MT2017-45: Terapia Celular CAR-T para Malignidades Heme

ARM A: Kymriah para leucemia linfoblástica aguda de células B refratária/recidiva expressando CD19

Critério de inclusão:

• Idade e estado da doença

  • Deve ter idade de 0 a 25 anos

  • Estado da doença: LLA de células B pediátrica recidivante e refratária definida por um destes:

    • Falha na indução primária sem remissão completa após ≥2 ciclos de quimioterapia de indução, ou
    • Pacientes com doença residual mínima persistente (DRM >0,01% por citometria de fluxo ou persistente por ensaios citogenéticos ou moleculares) após ≥2 ciclos de quimioterapia de consolidação, ou
    • Pacientes na 2ª ou maior recaída de B-ALL ou
    • Pacientes com leucemia persistente do SNC ou
    • Síndrome de Down ou outras doenças congênitas, assumindo que elas se encaixam nos critérios para uma segunda ou maior recaída ou leucemia refratária, ou
    • Os pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se tiverem falhado ou forem intolerantes a duas linhas de TKI, desde que se enquadrem nos critérios para uma segunda ou mais recaídas ou sejam considerados refratários.

• Status de Desempenho

  • Karnofsky (idade ≥16 anos) ou Lansky (idade < 16 anos) performance status ≥ 50% na triagem
  • ALC >500/uL na triagem (antes da aférese) e contagem absoluta de linfócitos >/= 150/uL

• função de órgão

  • Função renal definida como:

    • Uma creatinina sérica de ≤1,5 ​​x LSN OU
    • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Função hepática definida como:

    ** ALT ≤ 5 vezes o LSN para a idade (a menos que devido a doença)

    ** Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert; podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN

  • Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso SpO2 > 91% em ar ambiente
  • Hemodinamicamente estável e FEVE ≥ 45% confirmado por ecocardiograma ou MUGA

• Outros Critérios de Inclusão

  • Expectativa de vida ≥12 semanas
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento.
  • Consentimento voluntário por escrito (adultos) ou consentimento dos pais/responsáveis ​​(menores ou adultos com capacidade reduzida) antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando - As mulheres em idade fértil devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina até 14 dias antes do registro para descartar a gravidez.
• Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. pacientes com LLA de células B maduras, leucemia com LLA de células B [sIg positiva e positividade restrita kappa ou lambda], com morfologia FAB L3 e/ou uma translocação MYC)
• SNC 2A
• O CAR-T não é indicado para o tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central.
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4. Todos os medicamentos para GVHD devem ser interrompidos 2 semanas antes da aférese.
• Hepatite B ou hepatite C ativa não controlada
• Infecção ativa por HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida (p. hemocultura positiva ≤ 72 horas antes da infusão)
• Angina instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da infusão de CAR-T
• Medicamento experimental nos últimos 7 dias antes da aférese ou infusão de CAR-T
• Intolerância aos excipientes do produto de células CAR-T
• Qualquer medicação imunossupressora deve ser interrompida ≥ 2 semanas antes da inscrição.
• O paciente tomou um dos medicamentos concomitantes proibidos dentro do prazo descrito na seção 6.1

ARM B: Yescarta para linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Idade e estado da doença

  • Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos) Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade

  • Uma das seguintes histologias e expressão de CD19 por células tumorais:

    ** linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma, ou

    ** linfoma mediastinal primário de grandes células B, ou

    ** linfoma de células B de alto grau, ou

    ** DLBCL decorrente de linfoma folicular

  • Estado da doença:

    ** Doença refratária à quimioterapia após ≥2 linhas de quimioterapia, ou

    ** Recidiva sem remissão após ≥1 linhas de quimioterapia de resgate, ou

    ** Recidiva após HCT autólogo (e falhou em pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo quimioterapia de alta dose). Se a terapia de resgate for administrada após autoHCT, o sujeito não deve ter resposta ou recaída após a última linha de terapia

  • Doença mensurável no momento da aférese: lesões nodais ou extranodais
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • ALC >/=100/uL na triagem (antes da aférese)

  • Função renal definida como:

    ** Uma creatinina sérica de ≤1,5 ​​x LSN OU

    ** eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Função hepática definida como:

    • ALT ≤ 5 vezes o LSN para a idade (a menos que devido a doença)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert; podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
  • Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso SpO2 > 91% em ar ambiente
  • Hemodinamicamente estável e FEVE ≥ 45% confirmado por ecocardiograma ou MUGA

  • Reserva adequada de medula óssea (a menos que a medula seja infiltrada por doença) definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3 (somente para LNH)
    • Plaquetas ≥ 50.000/mm3 (suporte transfusional pode ser fornecido)
    • Hemoglobina >8,0 mg/dl (suporte transfusional pode ser fornecido)
  • Expectativa de vida ≥12 semanas
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento.
  • Consentimento voluntário por escrito (adultos) ou consentimento dos pais/responsáveis ​​(menores ou adultos com capacidade reduzida) antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando - As mulheres em idade fértil devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina até 14 dias antes do registro para descartar a gravidez.
• Envolvimento ativo do SNC por malignidade (sem evidência de doença no LCR por citometria de fluxo) O CAR-T não é indicado para o tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central.
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4. Todos os medicamentos para GVHD devem ser interrompidos 2 semanas antes da aférese.
• Hepatite B ou hepatite C ativa não controlada
• Infecção ativa por HIV (HIV controlado é permitido)
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida (p. hemocultura positiva ≤ 72 horas antes da infusão)
• Angina instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da infusão de CAR-T
• Medicamento experimental nos últimos 7 dias antes da aférese ou infusão de CAR-T
• Intolerância aos excipientes do produto de células CAR-T
• Qualquer medicação imunossupressora deve ser interrompida ≥ 2 semanas antes da aférese.
• O paciente tomou um dos medicamentos concomitantes proibidos dentro do prazo.

