MT2017-45: Terapia komórkowa CAR-T w przypadku nowotworów złośliwych hemu

RAMIONA A: Kymriah dla opornej/nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej z limfocytów B z ekspresją CD19

Kryteria przyjęcia:

• Stan wieku i choroby

  • Musi być w wieku 0-25 lat

  • Status choroby: Nawracająca i oporna na leczenie ALL z komórek B u dzieci zdefiniowana przez jedno z poniższych:

    • Pierwotne niepowodzenie indukcji bez całkowitej remisji po ≥2 cyklach chemioterapii indukcyjnej lub
    • Pacjenci z przetrwałą minimalną chorobą resztkową (MRD > 0,01% w cytometrii przepływowej lub trwałe w badaniach cytogenetycznych lub molekularnych) po ≥2 cyklach chemioterapii konsolidacyjnej lub
    • Pacjenci z drugim lub dalszym nawrotem B-ALL lub
    • Pacjenci z przetrwałą białaczką OUN lub
    • Zespół Downa lub inne choroby wrodzone, zakładając, że spełniają kryteria drugiego lub większego nawrotu lub białaczki opornej na leczenie, lub
    • Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie powiodło się lub nie tolerują dwóch linii TKI, zakładając, że spełniają kryteria drugiego lub większego nawrotu lub są uważani za opornych.

• Stan wydajności

  • Stan sprawności Karnofsky'ego (wiek ≥16 lat) lub Lansky'ego (wiek < 16 lat) ≥ 50% podczas badania przesiewowego
  • ALC >500/ul w badaniu przesiewowym (przed aferezą) i bezwzględna liczba limfocytów >/= 150/ul

• Funkcja narządów

  • Czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Czynność wątroby zdefiniowana jako:

    ** AlAT ≤ 5-krotność GGN dla wieku (chyba że jest to spowodowane chorobą)

    ** Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; można uwzględnić, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 x ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN

  • Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i utlenowanie tętna SpO2 > 91% w powietrzu pokojowym
  • Hemodynamicznie stabilna i LVEF ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA

• Inne kryteria włączenia

  • Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie leczenia.
  • Pisemna dobrowolna zgoda (osoby dorosłe) lub zgoda rodziców/opiekunów (osoby niepełnoletnie lub osoby dorosłe o ograniczonej sprawności) przed wykonaniem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
• Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta (tj. pacjenci z ALL z dojrzałych komórek B, białaczka z limfocytami B [sIg-dodatnia i pozytywność z ograniczeniem kappa lub lambda] ALL, z morfologią FAB L3 i/lub translokacją MYC)
• OUN 2A
• CAR-T nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.
• Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4. Wszystkie leki GVHD należy odstawić na 2 tygodnie przed aferezą.
• Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Aktywna infekcja wirusem HIV
• Niekontrolowane ostre, zagrażające życiu zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (np. dodatni wynik posiewu krwi ≤ 72 godziny przed infuzją)
• Niestabilna dławica piersiowa i (lub) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 miesiąca przed infuzją CAR-T
• Badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 7 dni przed aferezą lub infuzją CAR-T
• Nietolerancja substancji pomocniczych produktu z komórkami CAR-T
• Wszelkie leki immunosupresyjne należy odstawić ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjent przyjął jeden z zabronionych jednocześnie leków w ramach czasowych określonych w punkcie 6.1

RAMIĘ B: Yescarta dla nawracającego lub opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Stan wieku i choroby

  • Pacjenci dorośli (w wieku ≥ 18 lat) Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat

  • Jedna z następujących histologii i ekspresji CD19 przez komórki nowotworowe:

    ** rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślony inaczej, lub

    ** pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia lub

    ** chłoniak z komórek B wysokiego stopnia lub

    ** DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego

  • Stan chorobowy:

    **Choroba oporna na chemioterapię po ≥2 liniach chemioterapii lub

    ** Nawrót bez remisji po ≥1 linii chemioterapii ratunkowej lub

    ** Nawrót po autologicznym HCT (i niepowodzenie co najmniej 2 wcześniejszych linii leczenia, w tym chemioterapii w dużych dawkach). Jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po autoHCT, pacjent nie może wykazywać żadnej odpowiedzi ani nawrotu choroby po ostatniej linii terapii

  • Mierzalna choroba w czasie aferezy: zmiany węzłowe lub zmiany pozawęzłowe
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • ALC >/=100/ul podczas badania przesiewowego (przed aferezą)

  • Czynność nerek zdefiniowana jako:

    ** Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN OR

    ** eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • ALT ≤ 5-krotność GGN dla wieku (chyba że jest to spowodowane chorobą)
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; można uwzględnić, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 x ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN
  • Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i utlenowanie tętna SpO2 > 91% w powietrzu pokojowym
  • Hemodynamicznie stabilna i LVEF ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA

  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (chyba że szpik jest nacieczony przez chorobę) zdefiniowana jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm3 (tylko dla NHL)
    • Płytki krwi ≥ 50 000/mm3 (można zapewnić wsparcie transfuzji)
    • Hemoglobina > 8,0 mg/dl (można zapewnić wsparcie transfuzji)
  • Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie leczenia.
  • Pisemna dobrowolna zgoda (osoby dorosłe) lub zgoda rodziców/opiekunów (osoby niepełnoletnie lub osoby dorosłe o ograniczonej sprawności) przed wykonaniem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
• Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór (brak dowodów choroby w płynie mózgowo-rdzeniowym w cytometrii przepływowej) CAR-T nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.
• Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4. Wszystkie leki GVHD należy odstawić na 2 tygodnie przed aferezą.
• Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Aktywne zakażenie wirusem HIV (kontrolowany HIV jest dopuszczalny)
• Niekontrolowane ostre, zagrażające życiu zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (np. dodatni wynik posiewu krwi ≤ 72 godziny przed infuzją)
• Niestabilna dławica piersiowa i (lub) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 miesiąca przed infuzją CAR-T
• Badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 7 dni przed aferezą lub infuzją CAR-T
• Nietolerancja substancji pomocniczych produktu z komórkami CAR-T
• Wszelkie leki immunosupresyjne należy odstawić ≥ 2 tygodnie przed aferezą.
• Pacjent przyjął jeden z zabronionych jednocześnie leków w ramach czasowych.

