuppressiv medicin måste avbrytas ≥ 2 veckor före aferes.
• Patienten har tagit en av de förbjudna samtidiga medicinerna inom tidsramen.

ARM C: Kymriah för rRelapserat eller rRefraktärt diffust storcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder och sjukdomsstatus

  • Vuxna patienter (ålder ≥ 18 år)

  • med recidiverande eller refraktärt (r/r) stort B-cellslymfom, inklusive

    • diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt,
    • höggradigt B-cellslymfom
    • och DLBCL som härrör från follikulärt lymfom.

  • Sjukdomsstatus:

    • efter två eller flera rader av systemisk terapi eller
    • återfall efter autolog HCT

• Prestationsstatus

  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • ALC >/=100/uL vid screening (före aferes)

• Organ funktion

  • Njurfunktion definierad som:

    • Ett serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

  • Leverfunktion definierad som:

    • ALT ≤ 5 gånger ULN för ålder (såvida det inte beror på sjukdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilberts syndrom; kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Måste ha en miniminivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning SpO2 > 91 % på rumsluft
  • Hemodynamiskt stabil och LVEF ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram eller MUGA

  • Tillräcklig benmärgsreserv (såvida inte märg infiltreras av sjukdom) definierad som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm3 (endast för NHL)
    • Trombocyter ≥ 50 000/mm3 (transfusionsstöd kan tillhandahållas)
    • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstöd kan tillhandahållas)

• Andra inkluderingskriterier

  • Förväntad livslängd ≥12 veckor
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingens varaktighet.
  • Skriftligt frivilligt samtycke (vuxna) eller samtycke från föräldrar/vårdnadshavare (mindreåriga eller vuxna med nedsatt kapacitet) innan några forskningsrelaterade tester eller procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande - Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet.
• Aktiv CNS-inblandning genom malignitet (inga tecken på sjukdom i CSF genom flödescytometri) CAR-T är inte indicerat för behandling av patienter med primärt lymfom i centrala nervsystemet.
• Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD). All GVHD-medicin måste avbrytas 2 veckor före aferes.
• Okontrollerad aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktiv eller inaktiv HIV-infektion
• Okontrollerad akut livshotande bakteriell, viral eller svampinfektion (t. blodkultur positiv ≤ 72 timmar före infusion)
• Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 1 månad före CAR-T-infusion
• Undersökningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna före aferes eller CAR-T-infusion
• Intolerans mot hjälpämnena i CAR-T-cellprodukten
• All immunsuppressiv medicin måste avbrytas ≥ 2 veckor före aferes.
• Patienten har tagit en av de förbjudna samtidiga medicinerna inom tidsramen

ARM D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) för recidiverande eller refraktärt mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder och sjukdomsstatus

  * med recidiverande eller refraktär (r/r) mantelcellslymfom, inklusive

  • tidigare behandling som innehåller antracyklin eller bendamustin
  • tidigare Rituximab eller annan CD20-riktad antikropp (eller oförmåga att behandla med CD20 MoAb)
  • inte en kandidat eller återfall efter autolog HCT
  • aktiv sjukdom vid inskrivningen

• Prestationsstatus

  *ECOG prestandastatus 0-1

• Organ funktion

  • Njurfunktion definierad som:

    • Ett serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN ELLER
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Leverfunktion definierad som:

    • ALT ≤ 5 gånger ULN för ålder (såvida det inte beror på sjukdom)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilberts syndrom; kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Måste ha en miniminivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning SpO2 > 91 % på rumsluft
• Hemodynamiskt stabil och LVEF ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram eller MUGA
• Tillräcklig benmärgsreserv (såvida inte märg infiltreras av sjukdom) definierad som:
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm^3 (endast för NHL)
• Trombocyter ≥ 50 000/mm^3 (transfusionsstöd kan tillhandahållas)
• Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstöd kan tillhandahållas)

Andra inkluderingskriterier:

• Förväntad livslängd ≥12 veckor
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingens varaktighet. Se avsnitt 4.5 för definitioner av fertil ålder och avsnitt 4.6 för definitioner av adekvat preventivmedel.
• Skriftligt frivilligt samtycke (vuxna) eller samtycke från föräldrar/vårdnadshavare (mindreåriga eller vuxna med nedsatt kapacitet) innan några forskningsrelaterade tester eller procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande - Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet.
• Aktiv CNS-inblandning genom malignitet (inga tecken på sjukdom i CSF genom flödescytometri) CAR-T är inte indicerat för behandling av patienter med primärt lymfom i centrala nervsystemet.
• Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD). All GVHD-medicin måste avbrytas 2 veckor före aferes.
• Okontrollerad aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktiv HIV-infektion
• Okontrollerad akut livshotande bakteriell, viral eller svampinfektion (t. blodkultur positiv ≤ 72 timmar före infusion)
• Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 1 månad före CAR-T-infusion
• Undersökningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna före aferes eller CAR-T-infusion
• Intolerans mot hjälpämnena i CAR-T-cellprodukten
• All immunsuppressiv medicinering måste avbrytas ≥ 2 veckor före aferes (steroider måste stoppas >72 timmar före aferes).
• Patienten har tagit en av de förbjudna samtidiga medicinerna inom tidsramen