ARM C: Kymriah para linfoma difuso de grandes células B rrecidivante ou rrefratário

Critério de inclusão:

• Idade e estado da doença

  • Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos)

  • com linfoma de grandes células B recidivado ou refratário (r/r), incluindo

    • linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma,
    • linfoma de células B de alto grau
    • e DLBCL decorrente de linfoma folicular.

  • Estado da doença:

    • após duas ou mais linhas de terapia sistêmica ou
    • recidiva após TCH autólogo

• Status de Desempenho

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • ALC >/=100/uL na triagem (antes da aférese)

• função de órgão

  • Função renal definida como:

    • Uma creatinina sérica de ≤1,5 ​​x LSN OU
    • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m^2

  • Função hepática definida como:

    • ALT ≤ 5 vezes o LSN para a idade (a menos que devido a doença)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert; podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
  • Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso SpO2 > 91% em ar ambiente
  • Hemodinamicamente estável e FEVE ≥ 45% confirmado por ecocardiograma ou MUGA

  • Reserva adequada de medula óssea (a menos que a medula seja infiltrada por doença) definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3 (somente para LNH)
    • Plaquetas ≥ 50.000/mm3 (suporte transfusional pode ser fornecido)
    • Hemoglobina >8,0 mg/dl (suporte transfusional pode ser fornecido)

• Outros Critérios de Inclusão

  • Expectativa de vida ≥12 semanas
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento.
  • Consentimento voluntário por escrito (adultos) ou consentimento dos pais/responsáveis ​​(menores ou adultos com capacidade reduzida) antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando - As mulheres em idade fértil devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina até 14 dias antes do registro para descartar a gravidez.
• Envolvimento ativo do SNC por malignidade (sem evidência de doença no LCR por citometria de fluxo) O CAR-T não é indicado para o tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central.
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4. Todos os medicamentos para GVHD devem ser interrompidos 2 semanas antes da aférese.
• Hepatite B ou hepatite C ativa não controlada
• Infecção ativa ou inativa pelo HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida (p. hemocultura positiva ≤ 72 horas antes da infusão)
• Angina instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da infusão de CAR-T
• Medicamento experimental nos últimos 7 dias antes da aférese ou infusão de CAR-T
• Intolerância aos excipientes do produto de células CAR-T
• Qualquer medicação imunossupressora deve ser interrompida ≥ 2 semanas antes da aférese.
• O paciente tomou um dos medicamentos concomitantes proibidos dentro do prazo

ARM D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) para linfoma de células do manto recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Idade e estado da doença

  * com linfoma de células do manto recidivado ou refratário (r/r), incluindo

  • terapia prévia contendo antraciclina ou bendamustina
  • Rituximabe anterior ou outro anticorpo direcionado a CD20 (ou incapacidade de tratar com CD20 MoAb)
  • não candidato ou recaída após HCT autólogo
  • doença ativa no momento da inscrição

• Status de Desempenho

  *Estado de desempenho ECOG 0-1

• função de órgão

  • Função renal definida como:

    • Uma creatinina sérica de ≤1,5 ​​x LSN OU
    • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2

  • Função hepática definida como:

    • ALT ≤ 5 vezes o LSN para a idade (a menos que devido a doença)
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert; podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
• Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso SpO2 > 91% em ar ambiente
• Hemodinamicamente estável e FEVE ≥ 45% confirmado por ecocardiograma ou MUGA
• Reserva adequada de medula óssea (a menos que a medula seja infiltrada por doença) definida como:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm^3 (somente para LNH)
• Plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (suporte transfusional pode ser fornecido)
• Hemoglobina >8,0 mg/dl (suporte transfusional pode ser fornecido)

Outros critérios de inclusão:

• Expectativa de vida ≥12 semanas
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento. Consulte a secção 4.5 para obter as definições de potencial para engravidar e a secção 4.6 para obter as definições de controlo de natalidade adequado.
• Consentimento voluntário por escrito (adultos) ou consentimento dos pais/responsáveis ​​(menores ou adultos com capacidade reduzida) antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando - As mulheres em idade fértil devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina até 14 dias antes do registro para descartar a gravidez.
• Envolvimento ativo do SNC por malignidade (sem evidência de doença no LCR por citometria de fluxo) O CAR-T não é indicado para o tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central.
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4. Todos os medicamentos para GVHD devem ser interrompidos 2 semanas antes da aférese.
• Hepatite B ou hepatite C ativa não controlada
• Infecção ativa por HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida (p. hemocultura positiva ≤ 72 horas antes da infusão)
• Angina instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da infusão de CAR-T
• Medicamento experimental nos últimos 7 dias antes da aférese ou infusão de CAR-T
• Intolerância aos excipientes do produto de células CAR-T
• Qualquer medicação imunossupressora deve ser interrompida ≥ 2 semanas antes da aférese (os esteróides devem ser interrompidos >72 horas antes da aférese).
• O paciente tomou um dos medicamentos concomitantes proibidos dentro do prazo