RAMIĘ C: Kymriah dla rNawracającego lub rOpornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Stan wieku i choroby

  • Dorośli pacjenci (w wieku ≥ 18 lat)

  • z nawrotowym lub opornym na leczenie (r/r) chłoniakiem z dużych komórek B, w tym

    • rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślony gdzie indziej,
    • chłoniak z komórek B wysokiego stopnia
    • i DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego.

  • Stan chorobowy:

    • po dwóch lub więcej liniach terapii systemowej lub
    • nawrót po autologicznym HCT

• Stan wydajności

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • ALC >/=100/ul podczas badania przesiewowego (przed aferezą)

• Funkcja narządów

  • Czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

  • Czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • ALT ≤ 5-krotność GGN dla wieku (chyba że jest to spowodowane chorobą)
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; można uwzględnić, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 x ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN
  • Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i utlenowanie tętna SpO2 > 91% w powietrzu pokojowym
  • Hemodynamicznie stabilna i LVEF ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA

  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (chyba że szpik jest nacieczony przez chorobę) zdefiniowana jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm3 (tylko dla NHL)
    • Płytki krwi ≥ 50 000/mm3 (można zapewnić wsparcie transfuzji)
    • Hemoglobina > 8,0 mg/dl (można zapewnić wsparcie transfuzji)

• Inne kryteria włączenia

  • Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie leczenia.
  • Pisemna dobrowolna zgoda (osoby dorosłe) lub zgoda rodziców/opiekunów (osoby niepełnoletnie lub osoby dorosłe o ograniczonej sprawności) przed wykonaniem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
• Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór (brak dowodów choroby w płynie mózgowo-rdzeniowym w cytometrii przepływowej) CAR-T nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.
• Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4. Wszystkie leki GVHD należy odstawić na 2 tygodnie przed aferezą.
• Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Aktywna lub nieaktywna infekcja wirusem HIV
• Niekontrolowane ostre, zagrażające życiu zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (np. dodatni wynik posiewu krwi ≤ 72 godziny przed infuzją)
• Niestabilna dławica piersiowa i (lub) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 miesiąca przed infuzją CAR-T
• Badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 7 dni przed aferezą lub infuzją CAR-T
• Nietolerancja substancji pomocniczych produktu z komórkami CAR-T
• Wszelkie leki immunosupresyjne należy odstawić ≥ 2 tygodnie przed aferezą.
• Pacjent przyjął jeden z zabronionych jednocześnie leków w ramach czasowych

RAMIĘ D: Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel) w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Stan wieku i choroby

  * z nawrotowym lub opornym na leczenie (r/r) chłoniakiem z komórek płaszcza, w tym

  • wcześniejszej terapii zawierającej antracykliny lub bendamustynę
  • wcześniejszy rytuksymab lub inne przeciwciało skierowane przeciwko CD20 (lub niemożność leczenia za pomocą MoAb CD20)
  • nie jest kandydatem lub nawrót choroby po autologicznym HCT
  • aktywna choroba w momencie rejestracji

• Stan wydajności

  * Stan wydajności ECOG 0-1

• Funkcja narządów

  • Czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • ALT ≤ 5-krotność GGN dla wieku (chyba że jest to spowodowane chorobą)
    • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; można uwzględnić, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 x ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN
• Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i utlenowanie tętna SpO2 > 91% w powietrzu pokojowym
• Hemodynamicznie stabilna i LVEF ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (chyba że szpik jest nacieczony przez chorobę) zdefiniowana jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 (tylko dla NHL)
• Płytki krwi ≥ 50 000/mm^3 (można zapewnić wsparcie transfuzji)
• Hemoglobina > 8,0 mg/dl (można zapewnić wsparcie transfuzji)

Inne kryteria włączenia:

• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie leczenia. Patrz punkt 4.5, aby zapoznać się z definicjami dotyczącymi możliwości zajścia w ciążę, a punkt 4.6, aby zapoznać się z definicjami odpowiedniej kontroli urodzeń.
• Pisemna dobrowolna zgoda (osoby dorosłe) lub zgoda rodziców/opiekunów (osoby niepełnoletnie lub osoby dorosłe o ograniczonej sprawności) przed wykonaniem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
• Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór (brak dowodów choroby w płynie mózgowo-rdzeniowym w cytometrii przepływowej) CAR-T nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.
• Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4. Wszystkie leki GVHD należy odstawić na 2 tygodnie przed aferezą.
• Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Aktywna infekcja wirusem HIV
• Niekontrolowane ostre, zagrażające życiu zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (np. dodatni wynik posiewu krwi ≤ 72 godziny przed infuzją)
• Niestabilna dławica piersiowa i (lub) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 miesiąca przed infuzją CAR-T
• Badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 7 dni przed aferezą lub infuzją CAR-T
• Nietolerancja substancji pomocniczych produktu z komórkami CAR-T
• Wszelkie leki immunosupresyjne należy odstawić ≥ 2 tygodnie przed aferezą (sterydy należy odstawić >72 godziny przed aferezą).
• Pacjent przyjął jeden z zabronionych jednocześnie leków w ramach czasowych